趙彤芳，張雅麗，蔣 健，葉宇婕

Zhao Tongfang，Zhang Yali，Jiang Jian，et al

（Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Chinese Medicine，Shanghai 201203China）

藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)是對(duì)新藥初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)的試驗(yàn)，目的是觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征，為制定給藥方案提供依據(jù)［1］；是新藥從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)渡到人體應(yīng)用的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。我院為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）首批認(rèn)定的國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)之一，Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究室不僅具備一流的硬件條件，同時(shí)還擁有一支業(yè)務(wù)基礎(chǔ)扎實(shí)、反應(yīng)能力迅捷、急救技能過(guò)硬的專職研究團(tuán)隊(duì)。實(shí)驗(yàn)室自2006年成立至今已開(kāi)展并完成了100余項(xiàng)藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)，納入受試者3 000余人?；谝酝衿谂R床研究護(hù)士的工作經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)將Ⅰ期臨床試驗(yàn)中關(guān)于病房管理與受試者護(hù)理的相關(guān)問(wèn)題總結(jié)如下，供同行交流探討。

1 病房管理

Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究室病房設(shè)受試者病房、娛樂(lè)室、配餐室、醫(yī)生辦公室、藥房、搶救室等多個(gè)功能區(qū)域。作為病房的研究護(hù)士，需要負(fù)責(zé)包括受試者病房、藥房、研究資料、儀器設(shè)備等管理工作，以保障試驗(yàn)的硬件支持。

1.1 受試者病房、娛樂(lè)室管理 為受試者創(chuàng)造安全、溫馨、舒適的病房環(huán)境，提高受試者安全感和依從性。給受試者提供良好的休息環(huán)境，定時(shí)開(kāi)窗通風(fēng)，保持室內(nèi)空氣清新。在每批受試者出組后及時(shí)更換床單、被套，用含1 000mg/L有效氯的消毒液擦拭床單位，并進(jìn)行紫外線照射消毒，確保受試者安全。同時(shí)在病區(qū)內(nèi)養(yǎng)殖綠色植物，張貼臨床試驗(yàn)相關(guān)科普宣傳資料。保障娛樂(lè)室內(nèi)電視機(jī)、DVD、無(wú)線網(wǎng)絡(luò)、各類棋牌和報(bào)刊等娛樂(lè)設(shè)施的齊全，從而提高受試者的依從性。

1.2 藥房管理 配合藥師做好臨床試驗(yàn)藥物的交接與管理，熟悉試驗(yàn)藥物的儲(chǔ)藏要求。藥房配備電子溫濕度監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，及時(shí)記錄藥房溫濕度變化，對(duì)于異常溫濕度情況立即處理，保障藥物的存儲(chǔ)安全。定期清點(diǎn)、檢查藥物數(shù)量及保存情況，并記錄在案。做到專人管理，保證試驗(yàn)藥物僅用于試驗(yàn)研究。

1.3 研究資料管理 臨床試驗(yàn)研究文件資料必須完整、妥善保存，專盒（資料盒）、專柜（資料柜）、專人保管，無(wú)關(guān)人員不得擅自取閱，試驗(yàn)結(jié)束后及時(shí)歸檔。

1.4 人員及設(shè)備管理 醫(yī)護(hù)人員具有臨床急救科室工作經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)取得國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）培訓(xùn)合格證書。病區(qū)內(nèi)設(shè)有獨(dú)立專用的搶救室和必備的搶救設(shè)備，包括呼吸機(jī)、簡(jiǎn)易呼吸器、除顫儀、心電圖機(jī)、多參數(shù)心電監(jiān)護(hù)儀、電動(dòng)吸引器、洗胃機(jī)、搶救車等。所有搶救儀器做到專人管理，定點(diǎn)放置，任何人不能隨意挪動(dòng)或外借；定時(shí)檢查、校對(duì)儀器，保證各儀器功能完好，并時(shí)刻處于備用狀態(tài)；搶救車內(nèi)物品齊全，定時(shí)消毒，保證物品及藥品在有效期內(nèi)。

2 受試者的護(hù)理

藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)的受試對(duì)象主要為健康志愿者，作為健康受試者，并不能通過(guò)試驗(yàn)藥物的使用而直接獲益。所以在受試者的管理與護(hù)理中，既要遵循倫理原則，又要維護(hù)好受試者的依從性，并保護(hù)受試者試驗(yàn)過(guò)程中的安全。

