陳惠惠,劉慕冰,王力鵬,殷曉軒＊

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東濟(jì)南250014;2.兗礦集團(tuán)公司總醫(yī)院山東濟(jì)寧273500)

隨著人民生活水平的提高以及社會(huì)文化的影響,因長(zhǎng)期大量飲酒造成的肝損害逐年增加,且有年輕化趨勢(shì),酒精性肝病(ALD)已經(jīng)成為繼病毒性肝炎之后第二大肝臟疾患[1],嚴(yán)重危害著人民的生命健康。中醫(yī)將酒精性肝病歸屬“酒癖”“酒疸”“積聚”“脅痛”等病范疇。本文擬對(duì)酒精性肝病的中西醫(yī)治療及其作用機(jī)制作一簡(jiǎn)要介紹。

1 西醫(yī)治療

1.1 抗氧化劑 1)維生素類:維生素保護(hù)細(xì)胞膜免受過(guò)氧化損傷與其他抗氧化劑的協(xié)同作用,大量補(bǔ)充維生素,可以全方位提高抗氧化能力,以保護(hù)肝臟避免脂質(zhì)過(guò)氧化損傷[2]。另外,維生素E與肝臟的生理、病理過(guò)程密切相關(guān),可對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化、鐵蓄積、內(nèi)毒素、缺血等多種原因引起的肝損傷起到肝保護(hù)作用[3]。2)含巰基抗氧化劑:還原型谷胱甘肽(GSH)含有還原性的巰基,是細(xì)胞內(nèi)重要的還原性物質(zhì),也是分解自由基的重要物質(zhì)。楊嘉恩等[4]在基礎(chǔ)護(hù)肝藥物治療的基礎(chǔ)上加GSH治療酒精性肝病33例,并以基礎(chǔ)護(hù)肝藥物治療病例為對(duì)照組(30例),結(jié)果提示,治療組的總有效率91%,且臨床癥狀及ALT、AST、TBiL、GGT等指標(biāo)均有不同程度的改善。硫普羅寧(MPG)有維持細(xì)胞內(nèi)GSH濃度,并能抑制線粒體膜過(guò)氧化脂質(zhì)體的形成。張寧[5]以MPG治療酒精性肝炎33例作為治療組,并以易善復(fù)治療的酒精性肝炎患者作為對(duì)照組33例。經(jīng)過(guò)1個(gè)月的治療,2組在臨床癥狀及肝酶指標(biāo)的改善方面,療效幾乎相同,總有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示MPG對(duì)酒精性肝損傷有治療作用。3)拮抗自由基活性藥物:水飛薊賓具有對(duì)抗大鼠酒精性脂肪肝的作用[6]:水飛薊賓能抑制和降低病大鼠肝酶指標(biāo),提高HDL-C水平,降低肝內(nèi)TG和MDA含量,增強(qiáng)SOD活性以及改善肝細(xì)胞水腫和脂肪變性,提示水飛薊賓能對(duì)抗大鼠酒精性脂肪肝疾病的進(jìn)展。其作用機(jī)制可能為:清除自由基代謝產(chǎn)物、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、抗氧化;調(diào)血脂、減少脂肪在肝臟的沉積;抗免疫性炎癥和抗增殖等,同時(shí)具有拮抗D-半乳糖誘導(dǎo)大鼠糖耐量減退、胰島素抵抗作用[7]。

1.2 乙醛脫氫酶激活劑 汪素文等[8]用美他多辛治療酒精性肝病30例,與安慰劑組30例作對(duì)照,結(jié)果顯示42 d后治療組的治療效果明顯優(yōu)于安慰劑組,美他多辛對(duì)肝酶情況以及癥狀體征的改善具有促進(jìn)作用,尤其是GGT的降低作用最為明顯,提示該類藥物具有保肝、降酶,尤其是降低GGT的作用,可用于酒精性肝病的治療。

