張書堂

子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)是指在子宮腔被覆黏膜以外的身體其他部位出現(xiàn)子宮內(nèi)膜組織的一種疾病，其最典型的癥狀是繼發(fā)性、進行性加劇的下腹部及腰骶部痛經(jīng)，可放射至陰道、會陰、肛門或大腿內(nèi)側(cè)。常于經(jīng)潮前1～2 d發(fā)作，經(jīng)期第1天最甚，后漸減，多在經(jīng)凈時消失［1］。EMT多發(fā)生在30～40歲的女性，青春期發(fā)病者較為罕見。對于EMT的發(fā)病原因，目前尚無一種令人滿意的闡述全部EMT發(fā)病機制的理論，對其病因病

理的認識，有種植學(xué)說、淋巴及靜脈播放學(xué)說、體腔上皮化生學(xué)說、免疫學(xué)說、卵泡黃素化不破裂學(xué)說及影響因素。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在EMT痛經(jīng)患者血清中的表達增高，并可作為疾病嚴重程度的判斷指標之一［2］。2009年7月至2013年3月，筆者應(yīng)用米非司酮治療EMT痛經(jīng)56例，并與達那唑治療56例進行對照，觀察其對EMT痛經(jīng)患者痛經(jīng)積分及hs-CRP的影響，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 全部112例均為我院門診患者，隨機分為2組。治療組56例，年齡24～49歲，平均年齡(33±10)歲;病程2～9年，平均(5．7±1．8)年;體重指數(shù)(BMI)(22．1±2．4)kg/m2;Ⅲ期28例，Ⅳ期28例;輕度痛經(jīng)12例，中度痛經(jīng)24例，重度痛經(jīng)20例;痛經(jīng)積分5～16分，平均年齡(11±3)分。對照組56例，年齡25～50歲，平均年齡(34±10)歲;病程1～8年，平均(4．9 ±1．4)年;BMI為(22．0 ±2．4)kg/m2;Ⅲ期27例，Ⅳ期29例;輕度痛經(jīng)12例，中度痛經(jīng)24例，重度痛經(jīng)20例;痛經(jīng)積分5～16分，平均(11±3)分。2組年齡、病程、BMI、分期、痛經(jīng)程度及痛經(jīng)積分等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 診斷與排除標準

1．2．1 診斷標準:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》EMT及痛經(jīng)的診斷標準:①經(jīng)期少腹、腰骶不適，進行性疼痛加重;②周期性直腸刺激癥狀，進行性加重;③漸進性痛經(jīng);④月經(jīng)前后附件包塊大小有明顯變化;⑤附件粘連包塊伴包膜結(jié)節(jié)感，輸卵管通暢;⑥子宮峽部或后穹窿子宮骶骨韌帶觸到痛性結(jié)節(jié)。凡有以上①～③項中1項和④～⑥項中1項，即可診斷EMT。分期參照美國生育學(xué)會制訂的分期方法(r-AFS)。

1．2．2 排除標準:①不符合入選標準者;②有不孕癥病史者;③3個月內(nèi)接受過痛經(jīng)的其他治療或治療期間服用芬必得等其他止痛藥物者;④過敏性疾病和(或)過敏體質(zhì)者;⑤研究中認為有任何不適宜入選的情況。

1．3 治療方法 對照組:月經(jīng)周期第2天開始服用達那唑(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè))，每次200 mg，每天2次，口服。治療組:在對照組基礎(chǔ)上，從月經(jīng)第14天予米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司)6．25 mg，每天1次，口服，用藥4 d。2組均3個月經(jīng)周期用藥為1個療程。

1．4 療效觀察

1．4．1 療效標準:痊愈:痛經(jīng)及其他癥狀消失，疼痛積分為0，連續(xù)3個月經(jīng)周期未復(fù)發(fā);顯效:疼痛積分降至治療前的50%以下，癥狀明顯減輕;有效:疼痛積分降至治療前的50% ～75%，癥狀有好轉(zhuǎn);無效:疼痛及癥狀無改善。

