孟利敏 李小倩 孟英杰 索旺生
心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart fattyacid-binding protein,H-FABP)是心肌細(xì)胞胞漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)之一[1],心肌細(xì)胞因缺血缺氧發(fā)生不可逆損傷時(shí),迅速釋放到血液循環(huán)。近年來,H-FABP作為急性心肌梗死(AMI)一種新的標(biāo)志蛋白,日益受到重視和關(guān)注。而其在急性冠脈綜合征患者預(yù)后中的意義相關(guān)研究筆者所見甚少。本研究通過比較非ST段抬高急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)和穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者的H-FABP、肌鈣蛋白(cTnI)水平的差異,同時(shí)觀察二者與預(yù)測急性心臟事件的關(guān)系,探討H-FABP對(duì)NSTE-ACS患者近期預(yù)后的臨床價(jià)值。
1.1 一般資料 選擇我院2011年8月10日至2012年6月10日收治的NSTE-ACS患者93例,資料完整者86例,其中男50例,女 36例;年齡 41~68歲,平均年齡(56±12)歲。NSTE-ACS診斷依據(jù):符合2000年ACC/AHA制定的ACS指南[2]中的非ST段抬高心肌梗死(NSTE-MI)和不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。除外ST段抬高心肌梗死(STE-MI)及經(jīng)其他檢查除外心臟瓣膜病、心肌病以及6個(gè)月內(nèi)有心肌梗死病史者。選擇我院同期SAP患者70例,男46例,女24例;年齡38~59歲,平均年齡(53±10)歲。均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少有一支冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%。入選病例均排除:瓣膜病、心肌病、有嚴(yán)重肝、腎功能異常、糖尿病、過去1個(gè)月內(nèi)有過手術(shù)史、腦血管意外以及有自身免疫性疾病的患者。
1.2 方法 (1)受檢者均從入院即刻抽肘靜脈血,進(jìn)行H-FABP、cTnI的測定。(2)急性心臟等事件記錄:入院即刻每例患者均記錄胸痛史和心電圖變化,主要終點(diǎn)事件包括:心源性死亡、非致死性心肌梗死、心絞痛再發(fā)、惡性心律失常、腦卒中。(3)隨訪患者出院30 d,3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)的情況(主要以電話、函調(diào)問卷形式隨訪),記錄心臟事件發(fā)生情況。
1.3 標(biāo)本采集與檢測 (1)標(biāo)本采集:所有患者入院后即刻采集靜脈血各1次,血樣在常溫下放置20 min后離心(3 500 r/min)取血清檢測。(2)H-FABP檢測方法:H-FABP檢測通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定,試劑盒由北京樂普醫(yī)療科技有限公司提供,正常范圍0~7 ng/L。(3)cTnI檢測方法:采用CARDIACREADER分析儀,金標(biāo)法快速測定,正常值 <0.1 ng/ml。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn),P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組患者血漿 H-FABP、cTnI水平比較 NSTE-ACS組患者入院時(shí)血清H-FABP、cTnI水平明顯高于SAP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)。見表1。
表12組患者H-FABP、cTnI水平比較ng/ml,±s
表12組患者H-FABP、cTnI水平比較ng/ml,±s
注:與 SAP 組比較,*P <0.01
H-FABP cTnI SAP組(n=70)組別3.4 ±0.6 0.04 ±0.02 NSTE-ACS 組(n=86) 20.6 ±6.4* 3.20 ±1.71*
2.2 NSTE-ACS組心臟事件發(fā)生率比較 86例NSTE-ACS患者中H-FABP檢測陽性64例(A組),陽性率74.4%;陰性22例(B組)。其中 A組患者出現(xiàn)心臟事件28例,發(fā)生率為43.2%;B組患者出現(xiàn)心臟事件2例,發(fā)生率為9.1%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。見表2。
表2 H-FABP患者急性心臟事件發(fā)生率比較 例(%)
2.3 cTnI患者急性心臟事件發(fā)生率比較 86例NSTE-ACS患者中cTnI檢測陽性49例(E組),陽性率為57.0%,陰性37例(F組)。其中E組患者出現(xiàn)心臟事件19例,發(fā)生率為38.8%;F組出現(xiàn)心臟事件為11例,發(fā)生率為29.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。見表3。
表3 cTnI患者急性心臟事件發(fā)生率比較 例(%)
急性冠脈綜合征是冠心病患者致死致殘的重要因素,是心血管急癥之一,控制NSTE-ACS患者短期內(nèi)心臟事件的發(fā)生,主要依賴于早期識(shí)別和區(qū)分危險(xiǎn)性,盡早、積極干預(yù)。