1.3 拮抗細(xì)胞炎性因子 1)一氧化氮合酶抑制劑:N6-(1-亞氨乙基)賴氨酸(L-NIL)是iNOS選擇性抑制劑。田德安等[9]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)L-NIL治療的酒精性脂肪肝模型中,肝細(xì)胞NO水平明顯降低,而氧應(yīng)激及脂肪變性等損傷情況明顯減輕。提示來(lái)源于iNOS的NO可能起促進(jìn)氧自由基對(duì)肝臟的損傷作用。2)COX-2抑制劑:塞萊昔布(celecoxib)[10]能選擇性抑制COX-2,而COX-2在AH時(shí)MDA和LPS誘導(dǎo)下出現(xiàn)高表達(dá),應(yīng)用COX-2選擇性抑制劑塞萊昔布后,肝組織中COX-2表達(dá)明顯減少,大鼠酒精性肝損傷明顯減輕,其作用機(jī)制可能是通過(guò)TXA2生成的減少來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

2 中醫(yī)治療

2.1 健脾祛濕為主 1)王瑛等[11]認(rèn)為,酒精性肝病機(jī)制為酒食不節(jié),傷及脾胃;脾失健運(yùn),水濕內(nèi)停;濕聚成痰,痰郁日久化熱;痰濕阻滯,氣機(jī)不暢;痰血內(nèi)停,阻滯脈絡(luò),但肝郁脾虛、濕熱瘀血是其病機(jī)關(guān)鍵。疏肝化濕湯由柴胡、茵陳、金錢草、茯苓、白芍、白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、薄荷組成,具有健脾、祛濕、清熱的功效,可使酒精肝患者熱清、氣通、血暢,病情治愈。2)裴廣祥等[12]認(rèn)為健脾、祛濕、活血通絡(luò)是治療本病的基本原則。采用桂枝茯苓丸治療酒精性肝病,治療組總有效率96.6%,對(duì)照組總有效率63.3%。2組顯效率以及總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 化痰祛濕為主 左馨卉等[13]認(rèn)為該病的發(fā)生是由酒毒濕熱之邪入侵,臟腑虛損所致,在病機(jī)發(fā)展過(guò)程中產(chǎn)生了痰濁、氣滯、血瘀、水濕等病理產(chǎn)物。因此常以化痰祛濕、行氣導(dǎo)滯、溫中活血作為治療原則。方用調(diào)肝湯治療,藥物組成:醋鱉甲24 g,黃芩6 g,柴胡8 g,大黃6 g,芍藥10 g,桂枝 6 g,石韋(去毛)6 g,青皮、陳皮各6g,牡丹皮(去心)10 g,清半夏8 g,黨參15 g,益母草 30 g,阿膠珠(烊化)6 g,丹參 30 g,枳實(shí)10 g,凌霄花10 g,莪術(shù)6 g,赤硝(沖服)3 g?？傆行士蛇_(dá)96.4%。

2.3 清肝膽濕熱為主 馬淑然等[14]臨床應(yīng)用黃連溫膽湯加減,半夏、枳實(shí)、陳皮、竹茹、茯苓、甘草、生姜、大棗、黃連等治療酒精性肝病,癥見(jiàn)膽經(jīng)虛熱或膽郁痰熱上擾所致之虛煩不得眠,驚悸、胸悶、口苦、嘔吐等,取得了很好的臨床效果。

2.4 祛邪補(bǔ)虛為主 導(dǎo)師殷曉軒教授[15]認(rèn)為肝病早期以實(shí)為主,治療當(dāng)以祛邪為先;至中后期則病屬虛,肝陰虛損是其主要病機(jī),故在治療上應(yīng)補(bǔ)養(yǎng)肝陰,扶正以祛邪,調(diào)整恢復(fù)臟腑的生理功能。方用:生甘草6 g,梔子9 g,田基黃 15g,青皮 9g,赤芍 15 g,枸杞子15 g,決明子15 g,白術(shù)15 g,熟大黃3 g,清熱利濕解毒,養(yǎng)陰活血。治療組總有效率為96.55%,對(duì)照組總有效率達(dá)87.10%,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

3 小結(jié)

綜上所述,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以準(zhǔn)確的靶點(diǎn)為目標(biāo),治療方法雖不免單一,治療總有效率略遜色于多靶點(diǎn)治療的中醫(yī)藥辨證論治,但療效確切,可重復(fù)性強(qiáng)。而中醫(yī)藥的不同治療策略雖然有著顯著的療效,但還需我們認(rèn)真地總結(jié)治療規(guī)律,構(gòu)建肝病的雙重診療體系,使得中醫(yī)藥治療更規(guī)范、更容易掌握。

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