1．4．2 痛經(jīng)程度評分標準:圍經(jīng)期腹痛為5分，腹痛難以忍受為1分，腹痛顯著為0．5分。輕度痛經(jīng)積分＜8分，中度痛經(jīng)積分8～13．5分，重度痛經(jīng)積分＞14分。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 治療組總有效率92．9%明顯優(yōu)于對照組的69．6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0．05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=56，例(%)

2．2 2組痛經(jīng)積分比較 2組治療后痛經(jīng)積分均下降(P＜0．05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P ＜0．05)。見表2。

2．3 2組血清hs-CRP比較 2組治療后hs-CRP均下降(P＜0．05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P ＜0．05)。見表3。

2．4 不良反應(yīng) 2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，且未出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血。

表22組痛經(jīng)積分比較n=56，分，±s

表22組痛經(jīng)積分比較n=56，分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．05;與對照組比較，#P ＜0．05

組別 治療前 治療后治療組 10．6 ±3．4 4．1 ±1．1*#對照組 10．2 ±3．5 7．5 ±2．6*

表3 2組治療前后hs-CRP比較

3 討論

EMT痛經(jīng)是婦科多發(fā)病、常見病，嚴重影響女性的生活質(zhì)量及身體健康。頑固性、漸進性痛經(jīng)是EMT患者最常見、最痛苦的癥狀之一。EMT痛經(jīng)病因為腹膜病灶致腹膜炎性反應(yīng)，釋放致疼痛的炎性介質(zhì)，圍經(jīng)期異位內(nèi)膜活性增強導(dǎo)致痛經(jīng)，深部浸潤異位病灶還可致局部組織和神經(jīng)損傷。EMT痛經(jīng)早期可無臨床表現(xiàn)，當有臨床表現(xiàn)時則病情往往已比較嚴重。hs-CRP是人體肝臟中合成的一種典型急性期反應(yīng)蛋白，由細胞因子誘導(dǎo)，為人體非特異性反應(yīng)中最敏感、最主要標志物之一，有促進吞噬細胞的活性、激活補體、刺激單核細胞表面的組織因子表達和其他免疫調(diào)控功能。研究顯示，hs-CRP在EMT患者血清中高表達，其表達程度可表明疾病的輕重［3］。米非司酮可在不影響激素分泌情況下，干擾內(nèi)膜發(fā)育和成熟，小劑量米非司酮4 d左右是剛好選擇黃體、孕酮初期，既能阻隔或減弱雌孕激素對內(nèi)膜的影響，干擾早期形成的內(nèi)膜分泌，控制異位內(nèi)膜增厚，使月經(jīng)量減少，同時阻斷前列腺素的合成，以達到減輕痛經(jīng)的目的［4］。另外，米非司酮為孕激素受體(PR)結(jié)合劑，對PR的親和力為孕酮的2～10倍，可直接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制孕激素分泌，同時，米非司酮可下調(diào)在位和異位內(nèi)膜雌激素受體、孕激素受體的含量，阻斷子宮內(nèi)膜對孕激素的反應(yīng)性，故而抑制子宮內(nèi)膜細胞生長，使得子宮內(nèi)膜萎縮，導(dǎo)致暫時閉經(jīng)，與此同時痛經(jīng)臨床表現(xiàn)消失［5］。

綜上所述，米非司酮治療EMT痛經(jīng)療效確切，且可降低患者hs-CRP、痛經(jīng)積分。

1 張玉珍主編．中醫(yī)婦科學(xué)．第1版．北京:中國中醫(yī)藥出版社，2002．130-136．

2 王虹，蘇學(xué)鋒，孫娟．子宮內(nèi)膜異位癥患者血清C反應(yīng)蛋白水平及期周期性變化相關(guān)性分析研究．中國醫(yī)療前沿，2008，3:14-15．

3 Lermann J，Mueller A，Korber F，et al．Evaluation of high-sensitivity-Creactive protein in comparison with C-reactiveprotein as biochemical serum markers in women with endometriosis．Fertil Steril，2010，93:2125-2129．

4 周青松．米非司酮療程長對月經(jīng)周期及月經(jīng)量的影響．中華醫(yī)藥雜志，2005，5:950-951．

5 張蔚，劉彥．米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究進展．中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2010，11:74-76．