孟慶防

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種全身性的自身免疫性疾病, 具有慢性侵蝕的特征［1］?；ぱ资穷愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病變特點(diǎn), 以及由于滑膜炎病變?cè)斐傻年P(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)損害, 最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)發(fā)生畸形變化。如果不及時(shí)采取正規(guī)治療, 3年內(nèi)會(huì)有將近3/4的患者出現(xiàn)殘廢。研究表明, 改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)聯(lián)合用藥在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎上較單一用藥療效顯著。現(xiàn)選取河南省駐馬店市中心醫(yī)院2010年7月～2012年6月收治的136例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象, 對(duì)其進(jìn)行不同的藥物組合治療, 觀察其臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2010年7月～2012年6月收治的136例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者, 其中男56例, 女80例；年齡20～70歲, 平均年齡(45.5±8.5)歲；病程2個(gè)月～15年, 平均病程(5.3±1.8)年；所有患者均符合美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)診斷RA的標(biāo)準(zhǔn),患者持續(xù)晨僵1 h, 出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎的區(qū)域包括3個(gè)或3個(gè)以上,患有手關(guān)節(jié)炎, 對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎, 類風(fēng)濕因子呈陽(yáng)性, 類風(fēng)濕結(jié)節(jié), 發(fā)現(xiàn)有X線改變。排除患有嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病、應(yīng)用激素或生物制劑、處于妊娠期或哺乳期的婦女、有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者。將其隨機(jī)分為A組與B組, A組68例,B組68例。兩組患者在年齡、性別、病程、病情等方面相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者在治療前的5～6周內(nèi)均使用非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥或者小劑量的潑尼松, 并給予使用激素治療的患者補(bǔ)充葉酸和鈣制劑, 保護(hù)胃腸道功能。A組患者應(yīng)用甲氨蝶呤、來(lái)氟米特及白芍總甙膠囊進(jìn)行治療, B組應(yīng)用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶及羥氯喹聯(lián)合改善病情抗風(fēng)濕藥物聯(lián)合藥治療, 甲氨蝶呤用藥劑量為每周10 mg, 來(lái)氟米特20mg/d, 白芍總甙膠囊0.6 g, 3次/d, 柳氮磺胺吡啶1.0 g, 2次/d, 羥氯喹200 mg, 2次/d, 以上藥物均口服。在治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月時(shí)對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪記錄。

1.3 療效評(píng)定 對(duì)患者的疼痛及腫脹關(guān)節(jié)數(shù)有20%的改善以及以下標(biāo)準(zhǔn)中至少3項(xiàng)得到了改善:①患者疼痛評(píng)估VAS評(píng)分；②患者疾病總體狀況VAS評(píng)分；③健康狀況調(diào)查問(wèn)卷；④急性期反應(yīng)物, 如血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)或紅細(xì)胞血沉降率 (ESR)［2］。

1.4 安全性評(píng)估 隨訪記錄患者血常規(guī), 肝腎功能異常及血壓異常, 胃腸道反應(yīng)及皮疹等不良反應(yīng)指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn), χ2檢驗(yàn), P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后療效比較 將檢查前, 治療前A組患者CRP為(40.31±8.64)mg/L, ESR為(59.53±15.03)kIU/L, 類風(fēng)濕因子(RF)為(76.30±34.51)mm/h, B組患者CRP(39.57±7.37)mg/L,ESR(60.60±16.31)kIU/L, RF(77.00±33.65)mm/h；治療1個(gè)月后A組患者CRP(31.45±8.36)mg/L, ESR(42.32±14.23)kIU/L, RF(56.75±20.42)mm/h, B 組 患 者 CRP(34.77±8.28)mg/L, ESR(51.241±1.54)kIU/L, RF(68.70±28.46)mm/h；3個(gè)月后A組患者CRP(25.45±6.79)mg/L, ESR(22.65±6.39)kIU/L, RF(37.57±14.47)mm/h, B 組 患 者CRP(26.77±8.41)mg/L, ESR(28.45±7.54)kIU/L, RF (46.38±15.22)mm/h。治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有明顯改善, 相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療1個(gè)月后A組患者療效明顯優(yōu)于B組, 相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 但治療3個(gè)月后A組與B組患者療效相比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 A組68例患者中有5例發(fā)生了不良反應(yīng), 發(fā)生率,7.4%, B組有4例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%,兩組相比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

近年來(lái), 隨著生物制劑的應(yīng)用, RA的近期療效及預(yù)后均得到了較大的改善［3］, 但在我國(guó), 生物制劑由于其價(jià)格高昂、應(yīng)用指征受限制等方面的原因, 在我國(guó)臨床上使用率較低。大多數(shù)RA患者仍應(yīng)用較傳統(tǒng)的DMARDs聯(lián)合用藥治療。

DMARDs聯(lián)合用藥治療RA的理論基礎(chǔ)是不同機(jī)制的DMARDs在不同環(huán)節(jié)上發(fā)揮著不同的作用, 以協(xié)調(diào)藥效, 而不良反應(yīng)不發(fā)生重疊, 既能對(duì)患者的關(guān)節(jié)癥狀起到改善作用, 又能起到防止及延緩關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞的抗風(fēng)濕病藥。甲氨蝶呤、來(lái)氟米特在應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)較非甾體抗炎藥還輕, 安全有效, 且較經(jīng)濟(jì), 二者聯(lián)合能有效提高緩解率。白芍總甙膠囊是一種較新型免疫調(diào)節(jié)劑, 毒性較低, 經(jīng)口服后能在肝臟及腸壁內(nèi)迅速吸收轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物A771726從而對(duì)二氫乳清酸脫氫酶的活性產(chǎn)生抑制作用,從而對(duì)嘧啶的合成途徑產(chǎn)生阻斷作用,影響了嘧啶的合成, 抑制了增生較活躍的T細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白及細(xì)胞因子, 對(duì)處于RA發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)產(chǎn)生抑制作用, 從而迅速緩解了病情。本研究中, 兩組患者治療1個(gè)月、3個(gè)月后各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有明顯改善, 相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療1個(gè)月后應(yīng)用甲氨蝶呤、來(lái)氟米特及白芍總甙膠囊組患者療效明顯優(yōu)于應(yīng)用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶及羥氯喹聯(lián)合組, 治療3個(gè)月后應(yīng)用兩組患者療效相距不大, 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 不良反應(yīng)發(fā)生率相比, 差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述, 兩組聯(lián)合用藥方案均具有安全有效的特點(diǎn),但應(yīng)用甲氨蝶呤、來(lái)氟米特及白芍總甙膠囊物進(jìn)行治療起效較快, 臨床上應(yīng)根據(jù)患者情況選擇聯(lián)合方案。

［1］陳樂(lè)天,段婷,宋淑菊.改善病情抗風(fēng)濕藥聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性比較.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2009,4(45):75-76.

［2］縱瑞凱,劉健.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)外病變研究進(jìn)展.中醫(yī)藥臨床雜志, 2010,9(45):78-80.

［3］藍(lán)豐華,汪一波,馬立軍.甲氨蝶呤聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎40例療效觀察.臨床醫(yī)學(xué), 2007, 4(42):49-51.