王曉平，羅向東

(四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610072)

顱內(nèi)感染是神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病類型之一，如果不能及時診斷并給予對癥治療則可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥或者后遺癥，給患者帶來極大的痛苦和負擔[1-2]。因此如何及早快速準確的診斷顱內(nèi)感染對挽救患者的生命，提高患者生活質(zhì)量有著重要意義。降鈣素原和C反應(yīng)蛋白是全身感染性疾病的臨床診斷中高靈敏和高特異性的檢測指標，對臨床正確使用抗生素具有重要指導(dǎo)意義[3-4]。本研究分析了降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在顱內(nèi)感染患者血清中的變化，探討其與患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標準：①均經(jīng)腦電圖、顱腦CT或者MRI確診；②均經(jīng)實驗室檢查及病原微生物檢測確診。排除標準：①神經(jīng)系統(tǒng)其他病變患者；②惡性腫瘤和免疫系統(tǒng)缺陷患者；③心肝腎功能異常及血液疾病患者；④其他臟器炎癥患者。選取我院2009年1月至2012年12月收治的滿足上述條件的顱內(nèi)感染患者51例，其中男性34例，女性17例；年齡24～67歲，平均(30.5±13.8)歲；結(jié)核性腦膜炎28例，化膿性腦炎23例。選擇同期來我院體檢的34例健康者作為對照組，其中男性20例，女性14例；年齡28～64歲，平均(32.7±12.9)歲。兩組患者在年齡和性別等比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。51例顱內(nèi)感染患者根據(jù)預(yù)后分為治愈組、好轉(zhuǎn)組和加重/死亡組，三組在年齡、性別及疾病類型等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)，見表1。

表1 治愈組、好轉(zhuǎn)組和加重/死亡組一般資料比較(±s)

表1 治愈組、好轉(zhuǎn)組和加重/死亡組一般資料比較(±s)

組別 例數(shù)年齡(歲)性別(例)男 女疾病類型(例)結(jié)核性腦膜炎 化膿性腦炎26 16 9治愈組好轉(zhuǎn)組加重/死亡組17 11 6 9 5 3 31.8±14.1 29.9±12.9 30.7±13.1 1412 9 5 7 4

1.2 檢測方法 觀察組患者和對照組受試者分別于入院前空腹抽取靜脈血3 ml，離心20 min后，收集血清用于血清中降鈣素原和C反應(yīng)蛋白的測定。降鈣素原采用免疫發(fā)光分析進行分析，C反應(yīng)蛋白采用免疫比濁法檢測。以降鈣素原≥0.5 μg/L、C反應(yīng)蛋白＞6 mg/L為陽性閾值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組間計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 顱內(nèi)感染患者降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平變化 與對照組比較，觀察組顱內(nèi)感染患者血清中降鈣素原和C反應(yīng)蛋白的水平明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平比較(±s)

表2 兩組血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平比較(±s)

組別 例數(shù) 降鈣素原(μg/L)C反應(yīng)蛋白(mg/L)34 51對照組觀察組t值P值6.26±1.91 0.38±0.22 4.103 0.000 100.25±8.69 3.10±2.01 37.152 0.000

2.2 降鈣素原和C反應(yīng)蛋白與預(yù)后的關(guān)系 與加重/死亡組比較，治愈組和好轉(zhuǎn)組血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治愈組血清降鈣素和C反應(yīng)蛋白水平明顯低于好轉(zhuǎn)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同預(yù)后患者降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平比較(±s)

表3 不同預(yù)后患者降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平比較(±s)

注：a：治愈組 vs好轉(zhuǎn)組，降鈣素(t=3.447，P=0.007))，C 反應(yīng)蛋白(t=23.131，P=0.000)；治愈組vs好轉(zhuǎn)組，降鈣素(t=4.729，P=0.000)，C反應(yīng)蛋白(t=47.197，P=0.000)；好轉(zhuǎn)組vs加重/死亡組，降鈣素(t=7.697，P=0.000)，C反應(yīng)蛋白(t=87.065，P=0.000)。

組別C反應(yīng)蛋白(μg/L)例數(shù) 降鈣素原(μg/L)4.56±1.06 29.25±5.06a 110.39±6.59ab治愈組好轉(zhuǎn)組加重/死亡組26 16 9 0.41±0.23 3.29±1.06a 7.62±2.11ab

3 討 論

降鈣素原是一類無激素活性糖蛋白，其由116個氨基酸組成，分子量約為1.3 kD。血清中的降鈣素原主要由肝臟合成，外周的單個核細胞以及脾臟也是合成降鈣素原的主要場所[5]。降鈣素原在正常生理條件下含量極低，約低于0.1 μg/L，但是在病例條件下，特別是細菌感染后其在血清中的濃度會短時間顯著上調(diào)，但是在非炎癥性感染中其水平上升不是很顯著，因此目前將降鈣素原作為臨床細菌感染較為靈敏和特意的檢測標記物[6]。Monsef等[7]分析了經(jīng)實驗室檢測呈細菌感染呈陽性的39例新生兒血清中降鈣素原變化在臨床診斷中的靈敏度和特異性，作者以降鈣素原大于等于0.5 μg/L視為細菌感染陽性，結(jié)果顯示血清降鈣素原在細菌感染中的診斷靈敏度為85%，特異性為100%，說明降鈣素原在臨床細菌感染中具有較好的使用價值。國內(nèi)林志雄[8]也分析了降鈣素原在小兒哮喘急性發(fā)作期的臨床意義，結(jié)果顯示以降鈣素原大于等于0.5 μg/L為陽性閾值，降鈣素原的臨床細菌感染患者中的陽性檢出率為100%，提示降鈣素原在臨床細菌感染診斷中具有重要的意義。本研究分析了顱內(nèi)感染疾病包括結(jié)核性腦膜炎和化膿性腦炎患者血清中降鈣素原的變化，同時選取健康體檢者作為對照研究，結(jié)果顯示顱內(nèi)感染患者血清中降鈣素原水平顯著性增加，均高于臨界值，提示降鈣素原可作為顱內(nèi)感染臨床診斷標記物。本研究同時分析了降鈣素原水平與患者預(yù)后之間的關(guān)系，結(jié)果顯示降鈣素原濃度較高的患者預(yù)后較差，而濃度較低患者預(yù)后良好。

