張淑敏

目前，新發(fā)的矽肺病例已有所減少，但由于過去的粉塵接觸史，矽肺仍是比較嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題［1］。有證據(jù)表明控制粉塵可以避免矽肺的發(fā)生，但其仍然是一種常見的肺部職業(yè)病。矽肺逐步而且不可逆轉(zhuǎn)的發(fā)展，目前沒有治愈案例，僅能延緩病情［2］。它是一種氧化應(yīng)激相關(guān)性疾病［3］。氧化應(yīng)激是指氧化劑釋放和抗氧化劑防御之間的失衡所引起的反應(yīng)，它能夠影響人體內(nèi)的蛋白質(zhì)、脂肪、糖類和DNA合成，而且這種失衡，甚至可能引起肺癌的發(fā)生與發(fā)展［4］。硒是谷胱甘肽過氧化物酶的一個(gè)重要組成部分［5］，是該酶的氧化還原催化劑，參與因氧化應(yīng)激損傷的蛋白質(zhì)的修復(fù)［6］。并且，硒蛋白尤其是硒蛋白P(SeP)，被認(rèn)為是對人體健康至關(guān)重要的一種抗氧化微量營養(yǎng)素。在石棉作業(yè)工人和煤礦工人的血漿中已發(fā)現(xiàn)血漿硒有所降低［7］，但關(guān)于硒和矽肺的報(bào)道卻比較少見，所以，我們的目的是對矽肺患者的血清硒和SeP進(jìn)行測定和研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究是一項(xiàng)回顧性病例對照研究。搜集我院71例矽肺患者(年齡范圍57～87歲，中位年齡72歲)，進(jìn)行定期檢查。所有患者均為男性，其中60個(gè)吸煙者，11個(gè)非吸煙患者，I期患者39例，Ⅱ期患者21例，Ⅲ期患者11例。38名男性健康受試者(年齡范圍55～84歲，中位年齡69.5歲)，作為對照組。所有受試者均來自同一地區(qū)，且膳食習(xí)慣相似，均未飲食高硒食品。

矽肺的診斷依據(jù)臨床病史及影像學(xué)檢查，使用數(shù)字胸部X線片及CT影像，并有專業(yè)醫(yī)師對71例矽肺患者的胸部圖像進(jìn)行審查并分期(1986年12月公布的《塵肺診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》分為3期)。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測 實(shí)驗(yàn)室檢查包括測定血清硒和硒蛋白P，采取受試者血清進(jìn)行測量，血清硒濃度測定采用電熱原子吸收分光光度法，血清硒蛋白P濃度采用夾心酶聯(lián)免疫法測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并將P＜0.05定為顯著性標(biāo)準(zhǔn)。血清硒與硒蛋白P之間的關(guān)系采用Spearman等級相關(guān)分析。非參數(shù)Mann-Whitney檢驗(yàn)用于評估病例組與對照組間血清硒與硒蛋白P之間的差異。將血清硒及SeP的測量結(jié)果轉(zhuǎn)換成對數(shù)，再采用T檢驗(yàn)，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、幾何均數(shù)及中位數(shù)表示。

2 結(jié)果

2.1 受試者背景特點(diǎn) 如表1中所示:對已經(jīng)脫離硅塵的71例矽肺患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。他們的體重指數(shù)BMI±SD是(25±3)kg/m2。大多數(shù)矽肺受試者曾經(jīng)吸煙(占84.5%)，而且平均有26包年的煙齡(吸煙26年，每天一包)，他們停止吸煙的平均時(shí)間是15年。大多數(shù)矽肺患者是鉆井工人(86.9%)，平均接觸粉塵史15年(1～46年)。對照組38例健康受試者，他們平均體重指數(shù)BMI±SD為(26±4)kg/m2。其中曾經(jīng)吸煙者占76.3%。

2.2 病例組與對照組血清檢測結(jié)果 如表2所示，病例組血清硒與硒蛋白P的濃度(分別為69.0 μg/L和4.5 mg/L)與對照組(分別為125.0 μg/L和6.2 mg/L)相比顯著降低(Mann-Whitney檢驗(yàn)，P＜0.001)。本病例組中，血清硒水平與SeP水平明顯呈正相關(guān)(rho=0.778，P＜0.001)。這種關(guān)系與對照組中相似(rho=0.769，P＜0.001)。而且有15個(gè)矽肺患者(21%)低于50 μg/L，50 μg/L被認(rèn)為是硒缺乏癥的界限。相反，在對照組中沒有這種現(xiàn)象。

