王先安 張敬文(海南省陵水縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，海南 陵水 572400)

隨著我國老年人口的不斷增多，老年性高血壓死率及致殘率增加，各種并發(fā)癥如腦卒中、心肌梗死等嚴(yán)重影響老年高血壓患者的治療和臨床預(yù)后〔1〕。因此，老年人更應(yīng)該重視，及早控制高血壓情變化。對于藥物的選擇，目前尚無最優(yōu)方案。但研究已證明〔2〕，聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物是控制高血壓發(fā)展的重要措施，其降壓效果是單一用藥所不及的，并且大大降低了藥物的不良反應(yīng)。纈沙坦+氨氯地平(纈-氨)、纈沙坦+氫氯噻嗪(纈-氫)是較理想的降壓藥物組合，本研究旨在對比二者的在老年性高血壓人群中的療效，進一步優(yōu)化臨床聯(lián)合用藥方案的選擇。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2011年3～12月我院門診及住院診治的老年高血壓患者49例，所有患者符合世界衛(wèi)生組織和中國高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。排除有糖尿病、心衰、肝臟疾病、惡性腫瘤及對本組實驗藥物過敏者。將所有患者隨機分為兩組。纈-氨組25例，男 9例，女 16例，年齡 60～70〔平均(65.14±4.25)〕歲;纈-氫組24例，男10例，女14例，年齡60～70〔平均(64.73±5.35)〕歲。兩組患者性別、年齡、高血壓分級等比較差異不顯著(均P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 給藥方法 所有患者均在合理飲食及適量運動基礎(chǔ)上服藥，試驗期間禁用其他影響血壓的藥物。纈-氨組:纈沙坦80 mg/d+氨氯地平5 mg/d;纈-氫組:纈沙坦80 mg/d+氫氯噻嗪12.5 mg/d。兩組均持續(xù)治療14 w。

1.3 觀察指標(biāo) 在剛?cè)虢M時及治療后第7、14周分別監(jiān)測24 h動態(tài)血壓、血漿一氧化氮(NO)、血漿內(nèi)皮素水平。計算收縮壓變異性(SBPV)、舒張壓變異性(DBPV)、血壓晝夜節(jié)律。血壓變異性(BPV)以血壓標(biāo)準(zhǔn)差除以平均血壓計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進行分析，數(shù)據(jù)資料以±s表示，正態(tài)分布計量資料的組間比較應(yīng)用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)不同時間點的比較采用重復(fù)測量資料的方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組BPV的比較 纈-氨組老年高血壓患者服藥14 w后24 h SBPV、白晝SBPV、24 h DBPV、白晝DBPV均呈下降趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);纈-氨組的夜間 SBPV、夜間DBPV、晝夜節(jié)律治療前后無明顯變化(P＞0.05)。服藥14 w后纈-氫組患者僅24 h SBPV、白晝SBPV出現(xiàn)下降趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);纈-氫組的夜間SBPV、24 h DBPV、白晝DBPV、夜間DBPV、晝夜節(jié)律在治療前后變化不大(P＞0.05)。見表2。

服用藥物7 w后，纈-氨組24 h DBPV和白晝DBPV相對于纈-氫組明顯下降(P＜0.05)。其余觀察指標(biāo)兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05);服藥14 w后纈-氨組白晝SBPV、24 h DBPV、白晝DBPV較纈-氫組明顯下降(P＜0.05)，其余觀察指標(biāo)兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。見表2。

2.2 血漿NO、內(nèi)皮素水平對比 隨著治療時間的增加，纈-氨組血漿NO升高，內(nèi)皮素降低(P＜0.05)。纈-氫組在服藥14 w后同樣出現(xiàn)血漿NO增高、內(nèi)皮素下降，(P＜0.05)。兩組間治療前后血漿NO、內(nèi)皮素變化程度近似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者入組時臨床資料對比(±s)

表1 兩組患者入組時臨床資料對比(±s)

臨床資料 纈-氨組(n=25)纈-氫組(n=24) t值 P值高血壓程(年)11.96±5.47 12.27±5.38 1.970 0.308 HDL-C(mmol/L) 1.34±0.47 1.46±0.33 7.546 0.156 TG(mmol/L) 1.81±0.58 1.45±0.47 1.301 0.923 TC(mmol/L) 4.05±0.84 3.85±0.93 1.467 0.681 SBP(mmHg) 179.46±7.55 178.94±7.87 2.068 0.262 DBP(mmHg)76.51±7.86 77.02±8.36 1.451 0.743

表2 兩組BPV及血壓晝夜節(jié)律比較(±s，%)

表2 兩組BPV及血壓晝夜節(jié)律比較(±s，%)

