韓小雙，楊 靜

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是心血管病的多種代謝危險(xiǎn)因素（與代謝異常相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素）在個(gè)體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)，是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，體內(nèi)多種代謝異常的聚集使心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率顯著增加。因此，MS已成為影響人類健康的重大衛(wèi)生問題，引起越來越多學(xué)者的重視。

很多研究證實(shí)，血清脂聯(lián)素（APN）水平的下降與胰島素抵抗（IR）的發(fā)展相平行[1]，低 APN血癥與肥胖、血脂代謝紊亂、高血壓、2型糖尿?。═2DM）等心血管危險(xiǎn)因素密切相關(guān)[2]，APN作為一種重要的心血管保護(hù)性脂肪細(xì)胞因子，受到很多學(xué)者的關(guān)注。但APN的檢測費(fèi)用比較昂貴，在臨床上尚未廣泛推廣，使其在臨床中的應(yīng)用受到限制。而谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）是臨床上非常經(jīng)濟(jì)適用的指標(biāo)，現(xiàn)有研究顯示，在非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者中，ALT與 APN呈顯著負(fù)相關(guān)[3]，且國內(nèi)外多把ALT作為臨床監(jiān)測NAFLD的指標(biāo)來評(píng)價(jià)NAFLD與MS之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)ALT與MS大部分臨床特征相關(guān)[4]。那么闡明ALT與APN、MS的相關(guān)性對(duì)防治MS的發(fā)生具有非常重要的意義，且目前國內(nèi)對(duì)于正常值范圍內(nèi)的ALT水平與MS的相關(guān)性研究較少。本文就血清APN、正常值范圍內(nèi)的ALT水平與MS及其組分的相關(guān)性進(jìn)行分析，進(jìn)一步探討ALT在MS發(fā)生中的潛在臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 對(duì)山西某地區(qū)共822名受試者進(jìn)行健康體檢，排除既往有慢性肝臟病史、使用有肝損藥物者、ALT＞40U／L及影響代謝相關(guān)指標(biāo)的疾病，如嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)、腫瘤和大量飲酒史（酒精攝入量：男性＜40g／d，女性＜20 g／d）。按標(biāo)準(zhǔn)共納入728名，年齡（39.8±7.1）歲，其中男252名，年齡（40.3±7.2）歲；女476名，年齡（39.5±7.0）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) MS診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2005年IDF診斷標(biāo)準(zhǔn)：具備下列條件中①以及②～⑤中的2項(xiàng)。①中心性肥胖：腰圍（WC）男性≥90cm，女性≥80cm（參照亞洲人群腰圍標(biāo)準(zhǔn)）。②三酰甘油（TG）≥1.7mmoL／L，或已接受治療。③高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）＜1.0mmoL／L（男），或＜1.3mmoL／L（女），或已接受治療；④血壓（BP）：收縮壓（SBP）≥130mmHg（1mmHg＝0.133kPa）或舒張壓（DBP）≥85mmHg，或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷高血壓；⑤糖代謝異常：空腹血糖（FBG）≥5.6mmol／L或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷T2DM，若FBG≥5.6mmol／L，則強(qiáng)烈推薦進(jìn)行口服葡萄糖耐量（OGTT）試驗(yàn)。

1.3 方法 每位體檢者測定身高、體重、WC、BP等指標(biāo)，平靜呼吸下用皮尺貼皮膚在臍上1cm處測量腰圍。休息5min后坐位測量右上臂肱動(dòng)脈血壓，測2次取均值。采集空腹血，測定FBG、總膽固醇（TC）、TG、HDL－C、ALT、APN、餐后2h血糖（P2hBG）、真胰島素（TI）等指標(biāo)，其中 APN、TI采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定。空腹行腹部彩超檢查，并行OGTT。計(jì)算公式：HOMA－IR＝空腹血糖（mmol／L）×空腹真胰島素（U／L）／22.5。BMI＝體重（kg）／身高（m）2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析用SPSS17.0軟件完成。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)及偏相關(guān)分析，風(fēng)險(xiǎn)分析采用Logstic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 MS者共172例（23.6%），其中男性患病率為23.0%，女性為23.9%。中心性肥胖者363例（49.9%）；低HDL－C者231例（31.7%）；高TG者197例（27.1%）；高血壓者254例（34.9%）；高FBG者204例（28.0%）。

2.2 血清APN、ALT及代謝指標(biāo)與MS組分聚集的關(guān)系 按無 MS（MS0）、符合 MS一個(gè)組分者（MS1）、符合 MS兩個(gè)組分者（MS2）和MS三個(gè)和三個(gè)以上組分者（MS3）進(jìn)行分組，其中MS0132例，MS1196例，MS2210例，MS3190例。結(jié)果可見隨著MS組分個(gè)數(shù)的聚集，除HDL－C水平逐漸下降，其余各代謝指標(biāo)逐漸升高。同時(shí)ALT水平明顯升高，而APN水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 血清APN、ALT及代謝指標(biāo)與MS組分聚集的關(guān)系（±s）

