王志遠(yuǎn)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有不完全可逆的氣流受限特征,進(jìn)行性加重。嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。全身應(yīng)用激素可改善癥狀, 但副作用大, 吸入性激素療法副作用少, 局部起效, 是一種有前途的治療方法。作者應(yīng)用氧動(dòng)力吸入布地奈德治療COPD, 療效滿意, 報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選擇本科住院患者96例, 男51例, 女45例,年齡53~78歲,病程13~29年, 按照隨機(jī)分組原則, 分為治療組和對(duì)照組, 每組48例。兩組患者在性別、年齡、病情、吸煙史等方面比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.2 疾病診斷分期、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 按中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行[2];無支氣管哮喘史,支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性,6個(gè)月內(nèi)未使用任何糖皮質(zhì)激素類藥物, 2周內(nèi)未應(yīng)用抗生素治療, 且30 d內(nèi)無急性發(fā)作。排除患有心血管病、自身免疫性病及其他重要臟器疾病者。
1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療如:吸氧、消炎、解痙平喘及對(duì)癥處理。治療組給予布地奈德混懸液 ( 商品名:普米克令舒, 阿斯利康公司生產(chǎn))治療:2 mg布地奈德氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入, 2次/d; 4周為1療程。在吸入前及吸入治療結(jié)束后觀察患者臨床癥狀、體征、氧分壓與二氧化碳分壓((PaO2,PaCO2), FEV1等肺功能、血?dú)庵笜?biāo)的改變。
1.4 療效判斷 按照“慢性阻塞性肺病診治指南”[3]于治療結(jié)束后進(jìn)行評(píng)估, 顯效:臨床嚴(yán)重度分級(jí)改善2級(jí)或2級(jí)以上;好轉(zhuǎn):病情改善1級(jí)但未達(dá)2級(jí);無效:病情未改善甚至加重者。
1.5 副作用觀察 治療前及結(jié)束后測(cè)量各組的血壓、心率、心電圖、血細(xì)胞學(xué)檢查、肝、腎功能等。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包, 計(jì)量資料用(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。
2.1 兩組的治療效果 見表1。
2.2 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治雠c肺功能比較 見表2。
表1 兩組治療效果(n,%)
表2 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治觥⒎喂δ芨淖?±s)
表2 兩組動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺功能改?±s)
注:兩者治療后比較, a, P<0.05, b, P<0.01
組別 n PaO2 (mmHg)PaCO2(mmHg)FEV1(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 48 62.9±5.2 85.2±6.7a 57.4±4.9 41.7±5.2a 1.64±0.29 2.07±0.32b對(duì)照組 48 62.1±4.7 75.8±7.3 58.8±5.0 50.4±4.8 1.64±0.17 1.82±0.38
兩組患者的PaO2、FEV1均顯著高于治療前, 而PaCO2,則低于治療前(P均<0.05)。經(jīng)過治療后,治療組與對(duì)照組比較, PaO2顯著升高(P<0.05); PaCO2顯著降低(P<0.05),FEV1顯著增高(P<0.01)。
2.3 良反應(yīng):試驗(yàn)前及結(jié)束后測(cè)量各組的血壓、心率、心電圖、血細(xì)胞學(xué)檢查、肝、腎功能等, 未見明顯改變(P>0.05)。
COPD是由多種炎細(xì)胞、細(xì)胞因子和炎癥遞質(zhì)參與并相互作用的一種慢性氣道炎癥,以肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征。40 歲以上人群 COPD 的患病率超過8%, 致殘率與病死率均較高, 目前已成為世界性的難以攻克的問題。
目前的治療原則主要包括改善臨床癥狀和對(duì)癥處理以及對(duì)合并感染者進(jìn)行抗感染治療等, 因?yàn)椴荒茚槍?duì)患者的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行治療即有效減緩肺功能的下降, 往往治療效果欠佳。糖皮質(zhì)激素通過抑制中性粒細(xì)胞的聚集、改善β2受體的分布密度和反應(yīng)敏感性、降低炎性血管的通透性, 使COPD患者阻塞性氣流流速恢復(fù), 從而改善肺功能、緩解呼吸困難、咳嗽、憋喘、咳痰等臨床癥狀[4]。眾所周知糖皮質(zhì)激素具有多種全身的或局部的不良反應(yīng), 甚至產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥而限制了其臨床應(yīng)用。因此, 探索COPD的新療法迫在眉睫。
研究證實(shí), 吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德在進(jìn)入機(jī)體后大部分直接與支氣管上皮表面的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合產(chǎn)生活性而具有較強(qiáng)的局部抗炎作用, 且沒有全身應(yīng)用激素的副作用,臨床上應(yīng)用較安全。由于未和糖皮質(zhì)激素受體直接結(jié)合的布地奈德先與長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸形成酯化復(fù)合物, 然后通過脂解作用再游離分解, 最后與受體結(jié)合, 這部分藥物延長(zhǎng)了在肺部滯留時(shí)間,加強(qiáng)了肺部局部抗炎效果。布地奈德還能使炎性細(xì)胞聚集活化作用減弱、使上皮細(xì)胞增生、降低支氣管黏膜下血管通透性從而減輕呼吸道炎癥,使氣道高反應(yīng)性降低[5]。
本研究提示, 布地奈德氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療后, 患者癥狀體征、肺功能指標(biāo)以及動(dòng)脈氧分壓、二氧化碳分壓等血?dú)庵笜?biāo)均有明顯改善, 與對(duì)照組相比, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)。 根據(jù)本結(jié)果得出結(jié)論, 吸入布地奈德能有良好的臨床療效, 它能改善患者的肺功能和生活質(zhì)量,且無明顯副作用, 是一種相對(duì)有效和安全的治療COPD的藥物,值得臨床推廣應(yīng)用。
[1]Dzierba AL, Jelic S.Chronic obstructive pulmonary disease in the elderly: an update on pharmacological management.Drugs Aging,2009, 26(6): 447-456.
[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)慢性阻塞性肺病學(xué)組.慢性阻塞性肺病(COPD)的診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2002, 25(8):45-460.
[3]Meyer KC, Ershler, Rosenthal NS, et al.Immune regulation in the aging human lung.Am J Respir Crit med, 1996, 153:1070-1072.
[4]Cazzola M, Bettoncelli G, Sessa E, et al.Primary care of the patient with chronic obstructive pulmonary disease in Italy.Respir Med,2009, 103(4): 582-588.
[5]Welte T.Optimising treatment for COPD-new strategies for combination therapy.Int J Clin Pract, 2009, 63(8):1136-1149.