蔣蘇梅

(江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院，江蘇 昆山 215300)

妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)是臨床多見疾病，患者因體內膽汁酸水平過高而出現(xiàn)瘙癢及黃疸等癥狀，胎兒早產(chǎn)率及圍產(chǎn)兒死亡率高，危害胎兒健康，也會增加妊娠不良事件的發(fā)生率[1]，目前尚無有效的治療藥物。筆者分析了熊去氧膽酸、思美泰單用及聯(lián)用對ICP患者生化指標及騷癢程度的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院2009年5月至2013年5月收治住院的ICP患者129例，均符合曹澤毅《中華婦產(chǎn)科學》中ICP診斷標準[2]，臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢及輕度黃疸，均有明顯嘔吐、食欲不振等。隨機分為A，B，C組，各43例。3組患者年齡、孕周、疼痛評分、生化指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)?；颊咭话阗Y料見表1。

1.2 治療方法

所有患者均同時給予維生素C及能量合劑，均用地塞米松10mg肌肉注射，每天1次，共5～7 d。C組使用熊去氧膽酸片(上海衡山藥業(yè)有限公司，批準文號H31021313，規(guī)格50mg/片)300mg，每日2次，思美泰(意大利雅培制藥有限公司，注冊證號H20070017，規(guī)格 0.5 g/支)，靜脈滴注，每次 1 000mg，每日 1 次，以3周為1個療程或者連續(xù)使用至分娩為止。A組單用熊去氧膽酸片，B組單用思美泰，用法用量同C組，觀察患者病情變化。

表1 3組患者一般資料比較(± s，n=43)

表1 3組患者一般資料比較(± s，n=43)

注:丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)、總膽汁酸(TBA)、血清總膽紅素(TB)。

組別A組B組C組平均年齡(歲)28.43 ± 5.13 27.75 ± 6.04 27.94 ± 4.86平均孕周(周)31.65 ± 6.32 30.25 ± 4.25 30.57 ± 5.21疼痛評分(分)3.96 ± 1.32 3.98 ± 1.42 3.94 ± 1.16 TBA(μmol/L)70.25 ± 16.24 68.42 ±7.21 68.16 ±8.12 AST(U/L)128.68 ±16.24 126.54 ±14.32 128.12 ±16.23 ALT(U/L)190.65 ± 15.34 187.35 ± 16.45 189.25 ± 21.36 TBA(μmol/L)38.65 ± 4.32 38.12 ± 6.35 37.98 ± 5.21

1.3 觀察指標

相關生化指標:采用日本OlYMPUSAU5400型全自動生化分析儀觀察3組治療后生化指標丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)、總膽汁酸(TBA)、血清總膽紅素(TB)等變化情況。

瘙癢情況:采用Ribaha(1991)評分標準[3]評估患者治療后平均瘙癢評分及瘙癢緩解時間等情況，瘙癢評分為0～4分，代表無瘙癢、偶發(fā)瘙癢、間斷性瘙癢(無癥狀波動)、間斷性瘙癢(有癥狀波動)。

妊娠結局:觀察3組患者妊娠結局情況，包括平均結束妊娠孕周，產(chǎn)時出血、羊水污染、新生兒窒息等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件，計量資料用均值±標準差(±s)表示，采用 t檢驗或方差分析;計數(shù)資料用頻數(shù)(n)或百分比(%)表示，采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 3組患者治療后相關生化指標比較(± s，n=43)

表2 3組患者治療后相關生化指標比較(± s，n=43)

組別A組B級C組F值P ALT(U/L)76.34 ± 18.51 72.19 ± 16.37 46.12 ± 14.25 3.714＜ 0.05 AST(U/L)81.37 ±11.73 74.39 ± 9.35 43.18 ±11.25 2.486＜ 0.05 TBA(μmol/L)25.83 ±6.34 27.18 ±7.49 12.04 ±4.92 4.392＜0.05 TB(μmol/L)21.39 ±5.39 19.63 ±4.18 13.29 ±3.84 3.814＜0.05

表3 3組患者瘙癢情況比較(± s， n=43)

表3 3組患者瘙癢情況比較(± s， n=43)

組別A組B組C組F值P平均瘙癢評分(分)3.46 ±1.43 3.24 ±1.84 2.01 ±0.54 3.842＜ 0.05平均瘙癢緩解時間(d)5.01 ± 1.32 4.87 ± 0.83 3.13 ± 0.74 3.627＜ 0.05

表4 3組患者妊娠結局情況比較(±s)

表4 3組患者妊娠結局情況比較(±s)

組別A組(n=43)B組(n=43)C組(n=43)F值P結束妊娠周數(shù)(周)35.23 ± 0.64 35.17 ± 0.75 37.04 ± 1.23 2.194＜ 0.05產(chǎn)時出血[例(%)]4(9.30)3(6.98)1(2.33)4.735＜0.05羊水污染[例(%)]2(4.65)1(2.33)0(0)5.935＜0.05新生兒窒息[例(%)]1(2.33)2(4.65)0(0)4.375＜0.05

3 討論

ICP是妊娠中、晚期特發(fā)性疾病，臨床以皮膚瘙癢、黃疸和病理上膽汁淤積為特征，主要危及胎兒，使圍生兒發(fā)病率和死亡率增高，其發(fā)生率約為0.8% ～12.0%，有明顯的地域和種族差異[4]。ICP目前發(fā)病原因未明，認為可能與妊娠期體內雌激素水平大幅度增加、遺傳與環(huán)境因素、服用硫唑嘌呤等藥物有關[5]。ICP一般以皮膚瘙癢為首發(fā)癥狀，80%患者孕30周后出現(xiàn)，有的甚至更早。瘙癢程度不一，嚴重時可引起惡心、嘔吐、食欲減退等，分娩后數(shù)小時或數(shù)日內迅速消失[6]。ICP是一種嚴重的妊娠期并發(fā)癥，雖然在產(chǎn)婦結束妊娠后可迅速消失，但是其存在將導致產(chǎn)婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)幾率增加，產(chǎn)后出血風險劇增，胎兒宮內窘迫、生長受限、死胎、死產(chǎn)的發(fā)生率明顯增加，對母嬰均有不利影響，應當在妊娠期給予恰當?shù)闹委?，控制病情[7]。

熊去氧膽酸及思美泰均是治療ICP的臨床常見藥物。熊去氧膽酸是黑熊膽汁酸中的主要成分，可抑制腸道對疏水性膽汁酸的吸收，從而降低血清膽汁酸水平，改善患者的肝功能指標及瘙癢感受[8]。但此藥在臨床實際應用中，已出現(xiàn)不少病例在停藥后病情反彈的情況[9]。思美泰又稱腺苷蛋氨酸，是人體內對轉甲基化和轉硫基化過程起關鍵作用的物質，其可增加肝細胞膜的磷脂甲基化，促進肝細胞內谷胱甘肽合成，促進肝內膽汁的輸送，降低人體血清膽汁酸水平[10]。為了有效緩解患者病情，鞏固治療效果，目前臨床中倡導多藥聯(lián)合使用，因此熊去氧膽酸及思美泰聯(lián)合應用于ICP患者中成為臨床新的藥物配伍方式。

本研究結果表明，對于ICP患者，聯(lián)合使用熊去氧膽酸及思美泰可有效改善患者肝功能、減輕瘙癢感受、降低母嬰不良事件的發(fā)生，保障其生命安全，具有積極的臨床意義，值得推廣。

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