項(xiàng)時(shí)昊 杜心芳 馬海芬 (寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院消化科，浙江 寧波 35800)

據(jù)2002年全國乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查，我國約1.1億人為乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者，其中20% ～25%的人是慢性乙型肝炎患者，每年約有30萬人死于乙型肝炎相關(guān)性疾病。慢性乙型肝炎抗病毒治療是關(guān)鍵。恩替卡韋片是新一代核苷類似物，具有高效抗病毒作用且副作用小。恩替卡韋分散片是一種不同于普通片劑的國產(chǎn)新劑型，本研究比較兩種片劑抗病毒效果及對(duì)肝組織學(xué)的改變情況。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2010年5月至2012年11月我院收治的44例慢性乙型肝炎患者，隨機(jī)分成兩組。實(shí)驗(yàn)組22例，男16例，女6例，年齡26.9～69.4〔平均(34.12±7.4)〕歲，病程(7.15±9.36)年，HBV DNA水平(log10IU/ml)7.10±1.11;對(duì)照組22例，男15例，女7例，年齡27.2～54.2〔平均(35.69±8.13)〕歲，病程(7.31±10.01)年，HBV DNA水平(log10IU/ml)7.20±1.07。入選時(shí)兩組患者年齡、性別、病程、HBV DNA水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。診斷均符合2005年慢性乙型肝炎防治指南〔1〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥18歲;②HBV表面抗原(HBsAg)陽性超過半年;③血清HBV DNA≥105IU/ml;④谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)是正常上限的2～10倍;⑤血清總膽紅素≤正常上限的2倍。

排除標(biāo)準(zhǔn):①6個(gè)月內(nèi)接受過核苷類似物、干擾素治療;②合并甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、EB病毒、巨細(xì)胞病毒、人免疫缺陷病毒(HIV)感染;③合并肝硬化、妊娠、甲狀腺功能亢進(jìn)、自身免疫性疾病，嚴(yán)重心、腎、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)及精神神經(jīng)疾病。

1.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組采用恩替卡韋分散片(江蘇正大天睛醫(yī)藥公司，0.5 mg/片)，1次/d，1片/次。對(duì)照組采用恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司，0.5 mg/片)，1 次/d，1 片/次。

1.3 觀察方法 所有病例在治療前及治療48 w后各作一次肝組織學(xué)檢查，觀察實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組肝組織學(xué)改變均在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行肝穿刺，采用美國MAGNUM活檢槍，16 G一次性活檢針。肝組織標(biāo)本長約2.0 cm，4%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，組織切片，分別行HE染色和網(wǎng)狀纖維染色。炎癥活動(dòng)度和纖維化程度評(píng)分采用Ishak評(píng)分系統(tǒng)〔2〕。同時(shí)觀察治療前后血HBV DNA、ALT的變化。HBV DNA水平測(cè)定采用 PCR法(HBV DNA滴度精度＜1 000 IU/ml)。肝功能指標(biāo)檢測(cè)采用Olympus全自動(dòng)生化分析儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝組織學(xué)改變情況 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后肝組織炎癥活動(dòng)度、纖維化程度均有改善(P＜0.05);兩組組間比較治療前后均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 HBV DNA變化情況 兩組所有病例治療48 w后HBV DNA水平低于基線水平。

2.3 ALT復(fù)常率 治療48 w時(shí)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組ALT復(fù)常率均為95.45%(21/22)。

表1 恩替卡韋分散片與恩替卡韋片治療慢性乙型肝炎前后肝組織學(xué)評(píng)分(±s)

表1 恩替卡韋分散片與恩替卡韋片治療慢性乙型肝炎前后肝組織學(xué)評(píng)分(±s)

組別 n 炎癥活動(dòng)度治療前 治療后 t值 P值 纖維化程度治療前 治療后 t值 P值實(shí)驗(yàn)組 22 7.77±2.02 3.14±1.08 12.964 ＜0.05 3.41±0.85 1.41±0.80 13.897 ＜0.05對(duì)照組 22 7.86±1.93 3.00±1.02 12.410 ＜0.05 3.32±0.57 1.32±0.57 13.594 ＜0.05

3 討論

恩替卡韋是一種核苷類衍生物，既往研究〔3〕表明其抗HBV的療效顯著，耐藥率低，且患者對(duì)恩替卡韋的耐受性良好。慢性乙型肝炎治療的目標(biāo)〔4〕是最大限度地長期抑制HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝細(xì)胞癌及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時(shí)間。HBV復(fù)制是慢性乙型肝炎進(jìn)展為肝纖維化甚至肝硬化的關(guān)鍵，目前有研究〔5，6〕表明恩替卡韋片治療慢性乙型肝炎后，肝組織的炎癥活動(dòng)度及纖維化程度均有明顯改善。本研究結(jié)果與既往研究相符。

恩替卡韋分散片是一種國產(chǎn)新劑型的恩替卡韋，既往研究〔7，8〕表明其治療慢性乙型肝炎的療效及安全性與恩替卡韋片無差異，本研究結(jié)果相似。目前國內(nèi)尚未見到有關(guān)恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎后肝組織學(xué)變化的研究。本研究結(jié)果表明恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎后，患者的肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度均得到明顯改善，且與恩替卡韋片比較無明顯差異，效果確切。另外，恩替卡韋分散片在費(fèi)用上較恩替卡韋片明顯減少，有更好的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，值得臨床推廣。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.中華肝臟病雜志，2005;13(12):881-91.

2 Schaff Z.The value of liver biopsy in chronic hepatitis〔J〕.Orv Hetil，2011;152(22):856-8.

3 Yokosuka O，Takaguchi K，F(xiàn)ujioka S，et al.Long-term use of entecavir in nucleoside-naive Japanese patients with chronic hepatitis B infection〔J〕.J Hepatol，2010;52(6):791-9.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)，感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2011;50(2):168-78.

5 周舜輝，夏淑林，杜心芳.慢性乙型肝炎肝纖維化重度患者恩替卡韋治療3年后肝組織學(xué)變化〔J〕.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012;24(3):289-91.

6 俞 萍，黃利華，丁 虹，等.恩替卡韋治療前后慢性乙型肝炎患者的肝組織學(xué)變化〔J〕.中華傳染病雜志，2010;28(2):120-2.

7 楊國亞，張玉琴，陳 科，等.恩替卡韋分散片初始治療慢性乙型肝炎52例臨床分析〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2011;9(36):371-3.

8 徐京杭，于巖巖，斯崇文，等.馬來酸恩替卡韋片治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的隨機(jī)、雙盲、雙模擬對(duì)照、多中心臨床研究48周結(jié)果〔J〕.中華肝臟病雜志，2012;20(7):512-6.