葛維明

1982年Marshall和Warren首次從人的胃黏膜組織中分離出幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)，此后大量臨床及實驗研究已證實Hp感染與急、慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌以及 T淋巴瘤等的關(guān)系極為密切［1-2］。然而在慢性病毒性肝炎患者中的作用不太明確。本研究對老年慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者中Hp的感染進(jìn)行了觀察，并對Hp在上述2種疾病中的作用進(jìn)行了探討。

1 材料和方法

1.1 材料 本文研究對象中慢性乙肝、丙肝患者和對照人群共466人，均來自門診及住院患者或者同期健康體檢者。慢性乙型病毒性肝炎患者215例，男118例，女97例，年齡61～75歲，平均(66.1±3.5)歲。所有病例HBsAg均陽性。慢性丙型肝炎患者104例，男59例，女45例，年齡60～73歲，平均(63.9±4.1)歲。上述2組患者均無自身免疫疾病、代謝性疾病、飲酒等其他肝病因素。對照組為性別、年齡相匹配的同期健康體檢者147例，男77例，女70例，年齡60～78歲，平均(64.5±3.7)歲。

1.2 方法 慢性病毒性肝炎患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年第十次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》。Hp感染診斷:采用Hp流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清anti-Hp IgG，或者胃鏡檢查時取活檢組織行尿素酶試驗，來判定是否存在Hp感染。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性乙型、丙型肝炎患者Hp感染狀況的調(diào)查對215例HBsAg陽性的慢性乙型肝炎患者以及104例anti-HCV IgG陽性的慢性丙型肝炎患者Hp感染狀況進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示慢性乙型肝炎組中有113例感染了Hp(感染率為52.6%)，明顯高于健康對照組，(66例感染Hp，感染率為44.9%);慢性丙型肝炎患者Hp感染67例，感染率為64.4%，不僅高于健康對照組，而且高于慢性乙型肝炎組(P＜0.05)。見表1

表1 慢性乙型、丙型肝炎患者Hp感染狀況的調(diào)查

2.2 不同病變程度的慢性肝炎患者血清Hp感染情況分析 為進(jìn)一步明確在不同類型的肝炎患者中Hp感染率，分析不同程度病變對Hp感染是否有影響，分別將慢性乙型肝炎和丙型肝炎根據(jù)病情嚴(yán)重程度再次分為單純肝炎組、合并肝硬化組(因合并肝癌人數(shù)過少，并入肝硬化組統(tǒng)計)，分別分析各組Hp感染狀況。結(jié)果顯示2種肝炎合并肝硬化組Hp感染率均高于無肝硬化組;其中慢性丙型肝炎合并肝硬化組Hp感染率高于慢性乙型肝炎合并肝硬化組(P＜0.05)，見表2。

表2 不同病變程度的慢性肝炎患者血清Hp感染情況

3 討論

Hp感染是消化性潰瘍的主要病因，大約50%的人感染Hp［3］。老年胃潰瘍患者 Hp感染率更是＞70%［4］。在肝硬化、肝癌患者和膽囊疾病患者的肝臟和膽汁標(biāo)本已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種螺桿菌［5］。一些流行病學(xué)研究認(rèn)為Hp與肝硬化相關(guān)［6-7］。已有大量研究證實Hp作為HCV的輔助因子參與誘導(dǎo)肝硬化和肝癌。然而慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化合并消化性潰瘍與Hp感染之間的關(guān)系國內(nèi)外報道較少且觀點各異［8-9］。

我們的研究對Hp感染與慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎之間關(guān)系、以及與病變程度之間的關(guān)系進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，上述肝炎患者中Hp感染率與健康對照組相比，顯著升高。這些結(jié)果反映了Hp感染的高患病率，這也許可以解釋為什么在肝硬化患者胃十二指腸球部潰瘍頻繁發(fā)生［6］。

有研究表明，Hp感染可強烈誘導(dǎo)炎癥級聯(lián)，可能會導(dǎo)致受感染的組織中積累大量的淋巴細(xì)胞和多形核粒細(xì)胞數(shù)［10］;另一方面，Hp菌屬還分泌一種肝毒素，導(dǎo)致體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞壞死，因此Hp感染可能在體內(nèi)涉及肝實質(zhì)損害［11］。因而，當(dāng)患者合并感染 HBV或 HCV時，可加快推進(jìn)肝臟疾病發(fā)展，導(dǎo)致肝硬化和肝癌Hp［12］。

總之，我們研究結(jié)果支持Hp感染促進(jìn)慢性乙肝和丙肝患者病程進(jìn)展，根除治療慢性乙型和丙型肝炎患者的Hp感染有益于患者病情的轉(zhuǎn)歸。

［1］No authors listed.Campylobacter pylori:Defining a cause of gastritis and peptic ulcer disease.Proceedings from a symposium of the 13th International Congress of Gastroenterology.Rome，7 Septmber 1988［J］.Scand J Gastroenterol suppl，1989，160:1-68.

［2］Marshall BJ，Warren JR.Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration［J］.Lancet，1984，1(8390):1311-1315.

［3］Graham DY.Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of duodenal ulcer and gastric cancer:a model［J］.Gastroenterology，1997，113(6):1983-1991.

［4］劉廣遐，張克平，張建寧.超細(xì)胃鏡檢查老年人胃潰瘍的特點分析［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2010，24(5):393-395.

［5］Cindoruk M，Cirak MY，Unal S，etal.Identification of Helicobacter species by 16SrDNA PCR and sequence analysis in human liver samples from patients with various etiologies of benign liver diseases［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2008，20(1):33-36.

［6］Pellicano R，Leone N，Berrutti M，etal.Helicobacter pylori seroprevalence in hepatitis C virus positive patients with cirrhosis［J］.J Hepatol，2000，33(4):648-650.

［7］Queiroz DM，Rocha AM，Rocha GA，etal.Association between Helicobacter pylori infection and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus［J］.Dig Dis Sci，2006，51(2):370-373.

［8］Ponzetto A，Pellicano R，Leone N，etal.Helicobacter pylori seroprevalence in cirrhotic patients with hepatitis B virus infection［J］.Neth JMed，2000，56(6):206-210.

［9］郭家偉，胡中偉，張霞意，等.幽門螺桿菌感染與慢性肝病及肝源性潰瘍的相關(guān)性研究［J］.臨床消化病雜志，2001，13(4):169-170.

［10］El-Omar EM，Carrington M，Chow WH，etal.Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer［J］.Nature，2000，404(6776):398-402.

［11］Meyer-Ter-Vehn T，Covacci A，Kist M，etal.Helicobacter pylori activates mitogen-activated protein kinase cascades and induces expression of the proto-oncogenes c-fos and cjun［J］.JBiol Chem，2000，275(21):16064-16072.

［12］Kamal SM，Graham CS，He Q，etal.Kinetics of intrahepatic hepatitis C virus(HCV)-specific CD4+T cell responses in HCV and Schistosoma mansoni coinfection:relation to progression of liver fibrosis［J］.J Infect Dis，2004，189(7):1140-1150.