張軍艷 譚 軍 栗延偉 朱紅燦 (新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，河南 新鄉(xiāng) 453003)

缺血性腦血管病(ICVD)的發(fā)生與年齡關(guān)系密切，主要與凝血機(jī)制缺陷障礙、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成以及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、炎癥等有關(guān)。其中，血清可溶性細(xì)胞表面分化抗原40配體(sCD40L)、白細(xì)胞介素(IL)-6、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是動(dòng)脈粥樣硬化和炎癥反應(yīng)中起到重要作用的因子〔1〕。本文擬探討不同老年對(duì)象血清sCD40L、IL-6、hs-CRP含量與ICVD的相關(guān)關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2008年3月至2013年3月在我院接受治療的136例老年ICVD患者作為研究對(duì)象，年齡60～83〔平均(71.2±9.6)〕歲，其中，腦梗死組84例，短暫性腦缺血發(fā)作組52例，腦梗死組患者中，急性期44例，男25例，女19例，平均年齡(69.5±9.5)歲;恢復(fù)期40例，男22例，女18例，平均年齡(70.2±8.8)歲，短暫性腦缺血發(fā)作組中，男28例，女24例，平均年齡(71.7±10.5)歲。對(duì)照組40例，為體檢健康的同年齡段老年人。男21例，女19例，平均年齡(72.0±11.2)歲。兩組性別構(gòu)成、年齡均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) ICVD患者符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，均進(jìn)行頭顱CT或MRI檢查診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重的心、肝、腎等疾病;近期嚴(yán)重感染性疾病;免疫系統(tǒng)疾病;血液系統(tǒng)疾病等其他影響結(jié)果的疾病;簽訂知情同意書。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 采集研究對(duì)象靜脈血，靜置后離心，保存血清。血清sCD40L、IL-6、hs-CRP測(cè)定:采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購自R＆D公司，具體操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析，定量資料用s表示，多組間比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 三組血清 sCD40L、IL-6、hs-CRP水平 三組血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平存在較大差異，腦梗死組表達(dá)均較高，其次為短暫性腦缺血發(fā)作組(P＜0.05)。見表1。

表1 三組患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平(s)

表1 三組患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平(s)

與對(duì)照組相比:1)P＜0.05

組別 n sCD40L(ng/L)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)40 163.45±24.65 103.65±12.26 3.50±0.84腦梗死組 84 980.50±142.451) 213.27±34.581) 8.82±0.761)短暫性腦缺血發(fā)作組對(duì)照組52 643.58±106.721) 160.25±32.801) 6.51±0.951)

2.2 腦梗死組患者急性期和恢復(fù)期血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平 急性期患者血清sCD40L、IL-6、hs-CRP水平明顯高于恢復(fù)期(P＜0.05)。見表2。

表2 腦梗死組患者急性期和恢復(fù)期血清sCD40L、IL-6、hs-CRP 水平(s)

表2 腦梗死組患者急性期和恢復(fù)期血清sCD40L、IL-6、hs-CRP 水平(s)

與恢復(fù)期相比:1)P＜0.05

腦梗死時(shí)期 n sCD40L(ng/L)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)急性期 44 1204.35±200.571)297.50±64.821) 10.46±1.591)40 754.85±120.38 187.46±45.69 6.80±1.12恢復(fù)期

3 討論

由于動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成等原因使腦血管堵塞，導(dǎo)致腦血管功能障礙、供血不足而引起一系列缺血性癥狀，嚴(yán)重者可危及生命。ICVD主要包括腦血栓形成、腦栓塞、腔隙性腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作，缺血嚴(yán)重時(shí)間過長可引發(fā)腦梗死。其中，高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化是高危因素，老年人是高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的高發(fā)人群，因此老年人ICVD發(fā)生率較高〔5〕。腦血管病主要與凝血機(jī)制缺陷障礙、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成以及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷炎癥等有關(guān)。

hs-CRP是一種主要的炎性標(biāo)志物，其反應(yīng)較比其他血漿蛋白敏感，在正常人體中hs-CRP的表達(dá)較少且較為穩(wěn)定，生物學(xué)變化較小。當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性創(chuàng)傷感染、炎癥、血管損傷等情況時(shí)，其表達(dá)水平迅速增加，且維持時(shí)間較長〔4〕。研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP表達(dá)水平在腦梗死患者血液中呈升高狀態(tài)，這可能與腦組織及腦血管損傷導(dǎo)致血液流變發(fā)生改變、血管內(nèi)皮炎癥等情況有關(guān)，腦內(nèi)損傷使相應(yīng)的細(xì)胞膜產(chǎn)生分離，提供hs-CRP的附著點(diǎn)，在IL-6的信息傳導(dǎo)作用下，有活性的hs-CRP隨之產(chǎn)生。IL-6可以由多種細(xì)胞產(chǎn)生，主要為巨噬細(xì)胞、T和B細(xì)胞。IL-6具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化、免疫應(yīng)答和急性炎性反應(yīng)等功能，在機(jī)體免疫抵抗過程中發(fā)揮重要作用。CD40及其配體CD40L作為互補(bǔ)跨膜糖蛋白在免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)過程中起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用〔5〕，有研究發(fā)現(xiàn)激活的血小板表面存在CD40L的表達(dá)，并進(jìn)一步裂解形成可溶性分子即 sCD40(可溶性CD40L)。最近研究發(fā)現(xiàn)，sCD40L在動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中同樣發(fā)揮著重要作用，可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成〔6〕。Bruemmer等〔7〕研究發(fā)現(xiàn)，sCD40L隨動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈不斷增加的趨勢(shì)。與炎癥反應(yīng)相輔相成，不斷加重血管損傷和粥樣硬化形成，導(dǎo)致血管病變。

本研究結(jié)果提示血清 sCD40L、IL-6、hs-CRP參與了 ICVD的病變過程，尤其在早期進(jìn)展過程中發(fā)揮更重要的作用。

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6 Esposito P，Gabanti E，Bianzina S，et al.CD40/SCD40 imbalance in hemodialysis patients〔J〕.Clin Biochem，2011;44(2-3):268-9.

7 Bruemmer D，Riggers U，Holzmeister J，et al.Expression of CD40 invascular smooth muscle cells and macphages is associated with early development of human atheroscleotic lesions〔J〕.Am J Cardiol，2001;87(1):21-7.