2.1 受試者簽署知情同意書 《赫爾辛基宣言》明確指出：醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的受試者必須享有知情同意權(quán)。知情同意書是保護(hù)受試者享有知情同意權(quán)的根本保證和基本措施。在對(duì)受試者進(jìn)行任何與試驗(yàn)相關(guān)的活動(dòng)之前，必須要先經(jīng)過(guò)知情同意的過(guò)程。研究護(hù)士要協(xié)助研究者幫助受試者充分理解試驗(yàn)的背景、試驗(yàn)性質(zhì)和目的、試驗(yàn)藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)、試驗(yàn)的過(guò)程與時(shí)間、需要進(jìn)行的檢查、操作及步驟等與試驗(yàn)相關(guān)的信息。應(yīng)用通俗易懂的語(yǔ)言，耐心解釋受試者的疑問(wèn)。只有在受試者充分了解的情況下簽署了知情同意書，才能進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)過(guò)程［2］。

2.2 留置針護(hù)理 血液標(biāo)本的采集是藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容之一，通常在服藥后一定時(shí)間需密集采血，一般采用靜脈留置針采血，可使受試者免于多次穿刺采血的痛苦。

2.2.1 穿刺部位選擇 因近心靜脈粗大，血流快速，堵管、溶血概率小，所以留置針穿刺部位首選受試者左手前臂粗、直且富有彈性的血管，穿刺時(shí)避開(kāi)靜脈瓣、關(guān)節(jié)、血管分叉處等部位。

2.2.2 穿刺方法及固定 嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌技術(shù)操作，在穿刺點(diǎn)上方5cm～10cm處系止血帶，用安爾碘皮膚消毒液消毒穿刺部位；左手繃緊皮膚，右手持針與皮膚呈15°～30°角進(jìn)針，同時(shí)觀察回血，見(jiàn)回血后降低穿刺角度，沿靜脈走向?qū)⒘糁冕樛七M(jìn)少許，并將針芯回撤；松止血帶；然后拔出針芯，在拔針芯時(shí)，為防止血液溢出，用左手中指及無(wú)名指按壓血管內(nèi)套管的尖端，同時(shí)用右手拔出針芯，連接肝素帽；最后用透明貼膜妥善固定。

2.2.3 封管護(hù)理 選擇合適濃度、液量的封管液，保證留置針使用安全有效，減少受試者反復(fù)穿刺的痛苦［3］。采用250mL生理鹽水內(nèi)加入12 500U肝素的封管液，0℃～8℃保存，24h以內(nèi)有效。每次采血前先抽出0.3mL預(yù)留在針管內(nèi)的含肝素的血液，以保證試驗(yàn)用血的精準(zhǔn)性，采血后再用肝素稀釋液0.3 mL正壓封管。邊推封管液邊退針，快速注完后再拔針，可防止回血現(xiàn)象發(fā)生，起到抗凝的作用［4］。

2.2.4 受試者的宣教 穿刺疼痛及恐懼是影響受試者依從性的主要因素。穿刺前對(duì)受試者進(jìn)行宣教，如留置針對(duì)血管的保護(hù)作用、靜脈血栓形成機(jī)制、留置針自我保護(hù)常識(shí)等，以減輕受試者的恐懼心理。指導(dǎo)受試者注意保護(hù)留置針，穿刺部位避免碰撞及用手按揉，穿刺手臂不要用力，如握拳、提重物等，可適當(dāng)活動(dòng)；發(fā)現(xiàn)貼膜不牢固及時(shí)反饋，重新更換；如需要留置過(guò)夜，睡眠時(shí)注意不要壓迫穿刺的血管。

