張建武 湯鳳 喻磊 張鵬英 沈春秀 薛符 周紅群 高薇 唐華娟 霍文

復(fù)方丹參注射液(Compound Danshen Injection, CDI)又名香丹注射液, 是由丹參和降香水溶性提取物精制而成, 具有活血化瘀、通脈養(yǎng)陰、理氣開竅、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降血壓、減慢心率、增加心肌收縮力等功效［1］。李禎祥［2］報(bào)道復(fù)方丹參注射液治療再生障礙性貧血療效顯著, 施亞斌等［3］報(bào)道復(fù)方丹參注射液治療DIC療效顯著, 何勇［4］報(bào)道復(fù)方丹參注射液可終止DIC病理過程, 調(diào)節(jié)TXA2和PGE2, 具有促進(jìn)纖溶, 抑制內(nèi)凝血的作用。復(fù)方丹參注射液多用于治療心肌炎［5］、慢性腎功能衰竭［6,7］、心腦血管疾病、糖尿病、高血壓［8］等。但未見有CDI對(duì)兩棲類動(dòng)物心功能影響的研究報(bào)道, 故本實(shí)驗(yàn)研究CDI對(duì)離體蛙心心率和心肌收縮力的影響, 并探討其作用機(jī)制, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 蟾蜍80只, 雌、雄兼?zhèn)? 體重80～100 g。

1.1.2 藥品 任氏液；復(fù)方丹參注射液(成都天臺(tái)山制藥有限公司,批號(hào):Z51022022)；維拉帕米(verapamil, Vera；批號(hào):H31021343)。

1.1.3 儀器 蛙類通用實(shí)驗(yàn)器械, 肌張力換能器, 電子天平,BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。

1.2 方法

1.2.1 離體蛙心標(biāo)本制備 采用斯氏法蛙心插管［9］, 成功后用任氏液反復(fù)沖洗心室內(nèi)的余血至插管內(nèi)灌流液完全澄清無色。

1.2.2 離體蛙心的心活動(dòng)記錄 將插好離體心臟的插管固定在支架上, 用蛙心夾夾住心肌尖部肌肉。再將蛙心夾的絲線繞過滑輪然后與張力換能器相連, 通過BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)記錄心搏曲線。

1.2.3 分組及加藥 ①空白對(duì)照組：先在蛙心套管內(nèi)加入任氏液, 待搏動(dòng)穩(wěn)定后, 記錄收縮曲線, 以此作為空白對(duì)照組。②CDI不同劑量組：分別以0.0125 mg/ml、0.025 mg/ml、0.05 mg/ml、0.1 mg/ml 和0.5 mg/ml的CDI灌流心臟。③維拉帕米組：滴加100 μl的維拉帕米。④維拉帕米+CDI組：先加維拉帕米100 μl, 再加0.05 mg/ml CDI灌流心臟。觀察加藥前后心肌收縮力和心率的變化。每組10只, 每次加藥前后插管內(nèi)的總液面高度保持一致于2 cm處。

2 結(jié)果

2.1 不同濃度的CDI對(duì)離體蛙心心率和收縮力的影響(見表 1)：CDI濃度在 0.0125 mg/ml、0.025 mg/ml和 0.05 mg/ml時(shí)心率減慢明顯, 以0.025 mg/ml心率減慢最明顯, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 而0.1 mg/ml和0.5 mg/ml對(duì)心率影響不大, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CDI濃度0.0125～0.05 mg/ml范圍內(nèi)增加時(shí)心肌收縮幅度逐漸增大(P<0.05), 表明心肌收縮力逐漸增強(qiáng)；而在高濃度0.1 mg/ml和0.5 mg/ml時(shí)心肌收縮幅度降低,表明心肌收縮力減弱, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 CDI對(duì)維拉帕米負(fù)性心肌功能的影響(見表1)：離體蛙心加入維拉帕米后, 心率減慢、心肌收縮力降低, 表現(xiàn)維拉帕米的負(fù)性心肌作用(P<0.05)；但是加入維拉帕米后再加入0.05 mg/ml的CDI, 雖然心率變化不明顯, 但是由于收縮幅度增高, 說明心肌收縮力增強(qiáng), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 CDI對(duì)離體蛙心心率和心肌收縮幅度的影響(n=10, ±s)

表1 CDI對(duì)離體蛙心心率和心肌收縮幅度的影響(n=10, ±s)

注：與加藥前任氏液比較, a表示P<0.05；與vere組比較, b表示P<0.05

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3 討論

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：CDI濃度在0.025 mg/ml時(shí)心率減慢最明顯, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), CDI濃度在0.0125～0.05 mg/ml范圍內(nèi)增加時(shí)心肌收縮幅度逐漸增大(P<0.05), 表明心肌收縮力逐漸增強(qiáng)。以上說明一定濃度范圍內(nèi)的CDI對(duì)離體蛙心心率有負(fù)性作用、對(duì)心肌有正性肌力作用。阿泥灣·依拉音等［1］研究表明CDI可降低心率、增加心肌收縮力, 其機(jī)制可能與增加平滑肌細(xì)胞Na+-K+-ATP酶活性, 使鈣離子內(nèi)流增加有關(guān), 與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。

此外, 維拉帕米可使心率和心肌收縮力降低, 表現(xiàn)為負(fù)性心肌作用(P<0.05), 但是加入維拉帕米后再加入0.05 mg/ml的CDI, 雖然心率變化不明顯, 但是由于收縮幅度增高, 說明心肌收縮力增強(qiáng)(P<0.05), 表明CDI可以拮抗維拉帕米的負(fù)性作用。由此可證明CDI可能通過促進(jìn)鈣離子通道開放, 增加鈣離子內(nèi)流而使心肌收縮力增強(qiáng), 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與許?。?0］研究結(jié)果一致。然而0.5 mg/ml的CDI降低心肌收縮力甚至使心臟停止搏動(dòng)可能與其對(duì)離體蛙心心肌有一定的損傷作用有關(guān)。

［1］阿尼灣·依拉音, 張富國(guó), 張曉麗.復(fù)方丹參注射液的臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展.新疆醫(yī)學(xué), 2006, 36(2):240.

［2］李禎祥.口服足衛(wèi)和榮湯和康力龍并骨髓內(nèi)滴注復(fù)方丹參注射液治療慢性再生障礙性貧血療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用臨床急救, 1999, 6(6): 262.

［3］施亞斌.復(fù)方丹參注射液治療彌漫性血管內(nèi)凝血的臨床觀察.中華國(guó)際醫(yī)學(xué)雜志, 2003, 3(1): 82.

［4］何勇.復(fù)方丹參注射液臨床應(yīng)用研究.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007, 31(4): 735.

［5］喬建華.黃芪和復(fù)方丹參注射液聯(lián)用治療急性病毒性心肌炎.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2000, 20(4): 229.

［6］將天如.復(fù)方丹參在腎臟疾病中的應(yīng)用.臨床薈萃, 2000, 15(15): 702.

［7］廖竹芬.復(fù)方丹參注射液合溫陽通利方治療慢性腎衰30例療效觀察.新中醫(yī), 2005, 37(4): 54.

［8］常效春, 楊振華.復(fù)方丹參注射液臨床應(yīng)用新進(jìn)展.中國(guó)綜合臨床, 2004, 8(20):8.

［9］解景田, 趙靜.生理學(xué)實(shí)驗(yàn)(第2版).北京：高等教育出版社,2002: 79.

［10］許薇.生脈注射液對(duì)離體蟾蜍心臟生理功能的影響.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2011, 27(16): 2403.