王首帆 戴蜀平 徐愛琴 朱立宏

丹參聯(lián)合激素對狼瘡性腎炎患者血清IL-6的影響

王首帆 戴蜀平 徐愛琴 朱立宏

目的觀察丹參聯(lián)合激素對狼瘡性腎炎患者的血清IL-6及臨床生化指標(biāo)的影響。方法將36例狼瘡性腎炎患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(丹參聯(lián)合激素組)及對照組(強(qiáng)的松組)。對照組患者予強(qiáng)的松，連續(xù)治療8周。實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加用丹參注射液。利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測兩組患者服藥8周前后的血清IL-6、肌酐、血清尿素氮和24 h尿蛋白定量的水平，并進(jìn)行分析。結(jié)果兩組患者治療前后血清IL-6、肌酐、血清尿素氮和24 h尿蛋白定量指標(biāo)均有明顯降低(P<0.05)，且兩組患者之間治療后血清IL-6、肌酐、血清尿素氮和24 h尿蛋白定量均有顯著降低(P<0.05)。結(jié)論丹參聯(lián)合激素治療較常規(guī)激素對于狼瘡性腎炎有更明顯的改善治療作用。狼瘡性腎炎患者血清IL-6與狼瘡性腎炎患者的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，并可作為病情及療效判斷的觀察指標(biāo)。

丹參；狼瘡性腎炎；IL-6

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)是一種以產(chǎn)生多種自身抗體，并由免疫反應(yīng)介導(dǎo)炎癥為特征的自身免疫性疾病。以年輕女性多見。我國發(fā)病率較高，約為70/10萬，常侵犯多個(gè)系統(tǒng)、多個(gè)器官。免疫病理檢查80%～100%的SLE患者均有不同程度的腎臟受累[1]，其中50%～80%有腎炎表現(xiàn)，即狼瘡性腎炎(lupus nephritis，LN)，它是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最主要的合并癥，其所致腎功能衰竭為SLE患者最常見的死亡原因之一。白細(xì)胞介素6(interleukin-6， IL-6)由T、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，又可促進(jìn)自身活化、增殖和分化以及促進(jìn)B細(xì)胞分泌免疫球蛋白。IL-6與其受體結(jié)合后引起相應(yīng)的細(xì)胞活化，導(dǎo)致大量的自身抗體產(chǎn)生，在LN的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸中具有重要作用[2]。筆者觀察了丹參聯(lián)合激素對狼瘡性腎炎患者的IL-6的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 36例LN患者均符合1982年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ARA)修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組兩組，每組各18例，其中實(shí)驗(yàn)組男2例，女16例，平均年齡(28.3±8.2)歲，平均病程(19±5.1)月；對照組男1例，女17例，平均年齡(28.8±8.3)歲，平均病程(19±5.7)月。除外其他結(jié)締組織病、藥物性狼瘡征候群、結(jié)核病、慢性活動(dòng)性肝炎及合并有心血管、肝、腎、腦和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。兩組臨床資料差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。所有患者近2個(gè)月內(nèi)均未接受激素、免疫抑制劑和透析治療。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組患者給予強(qiáng)的松1 mg/kg體重，連用8周，6周后逐漸減量。實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上，給予5%葡萄糖(糖尿病患者換用生理鹽水)250 ml+丹參注射液10 ml(相當(dāng)于生藥10 g)，靜脈滴注，1次/d，1周為1個(gè)療程。連用8周后，觀察兩組患者的療效。

1.2.2觀察指標(biāo) 治療前和治療8周后清晨空腹抽取實(shí)驗(yàn)組和對照組外周血5 ml。分離血清置-70℃冰箱凍存。采用ELISA雙抗體夾心法測定IL-6，試劑盒購自晶美公司，嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書操作進(jìn)行。同時(shí)檢測治療前和治療8周后兩組狼瘡性腎炎患者的外周血血清肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量水平，以上檢查項(xiàng)目由本院檢驗(yàn)科完成。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。用SPSS 13.0軟件分析。資料先經(jīng)過正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布且方差齊的采用t檢驗(yàn)和方差分析，否則采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組LN患者治療后血清IL-6水平顯著低于治療前(P<0.05)。治療8周后實(shí)驗(yàn)組LN患者血清IL-6水平下降到(47.28±11.25)ng/L，顯著低于對照組LN患者的(68.48±13.21)ng/L(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后外周血SCr、BUN、24 h尿蛋白定量均明顯下降(P<0.05)。治療8周后實(shí)驗(yàn)組LN患者血清SCr、BUN、24 h尿蛋白定量分別為(90.45±21.92)μmol/L、(6.3±2.7)mmol/L和(0.83±0.27)g，均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后外周血清IL-6水平

