虞繼紅潘德年聶新喜鄭禮雨

1.江西省萬年縣中醫(yī)院內(nèi)科，江西 萬年 335500；2.江西省上鐃市東方醫(yī)院內(nèi)科，江西 上鐃 334000；3.江西省鉛山縣中醫(yī)院，江西 鉛山 334500

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效觀察

虞繼紅1潘德年2聶新喜2鄭禮雨3

1.江西省萬年縣中醫(yī)院內(nèi)科，江西 萬年 335500；2.江西省上鐃市東方醫(yī)院內(nèi)科，江西 上鐃 334000；3.江西省鉛山縣中醫(yī)院，江西 鉛山 334500

目的：觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤的臨床療效和不良反應(yīng)。方法：對108例非霍奇金淋巴瘤的患者，隨機(jī)分成兩組，治療組54例，使用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療，對照組54例單純使用EPOCH方案化療。治療前后均查血常規(guī)、肝腎功能，并行臨床物理檢查及攝胸片、B超檢查進(jìn)行分析。結(jié)果：治療組近期總有效率為81.48%；對照組近期總有效率為59.26.%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。不良反應(yīng)方面白細(xì)胞減少治療組發(fā)生率16.67%，對照組發(fā)生率35.18%，兩組有顯著差異（P＜0.05）；胃腸道反應(yīng)治療組發(fā)生率14.81%，對照組發(fā)生率31.48%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)治療組輕于對照組。結(jié)論：復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤臨床療效好，不良反應(yīng)少，病人易于接受，值得臨床推廣運(yùn)用。

復(fù)方苦參注射液；化療；非霍奇金淋巴瘤

惡性淋巴瘤 （ML）即淋巴細(xì)胞惡變形成的實(shí)體瘤，依據(jù)臨床及病理特征分為霍奇金淋巴 （HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類。IARC的GLOBOCAN2008數(shù)據(jù)顯示：中國HL發(fā)病率和死亡水平世標(biāo)率分別為0.4／10萬、0.2／10萬，NHL分別為2.1／10萬、1.2／10萬。盡管我國并非淋巴瘤高發(fā)國家，但近年來其發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢［1］。為延長惡性淋巴瘤患者生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量，我科自2006年1月至2012年1月探索性使用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 入組條件 全組108例患者分別為Ⅱ期、ⅢA期、ⅢB期、ⅣA期、ⅣB期，均有病理學(xué)和／或細(xì)胞學(xué)診斷確診為非霍奇金淋巴瘤；預(yù)期生存期≥3個(gè)月，KPS評分≥60分；血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖正常。年齡小于75歲。

1.2 一般資料 將入組患者隨機(jī)分成治療組和對照組，治療組54人，男41人，女13人，年齡21～75歲，平均45歲：Ⅱ期8例，ⅢA期16例，ⅢB期18例，ⅣA期8例，ⅣB期4例；對照組54人，男40人，女14人，年齡19～75歲，平均46歲：Ⅱ期9例，ⅢA期15例，ⅢB期19例，ⅣA期7例，ⅣB期4例。兩組一般資料無顯著差異。

1.3 治療方法 化療每3周重復(fù)一次，每周化療前必須查血常規(guī)、肝腎功能、化療后每周復(fù)查血常規(guī)一次。定期行胸部X線或CT、超聲等檢查。

1.3.1 治療組 ①使用EPOCH方案化療：依托泊苷50mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；阿霉素10 mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；長春新堿0.4 mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；環(huán)磷酰胺750mg／（m2.d），靜脈滴注第5天；潑尼松60mg／m2，一日二次，口服，第1～5天。常規(guī)使用5－HT3受體拮抗劑預(yù)防嘔吐反應(yīng)。②聯(lián)合使用復(fù)方苦參注射液治療：從化療第一天開始，化療藥物輸注完后用復(fù)方苦參注射液20ml加入0.9%生理鹽水500ml靜脈滴注，連用7天為1療程。

1.3.2 對照組 單純使用EPOCH方案化療：依托泊苷50mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；阿霉素10mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；長春新堿0.4mg／（m2.d），持續(xù)靜脈滴注，第1～4天；環(huán)磷酰胺750mg／（m2.d），靜脈滴注第5天；潑尼松60mg／m2，一日二次，口服，第1－5天。常規(guī)使用5－HT3受體拮抗劑預(yù)防嘔吐反應(yīng)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 以臨床物理檢查及攝胸片、CT片、B超檢查以及骨髓細(xì)胞學(xué)檢查為依據(jù)，第二周期化療結(jié)束后4周時(shí)評價(jià)近期療效，根據(jù)WHO實(shí)體腫瘤近期客觀療效參照WHO實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解 （CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以CR＋PR為有效率。毒性反應(yīng)按WHO分為0－Ⅳ度［2］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)對比用x2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較見表1。兩組近期有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），從表1中可見治療組近期療效比對照組好。

