江蘇省南京市白下區(qū)中醫(yī)醫(yī)院(2lO002)孫欲光
肺癌的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)低下有關(guān),但機(jī)理尚不明確。近年來的研究報道認(rèn)為,白細(xì)胞介素-1(IL-1)在抗腫瘤免疫反應(yīng)中起著十分重要的作用。為了探討IL-1與肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,筆者檢測了肺癌患者手術(shù)前后血清中IL-1水平,并探討了其臨床意義,現(xiàn)報告如下。
1.1 研究對象 肺癌組:選擇住院肺癌病人共30例,其中男22例,女8例;年齡45~68歲,平均年齡57.0±10.1歲;均為病理學(xué)確診,且未接受放化療和手術(shù)。正常對照組共30例,其中男18例,女12例;年齡22~54歲,平均年齡33.2±11.6歲;均為本院體檢合格者。
1.2 標(biāo)本采集與處理 手術(shù)前后無菌抽取空腹靜脈血3ml,自然凝固后離心5min,轉(zhuǎn)速為3000rpm,取血清置-70℃待查。檢測前放入56℃水浴箱內(nèi)30min滅活補(bǔ)體。
1.3 試劑與儀器 試劑:IL-1試劑盒(ELISA)由美國Genzyme公司提供。儀器為BIO-RAD全自動酶標(biāo)儀。
1.4 IL-1測定方法 嚴(yán)格按照操作說明書要求進(jìn)行操作。
肺癌患者手術(shù)前血清中的IL-1水平顯著低于正常人(t=17.53,P<0.01),手術(shù)后患者血清中的IL-1水平顯著高于手術(shù)前(t=15.94,P<0.01)。術(shù)后療效差的患者(肺癌4例)手術(shù)后血清中的IL-1水平顯著高于正常人水平(t=63.28,P<0.01);術(shù)后療效好的患者(肺癌24例)手術(shù)后血清中的IL-1水平與正常人比較,無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(t=1.61,P>0.05),結(jié)果見附表。
IL-1是一種主要由免疫系統(tǒng)活性細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,在機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)中具有免疫正向調(diào)節(jié)和直接殺瘤效應(yīng),被認(rèn)為是具有免疫啟動和免疫放大效應(yīng)的關(guān)鍵因子。本組研究結(jié)果表明,肺癌患者血清中IL-1水平較正常人顯著低下,這反映了肺癌患者機(jī)體的整體免疫發(fā)生障礙。在正常情況下,IL-1主要來源于外周血中的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等[1],IL-1低下同時也證明這些免疫活性細(xì)胞功能低下。由于IL-1促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖,IL-2、IFN-γ產(chǎn)生和IL-2R表達(dá),增強(qiáng)NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對病原微生物和腫瘤的殺傷作用[2],IL-1水平的下降就可能導(dǎo)致機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)的失調(diào),甚至發(fā)生障礙。因此筆者認(rèn)為,血清中IL-1水平降低是引起肺癌發(fā)生和發(fā)展的原因之一。
附表 三組IL-1含量(±s,pg/ml)的比較
附表 三組IL-1含量(±s,pg/ml)的比較
注:與正常對照組比較:●P>0.05,○P<0.01;與術(shù)前比較:*P<0.01。
組別 例數(shù) 手術(shù)前 術(shù)后療效好 術(shù)后療效差正常對照組 30 7.575±1.6547 -- --肺癌組 30 2.121±0.723○ 6.942±1.431● 24.820±3.980*
手術(shù)后患者血清中的IL-1水平明顯高于手術(shù)前,說明手術(shù)后機(jī)體已增強(qiáng)了抗腫瘤的免疫力,增強(qiáng)了NK細(xì)胞活性的作用,直接表明機(jī)體T和B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等能夠正常分泌IL-1,從而發(fā)揮免疫正向調(diào)節(jié)和直接殺瘤效應(yīng)。刺激B細(xì)胞正常增殖和分化,同時釋放到血液中。筆者觀察到手術(shù)后小部分患者血清中的IL-1水平大量增高,大量的IL-1進(jìn)入血流發(fā)揮內(nèi)分泌激素的作用時,具有與TNF-α相同的效應(yīng),如引起發(fā)熱、誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成及引起代謝性消耗(惡液質(zhì))[3],這部分患者手術(shù)療效差,預(yù)后差;而手術(shù)后大部分患者血清中的IL-1水平與正常人相當(dāng),這部分患者手術(shù)療效好,預(yù)后佳。
本研究結(jié)果說明IL-1水平測定是判斷手術(shù)療效的一個良好指標(biāo),為病情發(fā)生和發(fā)展提供了線索。但部分肺癌患者手術(shù)后血清中的IL-1水平顯著升高的機(jī)理,目前尚不清楚,有待進(jìn)一步深入研究以闡明。因此,筆者認(rèn)為,IL-1水平測定是判斷手術(shù)療效好壞的一個良好指標(biāo),為病情發(fā)生和發(fā)展提供了一個線索。