表1 血清APN、ALT及代謝指標(biāo)與MS組分聚集的關(guān)系（±s）

項(xiàng)目 MS0（n＝132） MS1（n＝196） MS2（n＝210） MS3（n＝190）P年齡（歲） 37.70±6.40 38.10±6.50 40.4±6.701） 42.40±7.702） ＜0.001 TC（mmol／L） 3.70±1.15 3.95±0.94 4.04±0.961） 4.24±1.072） ＜0.001 TG（mmol／L） 1.12±0.27 1.23±0.42 1.45±0.602） 1.95±0.782） ＜0.001 HDL－C（mmol／L） 1.69±0.402） 1.48±0.472） 1.40±0.432） 1.31±0.462） ＜0.001 FBG（mmol／L） 4.70±0.58 4.90±0.95 5.12±1.261） 5.66±1.392） ＜0.001 P2hBG（mmol／L） 5.81±1.12 5.89±1.29 6.38±1.761） 7.23±2.962） ＜0.001 WC（cm） 76.30±5.70 80.20±8.402） 85.50±8.802） 91.50±8.502） ＜0.001 SBP（mmHg） 107.50±10.90 112.20±12.801） 120.20±18.602） 129.60±18.202） ＜0.001 DBP（mmHg） 70.90±8.00 74.20±9.201） 80.80±12.802） 86.10±13.002） ＜0.001 TI（mU／L） 8.56±8.14 9.84±8.79 10.28±9.42 12.99±9.612） ＜0.001 HOMA－IR 1.78±1.64 2.13±1.88 2.38±2.471） 3.27±2.672） ＜0.001 BMI（kg／m2） 22.80±2.00 24.20±2.902） 25.80±3.102） 28.00±3.102） ＜0.001 ALT（mmol／L） 19.60±8.20 20.10±7.40 21.30±8.30 23.70±7.802） ＜0.001 APN（mg／L） 14.40±17.80 12.80±13.30 11.60±11.80 8.70±9.402） ＜0.001與 MS0組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.001

2.3 相關(guān)分析Spearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清APN與TG、P2hBG、WC、SBP、DBP、BMI、ALT呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；血清 ALT與 TG、FBG、P2hBG、WC、SBP、DBP、BMI、HOMA－IR、APN呈正相關(guān)（P＜0.05）。經(jīng)校正性別、年齡、飲酒、吸煙及其他代謝指標(biāo)后偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，APN與P2hBG、DBP的相關(guān)性消失，與其余指標(biāo)仍有顯著的相關(guān)性；而ALT與P2hBG、SBP、DBP的相關(guān)性消失。詳見表2。

表2 血清APN、ALT與代謝相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.4 APN、ALT與MS風(fēng)險(xiǎn)分析 將研究對(duì)象按性別分別根據(jù)APN、ALT四分位數(shù)（quartile，Q）分組，比較MS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性。隨著APN水平的增加，男女MS的患病率逐漸下降，校正年齡、吸煙、飲酒后，男性Q1組患 MS的風(fēng)險(xiǎn)是Q4組的3.61倍（95%CI＝1.31～7.72），女性 Q1∶Q4為2.70倍。而隨著ALT水平的升高，男女MS的患病率逐漸升高，男性Q1到Q4的患病率分別為13.3%、21.7%、27.1%、32.8%，男性的Q4組患MS的風(fēng)險(xiǎn)性是Q1組的3.24倍（95%CI＝1.41～7.41）；女性Q4∶Q1為2.40倍（95%CI＝1.28～4.51）。在增加校正脂肪肝后，男女Q4組較Q1組仍有較高的患病風(fēng)險(xiǎn)。詳見表3、表4。

表3 APN四分位數(shù)（Q）分組后OR及95%CI評(píng)價(jià)MS患病風(fēng)險(xiǎn)

表4 ALT四分位數(shù)（Q）分組后OR及95%CI評(píng)價(jià)MS患病風(fēng)險(xiǎn)

3 討 論

心血管疾病是世界范圍內(nèi)的首要死亡原因，MS使糖尿病和心血管疾病的危險(xiǎn)性明顯增加。而目前全球MS的患病率呈逐漸上升的趨勢，本研究人群中 MS患病率為23.6%，Isomaa等報(bào)道患MS的個(gè)體心血管疾病的死亡率比沒有MS的個(gè)體多5倍，心血管病的發(fā)病率和死亡率給社會(huì)造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[5]。因此，MS的流行趨勢值得高度重視。

