★陸曉暉黃凱文 何敬成 (廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院 順德 528300)

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是醫(yī)院臨床藥學(xué)的重要內(nèi)容之一，為提高醫(yī)院的合理用藥水平，為患者提供更好的服務(wù)，對(duì)廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院上報(bào)的2011年299例藥品不良反應(yīng)進(jìn)行綜合分析，為臨床合理用藥提供參考和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

ADR病例來(lái)源于廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院2011年上報(bào)的299例合格ADR病例報(bào)告表。

1.2 處理方法

將不良反應(yīng)報(bào)告以表格形式錄入，利用Excel進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用國(guó)家不良反應(yīng)中心因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判別分析，并將不良反應(yīng)的程度進(jìn)行分級(jí)。

2 ADR病例結(jié)果

2.1 病例概況

299例ADR報(bào)告中，男147例，女152例。新發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)14例，新的一般不良反應(yīng)8例，嚴(yán)重不良反應(yīng)57例，一般不良反應(yīng)220例。65歲以上患者發(fā)生不良反應(yīng)87例，30-65歲患者發(fā)生不良反應(yīng)153例，18-30歲發(fā)生不良反應(yīng)39例，18歲以下發(fā)生不良反應(yīng)20例。靜脈滴注誘發(fā)的不良反應(yīng)153例，口服劑型誘發(fā)的不良反應(yīng)150例，肌肉注射誘發(fā)的不良反應(yīng)28例，靜脈注射誘發(fā)的不良反應(yīng)占5例。其中部分患者因同時(shí)使用注射劑和口服劑型而出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2 ADR病例分類(lèi)及統(tǒng)計(jì)

2.2.1 主要不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)：對(duì)299例ADR病例進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，其臨床表現(xiàn)主要為消化系統(tǒng)損害、皮膚粘膜損害、血液系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害及肝臟損害，詳見(jiàn)表1。

表1 299例ADR病例的臨床表現(xiàn)及相關(guān)病例數(shù)

2.2.2 臨床新發(fā)現(xiàn)的ADR：通過(guò)對(duì)299例ADR病例及其處方分析，發(fā)現(xiàn)了一些新的ADR及可能的相關(guān)藥物。主要涉及的可疑不良反應(yīng)藥品有辛伐他汀、天喜丸、增生平、胸腺肽、甲氨喋呤、頭孢唑啉鈉、青霉素、左氧氟沙星、氨酚黃那敏等。其主要臨床ADR表現(xiàn)詳見(jiàn)表2。

表2 新的ADR病例臨床表現(xiàn)及可能的相關(guān)藥品

2.2.3 發(fā)生ADR的藥品分類(lèi)及出現(xiàn)頻次：對(duì)299例ADR病例所用藥品進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)涉及的不良反應(yīng)藥品總共有212種，按其類(lèi)型可分為以下17類(lèi)，詳見(jiàn)表3。

表3 發(fā)生ADR的藥品分類(lèi)及出現(xiàn)頻率

3 結(jié)果分析與討論

3.1 ADR發(fā)生的年齡分布

從年齡分布看，老年人（≥60歲）不良反應(yīng)發(fā)生率高，成年人（18-59歲）其次。這個(gè)結(jié)果可能與就診人群的年齡分布有關(guān)，但機(jī)體的生理、生化功能的退化，是導(dǎo)致老年人藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高的重要因素，有報(bào)道認(rèn)為老年人的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率是青年人的2-7倍[1]，因此醫(yī)生對(duì)于老年患者用藥應(yīng)慎重，要堅(jiān)持合理用藥原則，盡量減少聯(lián)合用藥種數(shù)，藥物應(yīng)用劑量一般情況下應(yīng)小于成年人，從而降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 不良反應(yīng)的藥物類(lèi)型

3.2.1 抗腫瘤藥 吡柔比星常與阿糖胞苷或紫杉醇合用，上述數(shù)據(jù)可能出現(xiàn)信號(hào)重疊；因此，阿糖胞苷和紫杉醇不列為高風(fēng)險(xiǎn)藥品。在使用吡柔比星后5～12天常出現(xiàn)白細(xì)胞或全血細(xì)胞減少，研究表明使用升白處理患者可縮短白細(xì)胞減少的天數(shù)至5.5天，但部分患者予以升白處理后仍未能改善。故在使用吡柔比星的同時(shí)應(yīng)注意復(fù)查血常規(guī)。鉑類(lèi)抗腫瘤藥品（12例）主要見(jiàn)于胃腸道反應(yīng)，特別是使用順鉑類(lèi)患者發(fā)生率較高，化療前防性用藥可減少I(mǎi)II～I(xiàn)V度胃腸道反應(yīng)的出現(xiàn)。