C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，其在機體細菌感染和炎癥發(fā)生后4～6 h消失迅速上調(diào)，并在36～50 h達到高峰，因此C反應(yīng)蛋白是臨床診斷細菌感染的主要指標之一[9]。但是與降鈣素原比較，C反應(yīng)蛋白的靈敏度和特異性較低，主要原因可能是C反應(yīng)蛋白的半衰期較短，部分患者在就診時可能C反應(yīng)蛋白水平降至正常水平；同時C反應(yīng)蛋白個體表達差異較大，研究顯示其在臨床診斷細菌感染的陽性率約為50%[10]。我們研究分析了顱內(nèi)感染患者血清C反應(yīng)蛋白的水平，結(jié)果顯示與健康者比較，顱內(nèi)感染患者血清C反應(yīng)蛋白水平明顯上升，提示C反應(yīng)蛋白可作為顱內(nèi)感染患者臨床診斷的標記物。同時研究分析了不同預(yù)后與血清C反應(yīng)蛋白水平之間的關(guān)系，結(jié)果顯示入院前患者C反應(yīng)蛋白水平越低，預(yù)后越好，而C反應(yīng)蛋白水平越高，則患者預(yù)后越差。提示入院時患者C反應(yīng)蛋白水平作為患者預(yù)后的診斷標志物。值得注意的是，由于C反應(yīng)蛋白的半衰期較短，對于部分患者可能導(dǎo)致假陽性，因此臨床應(yīng)結(jié)合其他檢測指標進行綜合分析。

除了降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在顱內(nèi)感染診斷和預(yù)后中的價值，其在臨床抗生素使用中也有著重要的指導(dǎo)意義[11-12]。近年來，隨著抗生素的濫用，多種耐藥菌株相繼出現(xiàn)，給臨床抗菌治療帶來了巨大的難度。對于顱內(nèi)感染患者，檢測降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平，根據(jù)患者感染程度給予適當劑量的抗生素，對有效預(yù)防耐藥菌株的出現(xiàn)具有重要的指導(dǎo)意義。

綜上所述，降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在細菌顱內(nèi)感染患者血清中表達顯著上調(diào)，且與患者預(yù)后相關(guān)，可作為臨床診斷和預(yù)后判斷的輔助指標。

[1]張 翼,余 剛.降鈣素原在顱內(nèi)感染中的臨床應(yīng)用研究進展[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(24)：2732-2734.

[2]Dashti SR,Baharvahdat H,Spetzler RF,et al.Operative intracranial infection following craniotomy[J].Neurosurg Focus,2008,24(6)：E10.

[3]Wacker C,Prkno A,Brunkhorst FM,et al.Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis：a systematic review and meta-analysis[J].Lancet Infect Dis,2013,13(5)：426-35.

[4]Khorvash F,Abdi F,Dialami K,et al.Can serum procalcitonin and C-reactive protein as nosocomial infection markers in hospitalized patients without localizing signs?[J].J Res Med Sci,2011,16(10)：1280-1285.

[5]馮亞群,胡祥華,梁亞勇.聯(lián)合檢測降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白對新生兒敗血癥早期診斷的臨床價值[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(9)：1582-1584.

[6]Alkholi UM,Abd Al-Monem N,Abd El-Azim AA,et al.Serum procalcitonin in viral and bacterial meningitis[J].J Glob Infect Dis,2011,3(1)：14-18.

[7]Monsef A,Eghbalian F.Evaluation of diagnostic value of procalcitonin as a marker of neonatal bacterial infections[J].Iran J Pediatr,2012,22(3)：314-318.

[8]林志雄,石 霖,王海島.血清降鈣素原在小兒哮喘急性發(fā)作中的臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,16(2)：174-176.

[9]劉延媛.C反應(yīng)蛋白和血清肌酸激酶水平對重度膿毒癥患者預(yù)后評估的臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,16(3)：315-316.

[10]肖燕青,黃 濱,李菊香,等.降鈣素原、白細胞計數(shù)以及C反應(yīng)蛋白在新生兒感染性疾病中的應(yīng)用[J].暨南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版),2011,32(4)：437-439.

[11]Jagminas L.Meta-analysis：Procalcitonin-guided antibiotic therapy reduces treatment failure in acute respiratory infection[J].Ann Intern Med,2013,158(4)：2005-2008.

[12]Annane D,Maxime V,Faller JP,et al.Procalcitonin levels to guide antibiotic therapy in adults with non-microbiologically proven apparent severe sepsis：a randomised controlled trial[J].BMJ Open,2013,3(2)：pii：2186-2188.