王帥

烏司他丁對重癥膿毒癥患者凝血功能影響的臨床研究

王帥

目的 分析烏司他丁對重癥膿毒癥患者凝血功能影響的療效。方法 收集2012年1月至2013年6月期間本院ICU重癥膿毒癥患者共50例, 所有患者入選時的APACHEⅡ評分>20分, 排除原發(fā)性血液系統(tǒng)疾病、原發(fā)肝臟疾病患者。按隨機數(shù)字表分為分為烏司他丁組及對照組各25例。對照組按膿毒癥治療指南治療, 烏司他丁組在基礎(chǔ)治療上加40萬單位, q8h, 共3 d。各組在用藥前及用藥后72h抽取外周靜脈血, 進行凝血功能監(jiān)測。用藥前及用藥72 h時間采外周靜脈血行降鈣素原、乳酸及C-反應(yīng)蛋白監(jiān)測。并同期進行APACHEⅡ評分。結(jié)果 入組時兩組患者一般情況比較無顯著性差異(P＞0.05), 具有可比性。治療組72h時凝血各項指標(biāo)與用藥前比較, 明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05)；對照組上述指標(biāo)改善不明顯(P＞0.05)。經(jīng)過治療后兩組患者炎癥指標(biāo)(降鈣素原、乳酸及C-反應(yīng)蛋白)均改善, 其中烏司他丁組上述三指標(biāo)改善明顯(P＜0.05)；與對照組比較, 烏司他丁組治療后三個炎癥指標(biāo)下降明顯(P＜0.05)。與對照組相比, 烏司他丁組治療72h的APACHEⅡ評分下降明顯(P＜0.05).結(jié)論 烏司他丁對重癥膿毒癥患者的凝血功能改善有較好療效。

重癥膿毒癥；凝血功能；烏司他丁

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng), 常是由創(chuàng)傷、休克、感染等引起的嚴(yán)重疾病, 病情進一步發(fā)展為膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征等, 病死率高［1］。近年來的研究證實,凝血系統(tǒng)異常和炎癥“瀑布”反應(yīng)在膿毒癥發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用, 是重癥膿毒癥、NODS發(fā)生的重要機制之一。因此如何阻斷重癥患者的炎癥反應(yīng)及凝血功能障礙可能是降低病死率的重要途徑。烏司他丁是從男性尿液中分離純化的具有很廣的抑酶譜的尿胰蛋白酶抑制劑, 以往研究認(rèn)為烏司他丁具有保護內(nèi)皮細(xì)胞, 減輕炎性反應(yīng)的作用, 本研究分析了烏司他丁對重癥膿毒癥患者凝血功能的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 根據(jù)膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)收集本院2012年1月至2013年6月期間ICU內(nèi)伴有凝血功能障礙的重癥膿毒癥患者共50例, 其中男36例、女24例。入選當(dāng)時的APACHEⅡ評分均>20分, 所有患者預(yù)期可治療72 h, 否則剔除該試驗。 另外排除原發(fā)性血液系統(tǒng)疾病、原發(fā)肝臟疾病患者。50例患者基礎(chǔ)病診斷包括重癥肺炎23例、慢性阻塞性肺疾病伴肺部感染12例、重癥胰腺炎2例、復(fù)雜泌尿系感染3例、腹腔感染3例、其他7例。

1.2 治療方法及指標(biāo)檢測 按隨機數(shù)字表分為烏司他丁組及對照組各25例。對照組按膿毒癥治療指南治療, 包括早期液體復(fù)蘇、抗感染、調(diào)整內(nèi)環(huán)境及各器官功能支持等方法,烏司他丁組在上述治療的基礎(chǔ)上加40萬單位, q8h, 共3 d。各組在用藥前及用藥后24h、72h抽取外周靜脈血, 進行凝血功能監(jiān)測。用藥前及用藥72h時間采外周靜脈血行降鈣素原、乳酸及C-反應(yīng)蛋白監(jiān)測。并同期進行APACHEⅡ評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件包進行分析處理。計量資料采用(x-±s)表示, 組間比較采用t檢驗和方差分析；計數(shù)資料采用χ2檢驗, 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能比較 兩組患者一般情況比較, 年齡、性別組成及APACHEⅡ均無顯著性差異(P＞0.05), 具有可比性。兩組用藥前及用藥24 h、72 h凝血指標(biāo)比較見表1。 治療組24 h和72 h的凝血指標(biāo)PLT、PT、APTT、INR及Fib與用藥前比較改善明顯(P＜0.05)。治療組72h的凝血指標(biāo)與對照組該時間點比較, 明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05)。結(jié)果見表1。

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)及APACHEⅡ評分比較 經(jīng)過治療后兩組患者炎癥指標(biāo)(降鈣素原、乳酸及C-反應(yīng)蛋白)均改善, 其中烏司他丁組上述三指標(biāo)改善明顯(P＜0.05)；與對照組比較, 烏司他丁組治療后三個炎癥指標(biāo)下降明顯(P＜0.05)。烏司他丁組治療72h的APACHEⅡ評分與對照組相比, 下降明顯(P＜0.05), 結(jié)果見表2。

表1 兩組間凝血功能比較(x-±s)

表2 兩組APACHEⅡ評分及ICU死亡率比較(x-±s)

3 討論

膿毒癥時機體的重要特征之一即是微血管內(nèi)微血栓形成。膿毒癥時機體炎性細(xì)胞過度激活, 產(chǎn)生并釋放大量細(xì)胞因子, 激活凝血系統(tǒng), 使機體處于高凝狀態(tài)。膿毒癥時多種介質(zhì)引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷, 一方面使凝血酶受體上調(diào), 導(dǎo)致炎癥因子和內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達；另一方面內(nèi)皮下膠原暴露, 釋放血小板活化因子激活血小板從而啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)［1］。烏司他丁是從男性尿液中分離純化的尿胰蛋白酶抑制劑, 有兩個活性功能區(qū), 均具有很廣的抑酶譜, 能夠同時抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2, 透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶等多種水解酶的活性。另外, 烏司他丁分解形成的低分子量成分也具有很強抑制水解酶的作用［2］。目前已知烏司他丁具有抗炎、減少細(xì)胞與組織損傷, 改善微循環(huán)與內(nèi)皮細(xì)胞通透性等作用,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于胰腺炎、體外循環(huán)、急性肺損傷和膿毒癥等治療, 取得了良好療效［3］。研究表明, 烏司他丁對單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞過度釋放的炎性介質(zhì)有抑制作用［4］。

本研究結(jié)果顯示, 治療組24 h和72 h的凝血指標(biāo)PLT、PT、APTT、INR及Fib與用藥前比較改善明顯。治療組72h的凝血指標(biāo)與對照組該時間點比較, 明顯好轉(zhuǎn)。提示烏司他丁可改善重癥膿毒癥患者的凝血功能。進一步分析發(fā)現(xiàn), 烏司他丁組能明顯降低重癥膿毒癥患者的降鈣素原、乳酸及C-反應(yīng)蛋白含量, 與對照組比較, 烏司他丁組治療后三個炎癥指標(biāo)下降明顯。同時烏司他丁組治療后的APACHEⅡ評分也明顯下降。由此可見, 烏司他丁可明顯改善重癥膿毒癥患者的凝血功能, 改善病情的機制可能與其抗炎作用有關(guān)。

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