3.2.2 抗菌藥物 該類(lèi)藥物發(fā)生ADR最多的是左氧氟沙星和頭孢孟多脂鈉。頭孢孟多酯發(fā)生不良反應(yīng)報(bào)告比例上升可能與其使用有關(guān)，由于近1年以來(lái)醫(yī)院逐步加強(qiáng)對(duì)三代頭孢的安全使用管理，頭孢曲松的使用率較前下降；故本年有關(guān)頭孢曲松不良反應(yīng)較去年減少。此外，可能存在幾點(diǎn)原因：門(mén)急診漏報(bào)相關(guān)不良反應(yīng)；用藥前作皮試，避免過(guò)敏體質(zhì)患者使用頭孢菌素；常與地塞米松等激素合用；減少或掩蓋抗菌藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)。

3.2.3 中成藥制劑 合用或單用中成藥致不良反應(yīng)22例，使用藥品數(shù)為30種。其中發(fā)生嚴(yán)重的ADR表現(xiàn)見(jiàn)于：大皰表皮松解萎縮性藥疹（復(fù)方魚(yú)腥草）、藥物性肝損害（白芍總甙）、昏迷（天喜丸）。其中以藥物性肝損害常見(jiàn)，特別以院外發(fā)生為主；在院患者使用中成藥而出現(xiàn)不良反應(yīng)則以丹參提取物類(lèi)和燈盞花提取物類(lèi)為主，見(jiàn)于胃腸道不適和皮下出血；多以合用為主。由于現(xiàn)在部分醫(yī)生對(duì)中藥劑型的不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不清，認(rèn)為中藥沒(méi)有不良反應(yīng)或不良反應(yīng)很小而應(yīng)用劑量偏大，用藥時(shí)間較長(zhǎng)，易引起藥物的蓄積作用而發(fā)生不良反應(yīng)[2]。由此可見(jiàn)，應(yīng)逐步普及大眾對(duì)中藥的認(rèn)識(shí)，避免盲目用藥。

3.2.4 中樞系統(tǒng)用藥 發(fā)生ADR的該類(lèi)藥物包括：卡馬西平等，其中發(fā)生嚴(yán)重ADR表現(xiàn)的剝脫性皮炎。且上報(bào)個(gè)案中患者有高敏人群，對(duì)多種藥品過(guò)敏。因此在臨床實(shí)踐中臨床藥師和醫(yī)護(hù)人員應(yīng)警惕高敏人群的用藥。

3.2.5 抗結(jié)核藥 該類(lèi)藥物包括：利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，發(fā)生的ADR表現(xiàn)：高尿酸血癥、肝功能異常和嘔吐。特別是80%以上的人群在使用吡嗪酰胺出現(xiàn)尿酸升高，其升高幅度達(dá)1～3倍。對(duì)于肺結(jié)核患者長(zhǎng)期用藥，可能誘發(fā)痛風(fēng)的可能。因此該類(lèi)患者應(yīng)在用藥前后作相關(guān)腎功能檢查。

4 結(jié)論

通過(guò)對(duì)廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院299例ADR報(bào)告分析，藥物不良反生與多種因素相關(guān)（包括藥物本身、患者自身體質(zhì)、臨床應(yīng)用等），臨床醫(yī)生在診治過(guò)程中應(yīng)明確藥物與藥物、藥物與機(jī)體間的相互作用，做到謹(jǐn)慎、合理的選擇用藥。希望通過(guò)此報(bào)告分析，能夠?yàn)榕R床醫(yī)生合理用藥提供一些參考和依據(jù)。

[1]酈章安，吳春福.現(xiàn)代老年藥學(xué)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2001：27-29

[2]王倩，張艷叢，解麗君，等.我國(guó)1990年～1999年中藥不良應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥房，2000，11（5）：226