張 惠

(四川省南充市中心醫(yī)院中藥劑科，四川 南充 637000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫病，病變特點(diǎn)為滑膜炎，以及由此造成的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎指在60歲以后發(fā)病的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，常伴全身癥狀如發(fā)熱、體重下降和乏力等，部分患者可出現(xiàn)類似風(fēng)濕性多肌痛樣的臨床表現(xiàn)，與年輕發(fā)病者相比，多為急性發(fā)病，且病情活動(dòng)度往往較高，晨僵更明顯，類風(fēng)濕因子(RF)多為陰性[1]。筆者在常規(guī)非甾體抗炎藥美洛昔康的基礎(chǔ)上加用鹿瓜多肽治療患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的老年患者，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年1月至9月門診和住院患者68例，均診斷明確，符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];疾病處于活動(dòng)期，符合1988年全國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)風(fēng)濕類疾病專業(yè)委員會(huì)制訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)至少符合以下5項(xiàng)中的4項(xiàng):休息時(shí)中等疼痛;晨僵時(shí)間不低于1 h;關(guān)節(jié)腫脹數(shù)不低于3個(gè);壓痛關(guān)節(jié)數(shù)不低于5個(gè);血沉大于28mm/h。其中男28例，女40例;年齡60～78歲，平均65.2歲;無嚴(yán)重的心肺肝腎等疾病。排除對鹿瓜多肽或美洛昔康有過敏者。將患者隨機(jī)分為兩組，A組34例，其中男14例，女20例;B組34例，男15例，女19例。兩組患者的年齡、性別、癥狀、病情輕重程度等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受一般治療，包括合理的營養(yǎng)、保暖、防潮、適當(dāng)?shù)男菹⒑凸δ苠憻?。B組同時(shí)口服美洛昔康膠囊(商品名米諾希，四川科倫藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格每粒7.5mg)，1粒/次，2次/天，連續(xù)治療5周。A組在B組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹿瓜多肽注射液(商品名松梅樂注射液，哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每支2 mL∶4 mg)，每天1次靜脈滴注8mL鹿瓜多肽注射液+0.9%氯化鈉注射液250mL，連續(xù)治療15 d為1個(gè)療程，間隔1周，再治療1個(gè)療程，共治療5周。期間不服用其他藥物。詳細(xì)記錄試驗(yàn)期間患者的任何不適反應(yīng)及異常檢查指標(biāo)，包括具體表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、處理措施及轉(zhuǎn)歸等。治療前后對患者進(jìn)行全面檢查，包括體檢、關(guān)節(jié)攝片、實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照1995年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)[2]，療效指標(biāo)有晨僵、休息痛、雙手平均握力、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)目、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、血沉、C－反應(yīng)蛋白和類風(fēng)濕因子等。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，對療效進(jìn)行全面評估。先計(jì)算每項(xiàng)觀察指標(biāo)的改善百分?jǐn)?shù)，公式為(治療前值－治療后值)/治療前值×100%。然后再將每名患者的各項(xiàng)改善百分?jǐn)?shù)相加求得總改善百分率，據(jù)此進(jìn)行綜合評價(jià)。明顯進(jìn)步:臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善率不低于75%;進(jìn)步:75%＞臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善率不低于50%;改善:50%＞臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善率不低于30%;無效:臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善率低于30%。前三者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0對主要數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用 t檢驗(yàn)和 χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。A組、B組分別有4例(11.76%)和3例(8.82%)發(fā)生不良反應(yīng)，均為消化道癥狀，表現(xiàn)為胃燒灼感和惡心，無需特殊處理，停藥后自行消失。治療過程兩組均未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能及血常規(guī)等異常改變。

3 討論

鹿瓜多肽是一種復(fù)方制劑，是鹿科動(dòng)物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子經(jīng)分別提取后制成的滅菌水溶液，主要含有骨誘導(dǎo)多肽類生物因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸和有機(jī)鈣、磷等成分。具有調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成;調(diào)節(jié)鈣磷代謝，增加骨鈣沉積;防止骨質(zhì)疏松以及抗炎鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕等作用。在治療膝骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、強(qiáng)直性脊柱炎、骨折愈合等方面均取得良好的療效[3－6]。美洛昔康是一種烯醇酰胺類的新型非甾體抗炎藥(NSAIDs)，有很強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛、懈熱等藥理作用。研究表明美洛昔康對與炎癥有關(guān)的COX－2的抑制活性較對COX－1的抑制活性強(qiáng)因而對胃腸道及腎臟的毒性很小，臨床上適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療，疼痛性骨關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)病)的癥狀治療[7－8]。

本研究顯示，治療5周后，鹿瓜多肽+美洛昔康組與美洛昔康組的總有效率分別為82.35% 和70.59%。經(jīng)過治療，兩組患者的各項(xiàng)治療指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)，具有顯著性差異(P＜0.05)，其中鹿瓜多肽+美洛昔康組的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)改變優(yōu)于美洛昔康組(P＜0.05);兩組患者的血沉和C－反應(yīng)蛋白均較治療前明顯下降(P＜0.05)，鹿瓜多肽+美洛昔康組血沉降低情況優(yōu)于美洛昔康組;治療過程中兩組均僅出現(xiàn)胃腸道不適，而且程度較輕。可見，鹿瓜多肽注射液聯(lián)合美洛昔康治療老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有良好的效果，而且毒副作用較小。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)緩解情況比較

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況

表3 兩組臨床療效比較[例(%)，n=34]

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷和治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(4):265 －269.

[2]Felson DT，Anderson JJ，Boers M，etal.American college of rheumatology preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum，1995，38(6):727 －735.

[3]林文鑫.鹿瓜多肽的藥理作用和臨床應(yīng)用[J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2006，4(6):730.

[4]錢紅波，陳 勇，陸 萌，等.鹿瓜多肽治療骨折不愈合的臨床觀察[J].中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2007，22(1):81－82.

[5]董 忠.鹿瓜多肽治療胸腰椎骨質(zhì)疏松性骨折58例臨床觀察[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，20(5):61－62.

[6]雷桂平.通督補(bǔ)腎活血方聯(lián)合鹿瓜多肽注射液治療強(qiáng)直性脊柱炎32例[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，17(11):96 －97.

[7]賀立中.選擇性COX－2抑制劑美洛昔康的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國藥房，2002，13(3):176 －178.

[8]徐傳新，胡 燕，肖 峰，等.美洛昔康治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨關(guān)節(jié)炎的療效及安全性Meta分析[J].中國藥房，2009，20(23):1 796－1 798.