張 濤， 遲曉慧， 周碧云， 張 毅， 周 靜

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院麻醉科，武漢430030

神經(jīng)母細胞瘤（neuroblastoma，NB）是幼兒期常見的惡性實體腫瘤之一，80%病例發(fā)生于5歲以下兒童，占所有兒童惡性腫瘤的8%～10%［1］。其臨床癥狀一般無特異性，往往容易被誤診。NB具有合成分泌兒茶酚胺的特性，當麻醉過淺或術(shù)中牽拉擠壓腫瘤時可釋放出大量兒茶酚胺，引起循環(huán)的劇烈波動，在圍術(shù)期需引起足夠重視。本文報道了1例腹膜后巨大腫瘤患兒行剖腹探查術(shù)的麻醉經(jīng)過，其中的經(jīng)驗教訓擬為臨床提供參考。

1 臨床資料

女性患兒，4歲，因“進行性腹痛2月，發(fā)現(xiàn)腹部包塊3d”入院。體檢：體重11kg，體溫37．6℃，心率136次／min，血壓104／65mmHg。發(fā)育營養(yǎng)欠佳，體瘦，貧血貌，精神萎靡。右下腹部可捫及一巨大包塊，右膝關(guān)節(jié)輕壓痛?；純杭韧鶡o特殊病史。血常規(guī)提示：中度貧血，Hb 82．2g／L，Hct 24%。血生化檢查提示：谷草轉(zhuǎn)氨酶53U／L，總蛋白49．6 g／L，白蛋白30．7g／L，乳酸脫氫酶542U／L。腹部CT提示：右側(cè)腎臟與肝臟之間可見一大小為14．4 cm×8．2cm×10．0cm不規(guī)則實質(zhì)性腫塊，腫塊致肝臟、門靜脈變形前移，肝腎分離，下腔靜脈管腔受壓變形（圖1）。患兒術(shù)前診斷為后腹膜巨大包塊性質(zhì)待查，懷疑為畸胎瘤，擬于全麻下行剖腹探查，切除腫瘤并明確診斷。

圖1 腫瘤的CT影像資料Fig．1 CT image of the tumor

患兒完善術(shù)前準備，建立靜脈通道，靜脈注射咪達唑侖0．5mg后進入手術(shù)室，監(jiān)測心電圖、無創(chuàng)血壓及脈搏血氧飽和度。麻醉誘導使用芬太尼0．02 mg，維庫溴銨0．9mg，丙泊酚30mg，2min后行氣管插管，并進行橈動脈有創(chuàng)動脈血壓監(jiān)測及中心靜脈穿刺置管術(shù)。麻醉維持以七氟烷吸入及丙泊酚和瑞芬太尼靜脈泵注?；純涸谑中g(shù)開始后30min內(nèi)生命體征平穩(wěn)，血壓波動在80～100／50～70mmHg之間，心率波動在100～120次／min之間。當手術(shù)醫(yī)生暴露牽拉腫瘤時，患兒血壓突然升高，達到170／100mmHg，心率140次／min。立即靜脈注射丙泊酚15mg以加深麻醉，患兒血壓無明顯變化，靜脈分次注射佩爾地平共0．2mg，患兒血壓和心率仍無明顯變化。手術(shù)醫(yī)生停止牽拉腫瘤，30s后患兒血壓下降至121／75mmHg，心率變化不大，維持在135～140次／min之間。此時手術(shù)醫(yī)生重新開始操作，患兒血壓再次立即升高至170／90mmHg，心率138次／min。靜脈注射酚妥拉明1mg，血壓下降至151／83mmHg。此后靜脈持續(xù)泵注酚妥拉明1～3mg／（kg·h）以控制血壓。手術(shù)繼續(xù)進行，患兒血壓波動在110～130／65～85mmHg之間，但心率升至160～180次／min，于是同時以1．5～2mg／（kg·h）靜脈持續(xù)泵注艾司洛爾，心率波動于120～130次／min之間。手術(shù)進行2h45min，失血量已達500～600mL，切除腫瘤前充分擴充血容量，在中心靜脈壓的監(jiān)測下輸注濃縮紅細胞3單位，膠體300 mL，新鮮冰凍血漿100mL，晶體液400mL。腫瘤切除后患兒血壓由112／68mmHg急劇下降至55／30mmHg，心率130次／min。停止泵注酚妥拉明和艾司洛爾，靜脈注射多巴胺1mg后并以5～10μg／（kg·h）持續(xù)泵注，并多次靜脈推注去氧腎上腺素10～20μg，患兒血壓逐漸恢復至90／60mmHg左右，心率125次／min左右。手術(shù)結(jié)束后，多巴胺逐漸減量并撤除，血壓平穩(wěn)，尿量共30mL?；純呵逍押蟀纬龤夤軐Ч懿⑺腿胄g(shù)后恢復室觀察，40min后回小兒外科重癥監(jiān)護病房。術(shù)后24h隨訪，無麻醉相關(guān)并發(fā)癥，體溫38．6℃（考慮為術(shù)后低熱，2d后恢復正常），心率122次／min，血壓78／46mmHg。術(shù)后3d患兒轉(zhuǎn)腫瘤科進一步治療。

