白靜

慢性充血性心力衰竭(CHF)是大多數(shù)器質(zhì)性心臟病發(fā)展的終末階段，是因心排血量減少不能滿足組織代謝需要的一種綜合征，主要表現(xiàn)為肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血、組織血液灌注不足。嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量并威脅著患者生命。常規(guī)治療以利尿劑、洋地黃類藥物、β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑等藥物為主。近年來，心肌能量代謝異常在慢性心力衰竭發(fā)展中的作用以及通過改善心肌能量代謝這一途徑治療心力衰竭的可能性已經(jīng)日益受到關(guān)注。作為心肌能量代謝治療的代表藥物曲美他嗪，近年來逐漸應(yīng)用于治療心力衰竭的臨床實(shí)踐中［1］。本研究采用曲美他嗪與厄貝沙坦片聯(lián)合的方式治療慢性充血性心力衰竭(CHF)患者，評(píng)價(jià)其對(duì)心功能改善的療效及安全性。本院先后對(duì)160例慢性充血性心力衰竭患者在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪治療，取得了令人滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 慢性心力衰竭患者160例，所有患者均經(jīng)心臟彩超，N端腦鈉肽檢查證實(shí)，同時(shí)采用NYHA分級(jí)，心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)，排除無法控制的高血壓、低血壓、嚴(yán)重肝腎功能不全者、活動(dòng)性肝炎、妊娠期及哺乳期婦女、慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺功能異常、風(fēng)濕病、糖尿病、腫瘤等?；颊弑浑S機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組80例，其中治療組男44例，女36例，年齡(58.46±13.45)歲，心功能:Ⅲ級(jí)44例，Ⅳ級(jí)36例;血壓:(122.55±14.23)/(72.86±9.27)mm Hg;心率:(86.75±12.42)次/min;LVEF:(0.34±0.06);對(duì)照組男46例，女34例，年齡(57.65～12.88)歲，心功能:Ⅲ級(jí)45例，Ⅳ級(jí)35例;血壓:(120.48±13.25)/(71.28±8.87)mm Hg;心率:(85.83±11.62)次/min;LVEF:(0.35±0.06)。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑及洋地黃類等藥物，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪，20 mg，3 次/d;厄貝沙坦，75 mg，1 次/d，所有患者均在治療前后6個(gè)月按NYHA標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定心功能，監(jiān)測血壓收縮和舒張末徑，計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，以評(píng)估患者的心功能情況。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)［2］療效判定:顯效:心功能(NYHA)改善2級(jí)或達(dá)到心功能Ⅰ級(jí)，癥狀和體征明顯減輕;有效:心功能改善1級(jí)，癥狀和體征有所改善;無效:心衰癥狀和體征無明顯改善甚至加重或死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組總有效率為97.44%，優(yōu)于對(duì)照組的70.51%(P＜0.01)。詳見表1。

表1 兩組治療后療效比較(例，%)

2.2 兩組患者治療后LVEF均有好轉(zhuǎn)，治療組優(yōu)于對(duì)照組.(P＜0.01)。兩組治療前、后LVEF比較見表2。

表2 兩組治療前、后LVEF比較(±s)

表2 兩組治療前、后LVEF比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療數(shù)88 0.35±0.06 0.38±0.02 88 0.34±0.06 0.46±0.12對(duì)照數(shù)

2.3 不良反應(yīng) 治療組均能耐受60 mg/d的曲美他嗪和75 mg的厄貝沙坦，無明顯的不良反應(yīng);血壓、心率及肝、腎功能無明顯變化。

3 討論

目前心功能不全的藥物治療主要針對(duì)液體負(fù)荷和神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活兩個(gè)方面。傳統(tǒng)的正性肌力藥物、利尿劑、地高辛等血流動(dòng)力學(xué)治療可減輕液體負(fù)荷，改善癥狀，但不能提高生存率;而腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑及β受體阻滯劑抑制神經(jīng)體液系統(tǒng)的激活及心臟重塑的改善，不僅可以緩解癥狀，也可改善預(yù)后。厄貝沙坦是一種高度選擇性血管緊張素II(AngII)I型受體(AT1R)拮抗劑，能夠有效抑制CHF患者神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，阻斷CHF的發(fā)展過程，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能［3］。盡管心功能不全治療手段不斷多樣化，但其預(yù)后仍不理想，心功能不全藥物治療仍有很大的優(yōu)化空間。隨著對(duì)心功能不全的深入研究，人們逐漸認(rèn)識(shí)到心肌細(xì)胞代謝的改變?cè)诼孕墓δ懿蝗l(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，特別是能量底物利用障礙是導(dǎo)致慢性心功能不全進(jìn)行性惡化的重要機(jī)制。曲美他嗪能降低(CHF)患者血漿腦鈉肽(BNP)［4］。具有改善心肌細(xì)胞缺血，優(yōu)化心肌細(xì)胞的能量代謝。增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化能力，減少氧自由基的產(chǎn)生，抑制中性粒細(xì)胞的浸潤，減少心肌梗死面積［5］。本研究結(jié)果顯示:在CHF患者中使用曲美他嗪、厄貝沙坦，可以改善心功能，增加心肌收縮力，增加左室射血分?jǐn)?shù)，與傳統(tǒng)的抗心肌缺血和改善心功能藥物聯(lián)用，起到協(xié)同作用，與有關(guān)報(bào)道一致．

［1］ 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)．第12版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:1547．

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)．中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診斷治療指南．中華心血管病雜志，2007，35(12):1076-1095．

［3］ 郭維軍，薛錦彤，嚴(yán)士榮，等．厄貝沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者的療效觀察．心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008，17(6):562-564．

［4］ 郭玲，王愛紅，呂琳，等．鹽酸曲美他嗪對(duì)慢性心力衰竭患者心功能和血漿腦鈉肽水平的影響．山東醫(yī)藥，2007，47(2):71．

［5］ 劉全，程莉，楊洋．冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞在缺血再灌注損傷時(shí)的變化和鹽酸曲美他嗪的保護(hù)作用．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2006，25(1):70-73．