秦莉花，李 晟，陳曉陽

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙410208;2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南長沙410208)

泄瀉是由外感六淫、飲食不調(diào)、情志失調(diào)及脾胃虛弱等因素，致使脾胃運(yùn)化功能紊亂、傳導(dǎo)失司引起的常見疾病，西醫(yī)學(xué)歸類于腹瀉病。2003年1月—2007年1月，筆者采用加味厚樸溫中湯治療寒濕泄瀉70例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院門診部泄瀉患者134例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組70例，男36例，女34例;年齡平均(41.0±3.1)歲;病程平均(2.0 ±0.5)d。對照組64 例，男33 例，女31 例;年齡平均(43.0 ±3.2)歲;病程平均(2.0 ±0.9)d。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］標(biāo)準(zhǔn)。①泄瀉寒濕證:瀉下大便清稀或如水樣，腹痛腸鳴，舌苔薄白或白膩;食欲不振，脘腹悶脹，惡寒，脈濡緩。②癥狀和體征按輕、中、重進(jìn)行分級量化。

2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］標(biāo)準(zhǔn)。①臨床表現(xiàn):大便次數(shù)增多，每日3次以上，便質(zhì)稀溏或呈水樣便，大便量增加，或伴有惡心嘔吐、惡寒發(fā)熱及全身癥狀;體檢腹部無包塊，局部可有壓痛。②病程:癥狀持續(xù)1 d以上，但在2周以內(nèi)。③病情。輕度:無脫水、中毒癥狀。中度:輕至中度脫水，或有輕度中毒癥狀。重度:重度脫水，或有明顯中毒癥狀(煩躁，精神萎靡，嗜睡，面色蒼白，高熱或體溫不升，白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高等)。④大便常規(guī):水樣便，夾有少許黏液或未消化食物;顯微鏡檢查可見少量白細(xì)胞，無紅細(xì)胞、噬細(xì)胞、寄生蟲、蟲卵及真菌。⑤大便細(xì)菌培養(yǎng)或/及病原體鏡檢。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲;③受試者知情同意，并簽署知情同意書。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)檢查證實(shí)為痢疾、霍亂，以及全身性疾病、中毒、寄生蟲感染、惡性腫瘤等引起的腹瀉;②合并心腦血管、肝、腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，以及患有其他正在用藥治療影響試驗(yàn)藥物觀察的腹瀉以外的疾病、精神病患者;③妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女。

3.3 剔除及中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

3.3.1 病例剔除標(biāo)準(zhǔn)

①納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，或未按試驗(yàn)方案規(guī)定用藥的病例，需剔除;②納入病例時(shí)，發(fā)現(xiàn)同時(shí)服用其他藥物而影響療效或安全性判斷，需剔除。

3.3.2 中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者中止試驗(yàn);②在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，難以評價(jià)藥物效應(yīng)者中止試驗(yàn)。

3.4 樣本含量的估算

以加味厚樸溫中湯療效85%估算，進(jìn)行有效性對比試驗(yàn)，估計(jì)每組所需例數(shù)。根據(jù)公式:n=2［(Z1－α +Z1－β)(s/δ)］2計(jì)算，每組需要樣本量61例，兩組則共需要122例?？紤]脫落、失訪情況，按10%的脫落、失訪情況估算，則共需要病例數(shù)為134例。

4 治療方法

對照組給予口服藿香正氣口服液(由重慶市涪陵制藥有限公司生產(chǎn)，批號 005300)10 mL/次，2次/d。治療組給予加味厚樸溫中湯，藥物組成:厚樸 10 g，蒼術(shù) 10 g，茯苓 15 g，陳皮 10 g，炙甘草 5 g，草豆蔻5 g，木香 5 g，干姜 3 g，生姜 2 g，黃連 3 g。水煎服，每次200 mL，每日2次。

兩組均以7 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后判定療效。

5 觀測指標(biāo)

5.1 安全性指標(biāo)

①一般體格檢查;②血、尿、大便常規(guī)檢查;③肝、腎功能檢查;④可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。上述檢測項(xiàng)目一般可于試驗(yàn)前后備查1次，記錄詳細(xì)數(shù)據(jù)。

5.2 療效性觀察

觀察相關(guān)癥狀、體征和舌脈，按泄瀉患者的腹瀉、腹痛、脘腹悶脹、惡寒、食欲不振的程度和發(fā)生頻度評分，采用尼莫地平法計(jì)算治療前后的積分變化。②相關(guān)的生化檢查:大便常規(guī);大便細(xì)菌培養(yǎng)或/及病原體鏡檢。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］制訂。痊愈:大便次數(shù)、量及性狀恢復(fù)正常，伴隨癥狀及體征消失，大便常規(guī)檢查正常、細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。顯效:便次數(shù)每日2～3次，近似成形，或便溏而每日僅1次，伴隨癥狀及體征總積分較前減少70%以上。大便常規(guī)檢查顯著改善、細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。有效:大便次數(shù)和質(zhì)有好轉(zhuǎn)，伴隨癥狀及體征總積分較前減少35%以上，大便常規(guī)檢查有所改善、細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

