楊 慧 蘇 健 靳慧云 張 尉 董士霞 陳 玫

(河北省石家莊市中醫(yī)院婦科，河北 石家莊 050051)

卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)是指女性在40歲以前因某種原因引起的閉經(jīng)、不孕、雌激素缺乏，以及促性腺激素水平升高為特征的一種疾病[1]。發(fā)病率占女性總?cè)藬?shù)的1%～3%，近年來POF的發(fā)病率有逐年上升的趨勢[2]，因其常伴有絕經(jīng)期綜合征臨床癥狀，并導(dǎo)致不孕，嚴(yán)重影響患者的身心健康，是婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域的常見病。2002-05—2008-11，我們應(yīng)用補(bǔ)腎柔肝方治療POF 50例，并與常規(guī)西藥治療30例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)”[1]，40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng)，并有2次或以上血清卵泡刺激素(FSH)>40 U/L(2次檢查間隔1個月以上)，雌二醇(E2)<73.2 pmol/L。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]，40歲以前已建立月經(jīng)周期，現(xiàn)已停閉4個月以上，臨床癥狀有腰膝痠痛，關(guān)節(jié)、肌肉痛，煩躁抑郁，陰道干澀，烘熱汗出，頭暈健忘等。中醫(yī)辨證屬肝腎虛損，精血虧虛[3]。

1.2 一般資料 全部80例均為河北省石家莊市中醫(yī)院婦科門診(62例)及河北省淶水縣婦幼保健院婦科門診(18例)患者，隨機(jī)分為2組。治療組50例，年齡25～40歲，平均(35.4±3.4)歲；閉經(jīng)時間4個月～10年，平均(3.6±3.1)年；其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎4例，子宮全切術(shù)后2例，干燥綜合征1例；腰膝痠痛47例，煩躁抑郁41例，陰道干澀37例，烘熱汗出31例。對照組30例，年齡22～39歲，平均(36.7±4.5)歲；閉經(jīng)時間4個月～9年，平均(3.3±2.9)年；其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2例，子宮全切術(shù)后1例；腰膝痠痛26例，煩躁抑郁23例，陰道干澀20例，烘熱汗出11例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予補(bǔ)腎柔肝方。藥物組成：熟地黃10 g，山茱萸10 g，枸杞子10 g，菟絲子10 g，鹿角膠6 g，肉蓯蓉10 g，淫羊藿10 g，當(dāng)歸10 g，白芍藥10 g，雞血藤15 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.2 對照組 予常規(guī)西藥治療。結(jié)合雌激素片(愛爾蘭惠氏藥廠，國藥準(zhǔn)字J20050119)0.625 mg，每日1次口服，服用21 d，于第12 d加用醋酸甲羥孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020715)6 mg，每日1次口服。

1.3.3 療程 2組均6個月為1個療程，治療1個療程后統(tǒng)計療效。

1.4 觀測指標(biāo)及方法 血清FSH、E2采用放射免疫分析法。標(biāo)本收集：受試者于收取血標(biāo)本的前夜20：00開始禁食，于次日8：00～10：00取肘靜脈血，分離出血清，置-20 ℃冰箱保存待測。T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD8用流式細(xì)胞儀，取肘靜脈血2～2.5 mL進(jìn)行檢測。 以上檢測均于治療前后各1次。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清FSH、E2水平比較 見表1。

表1 2組治療前后血清FSH、E2水平比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05

由表1可見，2組治療后FSH水平均較本組治療前降低(P<0.05)，E2水平均較本組治療前升高(P<0.05)。2組治療后FSH、E2水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較 見表2。

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，P<0.05

由表2可見，治療組治療后CD4細(xì)胞較本組治療前、對照組治療后均增加(P<0.05)，CD8細(xì)胞減少(P<0.05)，CD4/CD8提高(P<0.05)。