H-FABP是一種小分子量的心肌特異性胞漿蛋白,其分子量為12~15 kDa[3]。當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí),H-FABP迅速從心肌細(xì)胞釋放,并迅速進(jìn)入血液循環(huán)。心肌受損后90 min開始升高,6 h左右達(dá)高峰,24 h回到正常范圍[4]。非常符合心肌損傷的理想標(biāo)志物所具有的特征,它的優(yōu)點(diǎn)是小分子胞漿蛋白,漏出到血液中快,可用于早期評(píng)價(jià)心肌損害的程度。有研究表明其在急性冠脈綜合征的早期診斷方面優(yōu)于cTnI和CK-MB[5]。
cTnI是目前公認(rèn)的一種反應(yīng)心肌損傷的血清標(biāo)志物。具有心臟特異性,但有研究表明,cTnI升高不僅代表心肌損傷的標(biāo)志,除急性心肌梗死外,急、慢性心力衰竭、肺栓塞、心肌炎、腎病等均可引起cTnI釋放[6]。因?yàn)槿毖曰蚍侨毖孕募〖?xì)胞死亡或凋亡均會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞進(jìn)行性喪失,從而引起cTnI升高。因此需要尋找更具心臟特異性與敏感性的標(biāo)志物。
本研究結(jié)果顯示,NSTE-ACS組患者入院時(shí)血清H-FABP、cTnI水平明顯高于SAP組(P <0.01),H-FABP陽性患者心臟事件發(fā)生率明顯高于陰性組(P<0.05),提示H-FABP對(duì)于早期診斷NSTE-ACS具有重要價(jià)值,其水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān),有潛在的心臟事件發(fā)生可能。研究中H-FABP陽性組急性心臟事件發(fā)生率高于cTnI陽性組(P<0.05),表明與傳統(tǒng)的心肌標(biāo)志物相比,H-FABP在識(shí)別高危NSTE-ACS患者方面有較高的敏感性,將來可望作為預(yù)后的靈敏指標(biāo)。
Alhadi等[7]報(bào)道,H-FABP 在胸痛 2~3 h后濃度開始升高。且H-FABP升高的程度與心肌損傷的數(shù)目有關(guān)[8]。有研究認(rèn)為,血漿中H-FABP釋放水平可反映心肌細(xì)胞早期損傷的程度[9]。本研究觀察期內(nèi)H-FABP異常組有43.8%發(fā)生心臟意外事件,H-FABP正常組僅有9.1%,說明H-FABP定量測定對(duì)NSTE-ACS患者的預(yù)后有判斷價(jià)值。有利于臨床醫(yī)生對(duì)其進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù),采取措施防止意外事故的發(fā)生,對(duì)改善患者有重要意義。
綜上所述,血清H-FABP檢測對(duì)于NSTE-ACS患者較其他心肌酶檢測可能會(huì)更具有優(yōu)勢,診斷更為敏感,特異性更高,準(zhǔn)確率高。并對(duì)判斷患者的預(yù)后具有重要的評(píng)估價(jià)值。
1 Hastings GS.Angiographic localization and transcatheter treatment of gastrointestinal bleeding.Radiogmphics,2000,20:1160-1168.
2 Raju GS,Gerson L.American Gastroenterological association medical position statement:evaluation and management of occult and obscure gastrointestinal bleeding.Gastroenterology,2000,118:197-201.
3 李曉燕.75例充血性心力衰竭患者心肌心臟型脂肪酸蛋白的檢測及臨床分析.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17:57.
4 王聯(lián)霞,姜領(lǐng).心肌肌鈣蛋白的測定確定心肌損傷的標(biāo)志.中外醫(yī)學(xué)研究,2010,8:147.
5 陳可,王春明,劉海波,等.心肌脂肪酸結(jié)合蛋白對(duì)急性冠脈綜合征患者的早期診斷價(jià)值.中國全科醫(yī)學(xué),2011,14:3065-3066.
6 Martins JT,Lio DJ,Basrin LB,et al.Comparison of cardiac troponin I and lactate dehydrogenate isoenzymes for the late diagnosis of myocardial injury.Am J Clin Pathol,1996,106:705-708.
7 Alhadi HA,F(xiàn)ox KA.Do we need additional markers of myocyte necrosis:the potential value of heart fattyacid binding protein.QJM,2004,97:187-198.
8 Sohmiya K,Tanaka T,Tsuji R,et al.Plasma and urinary heart-type cytoplasma fatty acid-binding protein in coronary occlusion and reperfusi oninduced myocardial injury model.J Mol Cell Cardiol,1993,25:1413-1426.
9 Martins JT,Li DJ,Baskin LB,et al.Comparison of cardiac roponin I and lactate dehydrogenate isoenzymes for the late diagnosis of myocardial injury.Am J Clin Pathol,1996,106:705-708.