在整個手術(shù)過程中，患兒的臨床表現(xiàn)疑似異位嗜鉻細胞瘤，因此術(shù)中麻醉管理按照嗜鉻細胞瘤切除術(shù)的處理原則進行。將切除的腫瘤組織行病理檢查，診斷為神經(jīng)母細胞瘤未分化型。病理標本示腫瘤呈結(jié)節(jié)狀，有假包膜。光學鏡下可見低分化的原始神經(jīng)母細胞，細胞質(zhì)突起，有中心纖維的菊型團（圖2）。電鏡下可見細胞質(zhì)有電子致密核心的有包膜的小圓顆粒。

圖2 腫瘤組織病理檢查結(jié)果（蘇木精－伊紅染色，×400）Fig．2 Histopathological examination result of the tumor（HE staining，×400）

2 討論

神經(jīng)母細胞瘤是一種兒童常見的實質(zhì)性腫瘤，主要起源于交感神經(jīng)，因此原發(fā)部位可以位于任何一處存在交感神經(jīng)的組織。65%的腫瘤原發(fā)部位在腹部，其中至少一半來源于腎上腺，其他常見部位為頸部、胸部和骨盆［2］。其臨床癥狀一般無特異性，多表現(xiàn)為無癥狀的包塊，或者由包塊引起的相應部位的壓迫癥狀。

雖然NB細胞如交感神經(jīng)節(jié)后纖維和腎上腺髓質(zhì)一樣能釋放和重攝入兒茶酚胺，但其釋放量并不多，可能是大部分兒茶酚胺在腫瘤內(nèi)被滅活的緣故［3］，因此臨床上患兒常無明顯心血管癥狀表現(xiàn)。另有部分患兒可有血壓升高、心率增快的癥狀，但因其癥狀不易發(fā)現(xiàn)，尤其是新生兒和小嬰兒，往往就醫(yī)時就已表現(xiàn)為心臟擴大［4］、心衰［5］甚至心源性休克［6］。由于NB術(shù)前多數(shù)無癥狀，只在手術(shù)中操作牽拉腫瘤時出現(xiàn)血流動力學的波動，因此往往容易被漏診。如果沒有豐富的臨床經(jīng)驗和充分的術(shù)前準備，這類患兒的手術(shù)麻醉風險將會明顯增大。

本例NB術(shù)中的臨床表現(xiàn)可謂跌宕起伏，整個手術(shù)經(jīng)過和處理方案都與嗜鉻細胞瘤非常相似。如手術(shù)中牽拉腫瘤時，引起血壓和心率顯著增高，并且加深麻醉和靜脈注射佩爾地平都不能緩解；手術(shù)醫(yī)生停止操作，血壓心率恢復正常；應用酚妥拉明后血壓下降并波動在穩(wěn)定的范圍內(nèi)。這提示術(shù)中血流動力學的波動與牽拉腫瘤造成兒茶酚胺的分泌釋放有關(guān)，血壓的升高可被α－腎上腺素受體拮抗劑阻斷。腫瘤切除后，患兒的血壓和心率急劇下降，需加快輸液速度，并使用多巴胺來維持生命體征的穩(wěn)定。術(shù)后病理結(jié)果確定是分泌兒茶酚胺的神經(jīng)母細胞瘤［7］，在電鏡下看到的細胞質(zhì)內(nèi)有包膜的小圓顆粒即是積聚的兒茶酚胺。

分泌兒茶酚胺的NB患者與嗜鉻細胞瘤患者類似，可以檢驗出顯著增高的腎上腺素、去甲腎上腺素及多巴胺，同時尿香草扁桃酸（vanilly lmandelic acid，VMA）、高香草酸（homova nillic acid，HVA）也升高［8］。因此VMA和HVA可用于篩查和診斷NB，多巴胺的含量也被認為是診斷和監(jiān)測指標之一［9］。然而分化差的NB因其失去兒茶酚胺合成及代謝的多種酶，尿兒茶酚胺及代謝產(chǎn)物水平亦并不一定升高［3］。

目前常用于此類患兒控制血壓的藥物首選是α－腎上腺素受體拮抗劑，如酚芐明、酚妥拉明，如有控制心率的必要應加用β－腎上腺素受體拮抗劑，如艾司洛爾、拉貝洛爾［10］。并且有報道拉貝洛爾因兼有α和β－腎上腺素受體拮抗的作用，可用于快速控制NB患者的血流動力學波動，盡管它并非控制此類疾病高血壓的一線藥物［8］。此外擴管藥如前列腺素 E1［11］，腺苷［12］和鈣通道阻滯劑，以及其他的藥物如α－甲基－洛氨酸也被用于NB患者的血壓控制。