觀察指標(biāo) 纈-氨組(n=25)入組時 第7周 第14周 F值 P值纈-氫組(n=24)入組時 第7周 第14周 F值 P值24 h SBPV 12.16±2.43 10.68±1.79 8.19±1.37 21.157 0.001 12.14±2.47 10.43±2.51 9.10±2.46 12.207 0.001白晝SBPV 12.33±2.65 10.29±2.23 7.13±1.65 16.602 0.002 11.09±3.81 10.75±2.13 8.32±1.86 9.422 0.001夜間SBPV 9.38±1.85 8.66±2.34 8.40±2.36 2.654 0.068 9.75±2.35 8.83±2.45 9.34±1.69 0.698 0.263 24 h DBPV 15.16±2.64 13.51±3.75 12.24±2.65 9.087 0.001 15.94±1.62 15.67±2.78 14.72±1.08 1.677 0.194白晝DBPV 15.11±3.33 12.84±3.35 10.63±2.47 9.311 0.001 10.07±2.68 13.23±3.84 11.31±3.51 2.156 0.142夜間DBPV 11.16±3.45 12.06±4.33 11.46±5.53 1.533 0.523 11.52±2.39 12.43±3.77 11.35±4.01 0.483 0.643晝夜節(jié)律 6.26±5.43 5.57±5.31 6.36±6.34 0.478 0.487 6.97±4.64 5.14±5.05 6.65±5.83 0.662 0.728

表3 兩組血漿NO及內(nèi)皮素變化的比較(±s)

表3 兩組血漿NO及內(nèi)皮素變化的比較(±s)

參數(shù) 纈-氨組入組時 第7周 第14周 F值 P值 纈-氫組入組時 第7周 第14周 F值 P值NO(μmol/L) 28.23±14.68 46.48±19.34 68.79±20.87 31.363 0.001 35.24±16.67 48.26±21.47 66.37±19.73 27.861 0.001內(nèi)皮素(ng/L) 47.34±8.06 37.13±9.72 33.04±7.26 11.759 0.001 46.69±9.19 39.45±7.32 34.54±8.89 9.736 0.001

3 討論

有效的降壓治療可防止老年高血壓患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，降低致殘率和死亡率，大大提高老年人的生活質(zhì)量〔4〕。纈沙坦是高選擇性血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，能特異性拮抗血管緊張素Ⅱ受體，阻斷循環(huán)和局部組織中血管緊張素Ⅱ所致的動脈血管收縮、交感神經(jīng)興奮和壓力感受器敏感性增加等效應(yīng)，能強力和持續(xù)性的降壓〔5〕。此外，纈沙坦還具有改善腎血流動力學(xué)作用〔6〕，即通過減輕腎血管阻力，減少蛋白尿，延緩腎病進展，減少心力衰竭住院率，降低患者腦卒中風(fēng)險。纈沙坦聯(lián)合氨氯地平或噻嗪類利尿劑降壓療效確切〔7〕，是高血壓防治指南推薦的一線治療方案之一。

本研究表明，纈沙坦+氨氯地平和纈沙坦+氫氯噻嗪對于老年高血壓患者均有良好的降壓療效，可以降低老年患者多項血壓變異性指標(biāo)，且顯著升高NO水平，降低內(nèi)皮素水平。但纈沙坦聯(lián)合氨氯地平可以減少白天血壓波動，這更利于維持全身器官(特別是冠脈)血供的穩(wěn)定性，故推測其在減少心血管事件方面更有意義。NO及內(nèi)皮素由血管內(nèi)皮細胞分泌，對維持血管壁的張力和調(diào)節(jié)血流動力學(xué)都十分重要。已有研究表明〔8〕，原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮功能損害，NO和內(nèi)皮素分泌失衡，導(dǎo)致血管張力調(diào)節(jié)紊亂，收縮功能增強，血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，引起高血壓靶器官進一步損害。本研究表明兩組藥物在降低高血壓患者血壓的同時，均能升高NO，降低內(nèi)皮素。所以，纈沙坦無論聯(lián)合氨氯地平還是聯(lián)合氫氯噻嗪，均可改善患者內(nèi)皮細胞功能，有利于延緩靶器官損害。

1 趙紅艷，肖燕蘭.動態(tài)血壓檢測老年高血壓患者的臨床意義〔J〕.臨床合理用藥，2012;5(26):88-9.

2 張維忠.2004年高血壓研究的循證醫(yī)學(xué)新進展〔J〕.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2005;5(3):185-7.

3 中國老年高血壓治療共識專家委員會.中國老年高血壓治療專家共識〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2008;10(9):641-9.

4 吳澤兵，張 穎，余其貴，等.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪對老年高血壓患者血壓變異性的影響〔J〕.中華心血管病雜志，2012;40(1):8-13.

5 華 琦.老年高血壓合并多重危險因素患者降壓藥物的選擇〔J〕.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010;17(6):7-8.

6 劉梅林.老年高血壓的積極治療與平穩(wěn)降壓〔J〕.世界臨床藥物，2009;30(10):585-7，592.

7 Dahlof B.Management of cardiovascular risk with RAS inhibitor/CCB combination therapy〔J〕.Hum Hypertens，2009;23(2):77-85.

8 Wallace SM，Yasmin N，McEniery CM，el al.Isolated systolic hypertension is characterized by increased aortic stiffness and endothelial dysfunction〔J〕.Hypertension，2007;50(1):228-33.