APN是脂肪組織特異分泌的含量最豐富的脂肪細(xì)胞因子，其在血中的濃度為5mg／L～30mg／L，是唯一與脂肪組織體積呈負(fù)相關(guān)的脂肪細(xì)胞因子。APN作為機(jī)體的保護(hù)性細(xì)胞因子具有重要的生理效應(yīng)，APN可增加胰島素敏感性、參與糖脂代謝、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等。臨床研究顯示[6]，低APN血癥與MS密切相關(guān)，Xydakist等[7]研究指出，MS相關(guān)組分出現(xiàn)的數(shù)量與血清APN水平逐漸降低呈平行改變，血清APN水平降低是MS的特征性標(biāo)志。本研究結(jié)果也表明，隨著MS組分個(gè)數(shù)的聚集，APN水平逐漸下降，同時(shí)發(fā)現(xiàn)各代謝指標(biāo)均有逐漸惡化的趨勢。按APN水平四分位數(shù)分組后發(fā)現(xiàn)，APN水平較低的Q1組與高的Q4組比較患有MS的風(fēng)險(xiǎn)分別是男性為2.67倍，女性為2.10倍，提示血清APN水平降低可增加 MS患病的危險(xiǎn)度。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清APN水平與MS的組分，如TG、WC、SBP、BMI呈顯著負(fù)相關(guān)，與多項(xiàng)研究結(jié)果一致[8－10]，進(jìn)一步證實(shí)APN水平下降與MS的發(fā)生密切相關(guān)。

雖然低APN血癥與MS的發(fā)生密切相關(guān)，但是APN的檢測在臨床上尚未普遍開展，在臨床工作中應(yīng)用APN來評(píng)價(jià)MS的進(jìn)展情況仍有很大的不便。而ALT的檢測卻簡單方便，但因其受很多因素的影響使其檢測結(jié)果很不穩(wěn)定。然而，本研究發(fā)現(xiàn)，隨著MS組分?jǐn)?shù)的增加，APN水平逐漸下降，而ALT水平卻逐漸升高，經(jīng)校正性別、年齡、吸煙、飲酒及其他代謝指標(biāo)之后偏相關(guān)分析顯示，ALT與APN呈顯著負(fù)相關(guān)（P＝0.002），與Yokoyama等[3]的研究結(jié)果相一致，提示ALT也可能成為評(píng)價(jià)MS發(fā)生、發(fā)展的可靠指標(biāo)。因此，ALT作為日常健康體檢的常用指標(biāo)，進(jìn)一步闡明血清ALT水平與MS的相關(guān)性，將會(huì)給MS的防治工作帶來很大的方便。

現(xiàn)有研究報(bào)道[11]，ALT水平升高，即使在正常值范圍內(nèi)較高的ALT水平也與肝臟內(nèi)脂肪沉積有顯著相關(guān)性。另外有研究表明[12]，ALT水平與胰島素抵抗、糖脂代謝有關(guān)，因此，有學(xué)者認(rèn)為ALT可以作為預(yù)測未來代謝紊亂發(fā)生的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，隨著MS組分?jǐn)?shù)的增加，ALT水平逐漸升高，MS患者ALT水平明顯高于無MS組分者。根據(jù)正常值范圍內(nèi)ALT水平四分位數(shù)分組后發(fā)現(xiàn)，男性Q4組患MS的風(fēng)險(xiǎn)是Q1組的2.58倍，女性Q3組、Q4組與Q1組比較患MS的風(fēng)險(xiǎn)均明顯增加。偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，ALT與 TG、FBG、WC、BMI、HOMA－IR呈顯著正相關(guān)。由此可見，即使在正常范圍內(nèi)較高水平的ALT與MS的發(fā)生也密切相關(guān)。而目前臨床上血清ALT正常值范圍為0～40U／L，在臨床工作中，常關(guān)注ALT超出正常值范圍的人群，卻忽略了正常值范圍內(nèi)較高水平的ALT。本研究中發(fā)現(xiàn)，即使在正常值范圍內(nèi)，也有很高的MS患病率（男性Q4組為32.8%，女性Q4組為36.4%）。Prati等[13]曾提出下調(diào)ALT正常參考值范圍，男性應(yīng)為0～30U／L，女性為0～19U／L，明顯低于目前使用的參考值范圍。因此，對(duì)于MS高危人群需正確認(rèn)識(shí)位于正常參考值范圍上限附近的ALT水平，將ALT水平與其他指標(biāo)相結(jié)合有利于正確評(píng)價(jià)MS的進(jìn)展情況。

綜上所述，低APN血癥與MS的發(fā)生密切相關(guān)，血清APN與ALT呈顯著負(fù)相關(guān)，正常值范圍內(nèi)高水平的ALT與MS的發(fā)生亦高度相關(guān)，對(duì)于ALT在正常值范圍內(nèi)較高值的患者，應(yīng)積極控制代謝指標(biāo)，盡早預(yù)防MS的發(fā)生，防止因代謝紊亂促發(fā)各種心血管疾病的發(fā)生。

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