7 結(jié)果

7.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=1.40，P ＞0.05，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對比

7.2 兩組治療前后癥狀積分對比

見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分對比 ±s

表2 兩組治療前后癥狀積分對比 ±s

注:與同組治療前對比，*P ＜0.05，＊＊ P ＜0.01;與對照組治療后對比，##P ＜0.01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 脘腹悶脹 腹痛 惡心/嘔吐 食欲不振 腹瀉治療組 70 治療前 3.00±0.35 5.15±0.23 2.18±0.31 2.78±0.30 5.06 ±0.19治療后 0.96 ±0.21＊＊ 0.82 ±0.20＊＊## 0.23 ±0.10＊＊## 0.20 ±0.10＊＊## 0.42 ±0.18*##對照組 64 治療前 2.83±0.37 5.24±0.26 1.83±0.33 2.85±0.32 5.06±0.19治療后 0.98 ±0.20＊＊ 1.10 ±0.23＊＊ 0.48 ±0.20＊＊ 0.49 ±0.18＊＊ 1.22 ±0.23＊＊

8 討論

泄瀉為消化系病常見病，主要是指大便稀薄，排便次數(shù)增多，甚或?yàn)a物為水樣。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:其主要病因是外感、內(nèi)傷，但總與脾濕有關(guān)，《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰:“寒與濕為多?！焙疂裥篂a病機(jī)為寒濕內(nèi)停，濕困脾土，“諸病水液，澄澈清冷，皆屬于寒”。泄瀉常運(yùn)用化濕和胃、運(yùn)脾止瀉的中藥治療，加味厚樸溫中湯由厚樸溫中湯(《內(nèi)外傷辨惑》)和平胃散(《太平惠民和劑局方》)加減化裁而來，臨床用于治療急性腸炎、炎癥性腸病等胃腸功能紊亂之濕困脾胃證，能顯著改善患者胸脘痞悶、腸鳴腹瀉、不欲飲食等癥狀。陳曉陽教授在臨床30 a余的診療過程中發(fā)現(xiàn)了加味厚樸溫中湯的使用，并且前期實(shí)驗(yàn)研究表明加味厚樸湯具有抗腹瀉與體外抗菌效應(yīng)［2］。

現(xiàn)代藥理研究［3－5］表明:厚樸有較強(qiáng)的抗菌作用，并對乙酰膽堿所致的十二指腸平滑肌加強(qiáng)有明顯拮抗作用;木香有抗炎、抗腹瀉的作用;陳皮有抗過敏、抗炎的作用，陳皮水提取物能抑制動(dòng)物離體胃腸平滑肌活動(dòng)。蒼術(shù)對兔十二指腸活動(dòng)有明顯的抑制作用，而且其主要有效成分β－桉葉醇口服給藥可顯著促進(jìn)正常小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)，對新斯的明負(fù)荷小鼠引起的胃腸運(yùn)動(dòng)加快有明顯的拮抗作用［6］;厚樸、生姜、黃連、茯苓可抑制金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、大腸埃希菌等多種致瀉菌;從茯苓中提取的茯苓多糖能增強(qiáng)免疫功能［7］。鑒于上述藥理作用，加味厚樸溫中湯具有止痛、止瀉和調(diào)節(jié)腸道菌群作用。在臨床治療泄瀉時(shí)，加味厚樸溫中湯能夠有效地解除脘腹悶脹、緩解腹痛、消除惡心和嘔吐、改善食欲，其療效與藿香正氣口服液相同;在改善腹瀉癥狀方面的效果方面則優(yōu)于藿香正氣口服液。加味厚樸溫中湯辛苦而溫，著重于運(yùn)脾祛濕，故在治療寒濕證方面有獨(dú)特功效，但由于所觀察病例僅限于急性腹瀉病，該方對遷延性腹瀉病、慢性腹瀉病的作用有待繼續(xù)研究。

［1］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

［2］賀衛(wèi)和，陳曉陽，鄒志，等.加昧厚樸溫中湯抗腹瀉與體外抗菌效應(yīng)研究［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29(2):152 －154.

［3］張林，王洪.厚樸的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，29(8):105 －107.

［4］張建春，蔡雅明，周德斌，等.木香的進(jìn)展［J］.甘肅科技，2010，26(20):170 －173.

［5］李慶耀，梁生林.陳皮的藥用研究進(jìn)展［J］.中成藥，2008，30(2):246 －248.

［6］王金華，薛寶云.梁愛華，等.蒼術(shù)有效成分β－桉葉醇對小鼠小腸推進(jìn)功能的影響［J］.中國藥學(xué)雜志，2002，37(4):266－268.

［7］張敏，高曉紅，孫曉萌，等.茯苓的藥理作用及研究進(jìn)展［J］.北華大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，2008，9(1):63 －68.