2.3 2組治療后主要癥狀改善率比較 見表3。

表3 2組治療后主要癥狀改善率比較 %(改善例數(shù)/治療前例數(shù))

由表3可見，2組治療后主要癥狀改善率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

POF屬中醫(yī)學(xué)血枯、血隔、閉經(jīng)、不孕等范疇。“經(jīng)本于腎”，“經(jīng)水出諸于腎” (《傅青主女科》)，“女子七歲，腎氣盛……任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子”(《素問·上古天真論》)，均指出了腎氣與月經(jīng)的密切關(guān)系。中醫(yī)對腎本質(zhì)的研究表明[4]，腎虛時下丘腦—垂體—性腺軸功能減退，雌激素分泌減少?？梢姡嗅t(yī)的腎虛是POF的主要病因病機(jī)，與絕經(jīng)后女性“七七任脈虛……天癸竭”相異。40歲以前的育齡期女性經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳均以血為用，“婦人主血，而肝為血海，此脈不衰，則生生之機(jī)猶可望也”(《洄溪脈學(xué)·沖陽、太溪二脈論》)。結(jié)合育齡期“婦人之生，有余于氣，不足于血”(《靈樞·五音五味》)的中醫(yī)學(xué)理論，我們以補(bǔ)腎柔肝之法從調(diào)補(bǔ)肝腎入手，治療POF。補(bǔ)腎柔肝方中熟地黃、山茱萸、枸杞子滋腎益肝，填髓生精；菟絲子、鹿角膠、肉蓯蓉、淫羊藿溫腎助陽；白芍藥養(yǎng)血柔肝；當(dāng)歸和血補(bǔ)血；雞血藤養(yǎng)血活血。諸藥合用，肝腎雙補(bǔ)，滋陰壯陽，養(yǎng)血填精。

現(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)腎中藥能提高垂體的反應(yīng)性和調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)激素水平，對下丘腦—垂體—性腺軸的各個環(huán)節(jié)均有一定的調(diào)整作用[5]。同時補(bǔ)腎中藥具有促進(jìn)內(nèi)生殖器血液循環(huán)的作用，通過豐富的血液供應(yīng)，提高卵巢、子宮的新陳代謝，從而促進(jìn)卵巢、子宮的生長發(fā)育[6]。補(bǔ)腎益精、養(yǎng)血益氣中藥顯著增加大鼠子宮及卵巢質(zhì)量，提高血清E2、孕酮(P)含量，促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵[7]。機(jī)體T淋巴細(xì)胞參與細(xì)胞免疫，據(jù)其細(xì)胞膜表面糖蛋白的不同，可將其分為若干亞群，其中CD4反映T輔助細(xì)胞，CD8反映抑制細(xì)胞，CD4/CD8稱為免疫調(diào)節(jié)指數(shù)，在一定程度上反映了機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)。溫腎補(bǔ)陽中藥能調(diào)節(jié)患者T淋巴細(xì)胞亞群紊亂，提高細(xì)胞免疫功能[8]。本研究結(jié)果表明，治療組治療后臨床癥狀明顯改善，血清FSH水平降低、E2水平升高，說明補(bǔ)腎柔肝中藥可提高卵巢功能。E2水平的升高亦表明補(bǔ)腎柔肝中藥具有類雌激素樣作用，能通過刺激卵巢分泌雌激素而對下丘腦—垂體—卵巢軸有調(diào)節(jié)作用。治療組治療后CD4細(xì)胞增加，CD8細(xì)胞減少，CD4/CD8比值提高，說明補(bǔ)腎柔肝中藥同時具有正向免疫調(diào)節(jié)作用，對照組治療后T淋巴細(xì)胞亞群無變化，說明短期內(nèi)使用激素替代療法，可治療POF，但對機(jī)體的免疫功能無改變。補(bǔ)腎柔肝方治療POF，能極大地改善患者的生活質(zhì)量，恢復(fù)卵巢功能，同時提高機(jī)體免疫力，安全有效。

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