回顧此病例，患兒既往未發(fā)現(xiàn)高血壓病史。術(shù)前的主要臨床癥狀亦并無明顯特殊，為腹痛、低熱、貧血貌、心動過速、右膝關(guān)節(jié)壓痛。實驗室檢查示肝腎功能不良，腹部CT提示后腹膜巨大腫塊。該患兒術(shù)前未行穿刺活檢及相關(guān)的兒茶酚胺血液和尿液方面的檢查。因此我們術(shù)前并未充分考慮到分泌型腫瘤的可能。由于腫瘤巨大，麻醉后進行了有創(chuàng)動脈血壓及中心靜脈壓的監(jiān)測。從之后的術(shù)中經(jīng)過來看，這種有創(chuàng)監(jiān)測非常必要，即時地發(fā)現(xiàn)了血流動力學的波動，并指導血管活性藥物的使用，對于維持循環(huán)穩(wěn)定起了重要作用。

由此可見，對于小兒腹部的巨大腫瘤手術(shù)，需要引起手術(shù)和麻醉醫(yī)生的足夠重視。盡管術(shù)前患兒沒有特殊的臨床癥狀，仍應盡量完善術(shù)前檢查，要考慮到這種分泌兒茶酚胺的NB可能。可進行經(jīng)皮穿刺活檢或者測定血尿兒茶酚胺的含量，以明確腫瘤的性質(zhì)來明確診斷，指導術(shù)前做好相應的充分準備。一旦確診，術(shù)前可類似嗜鉻細胞瘤手術(shù)前處理，適度降壓和擴容。并根據(jù)測定的血尿兒茶酚胺含量，備好相應的血管活性藥物，如酚妥拉明、艾司洛爾、多巴胺等。同時，進行有創(chuàng)動脈血壓和中心靜脈壓監(jiān)測也是必不可少的。另外也提示，如果在術(shù)前未能明確診斷，而在手術(shù)中患兒出現(xiàn)了這種血壓、心率的劇烈波動，除了考慮嗜鉻細胞瘤外，也要考慮這種分泌型的NB，麻醉方案可按照嗜鉻細胞瘤處理。

［1］ Izbicki T，Mazur J，Izbicka E．Epidemiology of neuroblastoma：analysis of a single institution［J］．Anticancer Res，2003，23（2C）：1933－1938．

［2］ Brodeur G M，Maris J M．Neuroblastoma［M］／／：Pizzo P A，Poplack D G，eds．Principles and practice of pediatric oncology．5th ed．Philadelphia：J．B．Lippincott Co．，2006：933．

［3］ Zambrano E，Reyes－Mugica M．Hormonal activity may predict aggressive behavior in neuroblastoma［J］．Pediatr Dev Pathol，2002，5（2）：190－199．

［4］ Steinmetz J C．Neonatal hypertension and cardiomegaly associated with a congenital neuroblastoma［J］．Pediatr Pathol，1989，9（5）：577－582．

［5］ Sendo D，Katsuura M，Akiba K，et al．Severe hypertension and cardiac failure associated with neuroblastoma：a case report［J］．J Pediatr Surg，1996，31（12）：1688－1690．

［6］ Chauty A，Raimondo G，Vergeron H，et al．Discovery of a neuroblastoma producing cardiogenic shock in a 2－month－old child［J］．Arch Pediatr，2002，9（6）：602－605．

［7］ Weinblatt M E，Heisel M A，Siegel S E．Hypertension in children with neurogenic tumors［J］．Pediatrics，1983，71（6）：947－951．

［8］ Pappas L，Shamberger R C，Seefelder C．Giant，dopamine secreting thoracoabdominal neuroblastoma in a 2－year－old：Rapid preoperative blockade with labetalol［J］．J Pediatr Hematol Oncol，2010，32（2）：163－166．

［9］ Sargazi M，Smith M L，Worth R C，et al．A rare ganglioneuroblastoma secreting dopamine and the value of its measurement in diagnosis and prognosis［J］．Ann Clin Biochem，2006，43（Pt1）：73－76．

［10］ Pacak K．Preoperative management of the pheochromocytoma patient［J］．J Clin Endocrinol Metab，2007，92（11）：4069－4079．

［11］ Uchida K，Kijima K，Okuda C．Anesthetic management of a patient with norepinephrine－secreting neuroblastoma by using prostaglandin E1［J］．Masui，1992，41（3）：450－454．

［12］ Selldén H，Kogner P，Sollevi A．Adenosine for per－operative blood pressure control in an infant with neuroblastoma［J］．Acta Anaesthesiol Scand，1995，39（5）：705－708．