表1 兩組近期療效比較（%）

表2 治療組與對照組毒性反應(yīng)的比較

2.2 毒副反應(yīng)見表2，表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝損功能損害等。白細(xì)胞減少，治療組發(fā)生率16.67%，對照組發(fā)生率35.18%（χ2＝4.82，P＜0.05），白細(xì)胞減少治療組輕于對照組；消化道反應(yīng)，治療組發(fā)生率14.81%，對照組發(fā)生率31.48%（χ2＝4.22，P＜0.05）、消化道反應(yīng)治療組輕于對照組。余毒性反應(yīng)未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肝功能、腎功能損害少見。

3 討論

在非霍奇金淋巴瘤的綜合治療過程中，化療是主要的治療手段，但對晚期及復(fù)發(fā)性患者療效仍然不佳，而且化療藥物的細(xì)胞毒作用對機(jī)體的正常細(xì)胞造成了一定的損害。如何提高化療的有效率及在化療時(shí)如何應(yīng)用中藥進(jìn)一步避免或減輕其毒副反應(yīng)，一直是臨床醫(yī)生和患者共同關(guān)注的問題。中醫(yī)中藥對于提高機(jī)體免疫功能，減輕化療、放療的不良反應(yīng)，改善病人生活質(zhì)量，起到了一定作用［3］。

苦參注射液是從中藥苦參、白土苓等中藥中提取制成含抗腫瘤人免疫活性物質(zhì)的廣抗癌中藥制劑，其組方有一定科學(xué)性?？鄥⒕哂忻黠@抗腫瘤和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化等作用［4］?？鄥⑺飰A及黃酮都是抗癌有效成份，含苦參血清對H22細(xì)胞生長有明顯抑制作用，具有細(xì)胞毒活性，對S180和艾氏腹水癌有明顯抑制作用［5］。目前復(fù)方苦參注射液已廣泛用于治療惡性腫瘤。

依托泊苷 （VP－16）是鬼臼毒的半合成衍生物之一，在細(xì)胞內(nèi)作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)酶Ⅱ，干擾DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)酶Ⅱ使DNA斷裂重新連接的反應(yīng)，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于晚S期或G2期屬細(xì)胞周期特異性藥物。在NHL的治療中VP－16有明顯效果［2］。

長春新堿系由夾竹桃科植物長春花中提取的一種具有抗癌活性的生物堿。主要抑制微管蛋白的聚合，而防礙紡錘體微管形成，使有絲分裂停止于中期；也可作用于細(xì)胞膜，干擾細(xì)胞膜對氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，使蛋白質(zhì)合成受抑制。本藥抗瘤譜廣，主要用于實(shí)體瘤的治療。對惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤、絨毛膜癌療效較好［2］。

環(huán)磷酰胺 （CTX）為氮芥衍生物，為細(xì)胞周期非特異性藥物，其抗瘤譜廣，對多種腫瘤有抑制作用。CTX用于各型中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤，是各型中、高度惡性非霍奇金淋巴瘤最有效的藥物之一［2］。

阿霉素（ADM）為蒽環(huán)類抗生素，能嵌入DNA堿基對之間，并緊密結(jié)合到DNA上，阻止RNA轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，也能阻止DNA復(fù)制，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，S期細(xì)胞對其更為敏感。本品抗瘤譜廣，療效高［6］。

潑尼松可抑制細(xì)胞有絲分裂，為一周期非特異性藥物，作用于S期及G2期，并對G1／S邊界有延緩作用。

根據(jù)以上所述化療藥物及中藥作用機(jī)理，我科探索性使用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤，并以目前常用EPOCH化療方法作為對照，研究結(jié)果顯示：治療組近期總有效率為81.48%；對照組近期總有效率59.26.%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。不良反應(yīng)方面白細(xì)胞減少治療組發(fā)生率16.67%，對照組發(fā)生率35.18%，兩組有顯著差異 （P＜0.05）；胃腸道反應(yīng)治療組發(fā)生率14.81%，對照組發(fā)生率31.48%，兩組有顯著差異（P＜0.05）。白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)治療組輕于對照組。因此，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合EPOCH方案化療治療非霍奇金淋巴瘤臨床療效好，不良反應(yīng)少，病人易于接受，值得臨床推廣運(yùn)用。

［1］趙平，陳萬青，等.中國癌癥發(fā)病與死亡2003－2007［M］.第一版.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2012，148.

［2］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).第二版 ［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007，46－47，330－331，321－322，234－235.

［3］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)手冊 ［M］.第四版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003，248

［4］孫明瑜，等.苦參總黃酮體內(nèi)外抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn)研究 ［J］.中西結(jié)合學(xué)報(bào)，2008，6（1）：15.

［5］沈映君.中藥藥理學(xué).第一版 ［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010，214.

［6］李學(xué)玲，秦紅兵，等.常用藥物新編.第一版 ［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008，261.

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1007－8517（2013）11－0095－02

2013.03.21）