注：治療前后比較，△P<0.05；治療后兩組比較，▲P<0.05

表2 兩組治療前后外周血SCr、BUN、24 h尿蛋白定量

注：治療前后比較，△P<0.05；治療后兩組比較，▲P<0.05

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種病程反復(fù)、可導(dǎo)致多種器官損傷的自身免疫性結(jié)締組織病。其主要的免疫學(xué)特征是高滴度自身抗體的產(chǎn)生和伴隨T淋巴細(xì)胞減少的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的增多，結(jié)果導(dǎo)致體內(nèi)大量致病性自身抗體和免疫復(fù)合物的產(chǎn)生。其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確。LN是其最常見的并發(fā)癥，多種細(xì)胞因子參與了LN的免疫病理過程，介導(dǎo)炎癥損傷，使細(xì)胞及其細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)紊亂。近年來的大量研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子尤其是IL-6與自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3]。

SLE患者單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及B細(xì)胞均能產(chǎn)生IL-6并表達(dá)它的受體。IL-6是一種T淋巴細(xì)胞生長因子或促進(jìn)因子促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，參與T淋巴細(xì)胞的分化，同時(shí)影響造血祖細(xì)胞的分化，并在B淋巴細(xì)胞增殖和分化中起調(diào)節(jié)作用，誘導(dǎo)分化成熟的B淋巴細(xì)胞分泌抗體[4]。聚合型IgG和免疫復(fù)合物可促進(jìn)系膜細(xì)胞產(chǎn)生IL-6，故LN患者血清IL-6水平升高的原因可能與單核細(xì)胞及T、B細(xì)胞受病毒抗原或其他抗原的慢性刺激在體內(nèi)過度活化有關(guān)。Kitani[5]報(bào)道SLE患者血清IL-6活性水平高于正常，并與SLE活動(dòng)指數(shù)顯著正相關(guān)。研究表明[6]，血清IL-6檢測有助于監(jiān)視狼瘡活動(dòng)和免疫抑制劑療效。 有研究提示IL-6可增加腎小球基底膜對血漿蛋白的通透性[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，LN患者血清IL-6水平顯著高于正常參考值，經(jīng)治療后IL-6水平顯著降低，推測IL-6可能參與LN的發(fā)病過程，治療后血清IL-6水平下降可能提示LN病情好轉(zhuǎn)，血清中IL-6水平可作為評價(jià)LN疾病嚴(yán)重程度和狼瘡活動(dòng)的敏感指標(biāo)之一。

對于LN的治療，西藥目前主要以糖皮質(zhì)激素，細(xì)胞毒性藥物等治療，療效雖肯定，但治療過程中藥物的毒副作用、合并癥是制約患者堅(jiān)持治療的主要因素。合用中藥制劑在狼瘡性腎炎的治療當(dāng)中正越來越引起廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。丹參主要成分為丹參酮、異丹參酮、隱丹參酮等，具有活血化瘀的作用[8]。丹參能增加紅細(xì)胞聚集，降低血液黏稠度。改善血液流變性，抑制凝血、激活纖溶，抑制血小板功能和抗血栓形成，防治DIC。同時(shí)可解除血管痙攣，提高微循環(huán)灌注量，改善微循環(huán)障礙[9]。還能清除氧自由基、抗炎、提高耐缺氧及免疫功能。丹參能增加腎血流量，改善肌酐清除率，降低血尿素氮，并有利尿作用，從而達(dá)到保護(hù)腎臟的目的[10]。此外，丹參也具有減少激素、免疫抑制藥物副作用的功效。本研究中我們觀察到實(shí)驗(yàn)組加用丹參注射液治療8周后，較對照組的IL-6、肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量相比均有顯著的下降，機(jī)制可能為丹參可以通過擴(kuò)張腎小球毛細(xì)血管，加快血液流速，抗凝血、抗血小板凝聚、抗血栓形成，從而改善腎小球微循環(huán)。

綜上所述，丹參聯(lián)合激素治療較常規(guī)激素對于狼瘡性腎炎有更明顯的改善治療作用。狼瘡性腎炎患者血清IL-6與狼瘡性腎炎患者的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，并可作為病情及療效判斷的觀察指標(biāo)。

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Effectsofsalviamiltiorrhizacombinedwithprednisoneoninterleukin6inpatientswithlupusnephritis

WANGShou-fan,DAIShu-ping,XUAi-qin,etal.

DepartmentofDermatology,WuhanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Wuhan430014,China

ObjectiveTo study the effects of salvia miltiorrhiza combined with prednisone on interleukin 6 in patients with lupus nephritis.Methods36 patients with lupus nephritis were divided into experiment group and control group randomly. Prednisone was given to control group for 8 weeks continuously, and experiment group was treated with salvia miltiorrhiza combined with prednisone. IL-6, creatinine, urea nitrogen and urokinase protein in 24 hours were measured after 8 weeks.ResultsIL-6, creatinine, urea nitrogen and urokinase protein in 24 hours in each group were decreased significantly after 8 weeks (P<0.05). Compared with control group, IL-6, creatinine, urea nitrogen and urokinase protein in 24 hours in experiment group were decreased significantly (P<0.05).ConclusionSalvia miltiorrhiza combined with prednisone can treat patients with lupus nephritis effectively. IL-6 plays an important role in the pathogenesis of lupus nephritis, and can indicate the therapeutic effects and progress of lupus nephritis.

Salvia miltiorrhiza;Lupus nephritis;Interleukin 6

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