在病例組與對照組中，血清硒水平與受試者年齡有一個(gè)顯著的關(guān)系，59～69歲的矽肺患者比那些超過70歲的患者有較高的血清硒水平(82.0 μg/L 對 71.3 μg/L，P=0.033)，同樣，在對照組中也有同樣現(xiàn)象。

2.3 各期矽肺患者的血清測量結(jié)果 我們把矽肺組血清硒與SeP濃度水平與X線檢查結(jié)果相結(jié)合分析，發(fā)現(xiàn)與I、II期矽肺患者相比，Ⅲ期矽肺患者血清硒與SeP水平顯著降低，這一結(jié)果與肺功能分期定量測量結(jié)果相似。而對照組中受試者均無肺功能受損(表3)。

表1 受試者背景特點(diǎn)

表2 病例組與對照組血清測量結(jié)果

表3 各期矽肺患者血清及肺功能檢測結(jié)果

3 討論

本研究表明，與對照組相比，矽肺患者的血清硒水平有所降低，相應(yīng)的，矽肺患者血清中硒蛋白P(SeP)水平呈相似性降低。證實(shí)了SeP是評估人體硒狀態(tài)的一個(gè)很好的指標(biāo)。而且發(fā)現(xiàn)硒和SeP與矽肺的X線檢查結(jié)果呈負(fù)相關(guān)。X線分期越高，硒與SeP水平越低。盡管本研究中發(fā)現(xiàn)平均血清硒水平高于生理下限50 μg/L，但矽肺患者要有一個(gè)最佳硒含量狀態(tài)是不可能的，因?yàn)槲降陀?0 μg/L時(shí)一般被認(rèn)為是硒營養(yǎng)缺乏狀態(tài)［8］。Thomson等人的一項(xiàng)研究表明，100 μg/L的血清硒水平對硒酶的全面表達(dá)是必須的［9］，硒酶的優(yōu)化表達(dá)需要合適的血清硒水平，故應(yīng)提高關(guān)注矽肺患者體內(nèi)的硒水平狀態(tài)，因?yàn)檫@對矽肺患者是非常重要的。

本研究中，矽肺患者的SeP水平低于健康人，這種降低最有可能是矽肺的結(jié)果而不是矽肺患者各種飲食習(xí)慣的原因。飲食來源的硒和硒膳食補(bǔ)充劑應(yīng)該在矽肺患者中進(jìn)行詳細(xì)研究，以預(yù)防潛在的肺癌。然而需要注意的是硒較小的治療劑量，因?yàn)槲倪^量亦可能增加患病率和死亡率［10］。

硒是一種人體必需的微量元素，通過谷胱甘肽過氧化物酶和硒蛋白介導(dǎo)具有抗氧化特性［11］。有研究發(fā)現(xiàn)，矽肺患者血清中的抗氧化劑與其X線表現(xiàn)是呈負(fù)相關(guān)的。該研究中，矽肺1期的患者與其他期相比具有較高的谷胱甘肽水平。與本研究一致，Ⅲ期矽肺患者的血清硒及SeP水平較低(表3所示)。這為矽肺患者血清硒減低提供了一個(gè)額外證據(jù)。

但是，我們的研究仍有些局限，如食物攝入量不可知，另外，如老年性厭食，營養(yǎng)受損等。然而，矽肺受試者的平均體重指數(shù)(BMI)是正常的，僅有7個(gè)人體重過輕。此外，本研究中他們的因果關(guān)系及時(shí)間順序不能確定，因?yàn)檫@是一個(gè)病例對照研究。

本研究中最重要的發(fā)現(xiàn)是矽肺患者體內(nèi)的血清硒及SeP水平不足，并隨疾病嚴(yán)重程度加重而顯著下降。由于矽肺和吸煙史具有較高的肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，所以我們主張進(jìn)一步研究，以更深入的了解我們的研究成果是否可以維持長期的隨訪研究。這也可使我們理解是否硒膳食補(bǔ)充劑可以預(yù)防矽肺患者癌癥的發(fā)生。

［1］靳清漢，張家鵬，岳喜同，等.矽肺治療與預(yù)防研究進(jìn)展.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32(2):2.

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