鄭秀麗 聶淑英 馬圓圓 高艷紅 符雪松 尹淑新

(河北省遷安市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 遷安 064400)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種以腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病，多種病因可誘發(fā)癥狀反復(fù)發(fā)作，如精神因素、應(yīng)激、遺傳因素、食物、藥物、腸道感染等。隨著人們生活節(jié)奏加快、精神壓力增強，IBS 發(fā)病率逐年上升[1]。IBS常常以腹痛、腹瀉、便秘、腹瀉或便秘交替為主要臨床表現(xiàn)，腹瀉型IBS臨床多見。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療藥物種類繁多，但其副作用較大，且容易產(chǎn)生藥物依賴性。2010-10—2012-02，我們在枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療基礎(chǔ)上加易激膠囊治療腹瀉型IBS 45例，并與枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療45例對照觀察，觀察對患者白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-13(IL-13)表達的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 參照IBS羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性不好者；妊娠及哺乳伴發(fā)其他系統(tǒng)慢性或嚴(yán)重疾病如嚴(yán)重肝病、心臟病、腎病、肺功能不全、糖尿病等患者；近1個月內(nèi)服用過鎮(zhèn)靜、抗焦慮和抗抑郁藥物者；有精神病史及酒精濫用史。

1.2 一般資料 全部90例均為我院消化內(nèi)科患者，門診62例，住院28例，隨機分為2組。治療組45例，男22例，女23例；年齡最大72歲，最小20歲，平均(51.0±14.1)歲；病程最長30年，最短6個月，平均(6.0±0.2)年。對照組45例，男21例，女24例；年齡最大70歲，最小22歲，平均(48.1±16.5)歲；病程最長28年，最短6個月，平均(6.0±0.8)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊(北京韓美藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030087) 500 mg，每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加易激膠囊[我院制劑室制備，冀藥制字Z20051022，藥物組成：白術(shù)、白芍藥(炒)、防風(fēng)、陳皮(炒)等，以上藥物比例為3∶2∶1∶1，取處方量藥材(白芍藥除外)，加入6倍量約80%乙醇，加熱回流3 h，過濾，濾液濃縮成膏狀，將白芍藥悶潤36 h后切成薄片，加入到醇提后的藥渣中，加8倍量的水煎煮2次，第1次2 h，第2次1 h，合并藥液并濃縮成浸膏，合并浸膏并制成膠囊，每粒含生藥6.44 g]3 粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察2組治療前后癥狀評分和血清IL-1β、IL-13水平變化，比較2組療效。IL-1β、IL-13 測定方法：所有患者于治療前后采集空腹肘靜脈血2 mL，室溫下放置30 min，2 000 r/min 離心15 min，分離血清凍存于-70 ℃。測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)。所有試劑均由上海西唐生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按試劑說明書操作。

1.5 癥狀評分標(biāo)準(zhǔn) 按癥狀無(或正常)、輕、中、重分為4 級，分別記錄0、1、2、3分。①腹痛：無癥狀(0分);輕度(1分)，提示后才感覺有癥狀;中度(2分)，癥狀明顯，但不影響日常生活和工作;重度(3分)，癥狀明顯，影響日常工作和生活。②腹瀉：正常(0分)，排便次數(shù)0～1 次/d;輕度(1分)，排便次數(shù)2～3 次/d;中度(2分)，排便次數(shù)4～6次/d;重度(3分)，排便次數(shù)>6次/d。③腹脹：正常(0分)，無腹脹;輕度(1分)，偶有腹脹，持續(xù)時間短，不影響工作;中度(2分)，腹脹反復(fù)出現(xiàn)，較頻繁，尚能忍受，對工作略有影響;重度(3分)，腹脹持續(xù)出現(xiàn)，癥狀嚴(yán)重，難以忍受，影響工作[3]。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀完全消失，大便次數(shù)1～2 次/d，便軟、成形無黏液；有效：原有癥狀部分消失或半數(shù)以上癥狀減輕；無效：治療后上述癥狀無明顯緩解，達不到有效[3]。顯效+有效統(tǒng)計總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后癥狀評分比較 見表1。

表1 2組治療前后癥狀評分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后腹瀉、腹痛、腹脹評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低明顯(P<0.05)。

2.2 2組治療前后IL-1β、IL-13水平變化比較 見表2。

表2 2組治療前后IL-1β、IL-13水平變化比較 ng/L，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后IL-1β水平較本組治療前降低(P<0.05)，IL-13水平升高(P<0.05)；且治療組治療后改善更明顯(P<0.05)。

2.3 2組療效比較 見表3。

表3 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討 論

IBS一直以來被認為是一種慢性功能性腸道疾病而不是炎癥性疾病，近年來的研究進一步提示腸道炎癥在IBS的發(fā)病中起著舉足輕重的作用。Trnblom H等[4]研究發(fā)現(xiàn)，IBS患者不僅腸黏膜存在輕度炎癥和免疫激活，而且腸神經(jīng)叢內(nèi)有淋巴細胞的低度浸潤，并有神經(jīng)元退化現(xiàn)象，而胃腸動力障礙及感覺過敏正是以腸神經(jīng)系統(tǒng)異常為基礎(chǔ)[5]，腸黏膜炎癥還可以通過腸道局部的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜作用引起腸神經(jīng)系統(tǒng)—平滑肌功能可逆性的改變，最終導(dǎo)致腸黏膜化學(xué)感受器和機械感受器對各種刺激敏感性增高[6]。此外，低度炎癥還可以通過改變非炎癥部位腸神經(jīng)反射回路和上皮細胞功能從而引起非炎癥部位感覺過敏[7]。腸道持續(xù)低度炎癥的原因仍未完全清楚，促炎因子與抗炎因子表達失衡可能是其重要機制。

IL-1β主要由巨噬細胞產(chǎn)生，但幾乎所有有核細胞在受到外界抗原刺激后均可合成與分泌IL-1β。IL-1β可以通過誘導(dǎo)釋放過氧化氫(H2O2)，影響鈣離子(Ca2+)的釋放，從而導(dǎo)致感染后IBS患者結(jié)腸平滑肌收縮功能的紊亂[8]。 IL-13是由活化的輔助性T細胞2(Th2)類細胞所分泌的多效性抗炎細胞因子，可誘導(dǎo)單核細胞多形性變化，抑制單核細胞IL-1、IL-6和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等促炎性細胞因子產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗炎作用[9]。易激膠囊中白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，止汗；白芍藥養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；防風(fēng)解表祛風(fēng)，勝濕止痙?，F(xiàn)代藥理研究表明，易激膠囊能恢復(fù)腸道平滑肌的收縮節(jié)律，具有抗炎及解痙止痛的作用[10]。

易激膠囊可明顯改善腹瀉型IBS患者的臨床癥狀，降低IL-1β表達水平，增加IL-13表達水平，提示易激膠囊的作用機制可能通過調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)的釋放，達到治療腹瀉型IBS的目的。

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