2.3 飲食管理 試驗(yàn)期間禁止私自服用試驗(yàn)規(guī)定以外的任何食物和藥物，以免干擾試驗(yàn)的結(jié)果。受試者的飲食由病房統(tǒng)一供應(yīng)和管理，在規(guī)定的時(shí)間統(tǒng)一進(jìn)食。專人負(fù)責(zé)，按要求正確記錄進(jìn)食的時(shí)間、進(jìn)食量及剩余量。當(dāng)開(kāi)展食物對(duì)生物利用度影響和餐后生物等效性研究時(shí)，根據(jù)美國(guó)食品、藥品管理局（FDA）指導(dǎo)原則的建議，早餐需為受試者配備高熱量餐。由營(yíng)養(yǎng)師根據(jù)蛋白質(zhì)、糖類和脂肪配比進(jìn)行配餐［5］。當(dāng)有牛奶、面包、黃油等配餐時(shí)，因不是大多數(shù)中國(guó)人的早餐習(xí)慣，可能有些受試者不能全部吃完，或者因乳糖不耐受出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象等，所以要在試驗(yàn)前告知并詢問(wèn)受試者其飲食習(xí)慣及有無(wú)乳糖不耐受現(xiàn)象等，以保證試驗(yàn)的順利進(jìn)行。

2.4 心理護(hù)理 臨床試驗(yàn)作為應(yīng)激事件會(huì)引起受試者的焦慮反應(yīng)，焦慮是一種害怕出現(xiàn)不良反應(yīng)后果的復(fù)雜情緒狀態(tài)，而過(guò)度持久的焦慮情緒易造成志愿者的心理障礙［6］。因此，在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，要充分重視受試者的心理變化，多關(guān)心受試者，加強(qiáng)與受試者的溝通，主動(dòng)詢問(wèn)受試者的反應(yīng)，體諒受試者因?qū)υ囼?yàn)藥物的不了解和采血過(guò)多而產(chǎn)生的恐懼心理，及時(shí)疏導(dǎo)與排解受試者疑慮。

2.5 用藥后反應(yīng)的密切觀察 藥物臨床試驗(yàn)不僅要評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物的臨床療效，同時(shí)還要評(píng)價(jià)其安全性［7］。受試者用藥后可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)、不良事件或嚴(yán)重不良事件，這些都是評(píng)價(jià)藥物安全性的重要指標(biāo)。試驗(yàn)期間應(yīng)認(rèn)真觀察受試者的反應(yīng)并仔細(xì)詢問(wèn)，如實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確地做好記錄。受試者用藥后出現(xiàn)的任何情況及不良反應(yīng)，都應(yīng)及時(shí)匯報(bào)研究者并積極做出相應(yīng)處理；當(dāng)出現(xiàn)危及受試者生命的嚴(yán)重不良事件時(shí)，應(yīng)配合研究者進(jìn)行搶救，熟練應(yīng)用各種搶救儀器，準(zhǔn)確及時(shí)按醫(yī)囑使用各種急救藥品并做好搶救記錄；配合研究者共同處理，最大限度地保障受試者的安全。

3 小結(jié)

藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)是藥物研究過(guò)程中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)［3］，是新藥人體試驗(yàn)的起始階段，為確保受試者安全，必須重視受試者細(xì)節(jié)管理與急救管理，對(duì)可能出現(xiàn)的不安全因素采取有效可行的防范措施，讓受試者感到安全和被尊重是提高受試者依從性的必要條件。我們將在今后的工作中不斷努力，積累和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，更好地加強(qiáng)藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)的管理與護(hù)理。

［1］ 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）［EB/OL］.［2007－07－10］.http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/24529.html.

［2］ 楊海淼，張淑慧.保護(hù)新藥臨床試驗(yàn)受試者的規(guī)范化實(shí)施要點(diǎn)［J］.吉林中醫(yī)藥，2006，26：57.

［3］ 耿燕，周志群.Ⅰ期藥物臨床試驗(yàn)血樣采集中不同濃度、液量肝素鈉封管液的應(yīng)用效果觀察［J］.護(hù)理研究，2011，25（10A）：2580－2581.

［4］ 賈長(zhǎng)榮，晁永梅.臨床應(yīng)用靜脈留置針的體會(huì)［J］.實(shí)用中國(guó)醫(yī)藥雜志，2005（5）：54.

［5］ 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.食物對(duì)生理利用度的影響以及餐后生物等級(jí) 性 研 究 技 術(shù) 指 導(dǎo) 原 則 ［EB/OL］［2009－06－01］.http：//www.cdc.org.cn/guide.do？method＝show Guide ＆id＝212.

［6］ 蔣珍妮，朱瑩，莫亞莉，等.健康志愿者臨床試驗(yàn)前后的焦慮與抑郁水平［J］.中國(guó)病理生理雜志，2008，24（1）：51－53.

［7］ 丁明甫，衛(wèi)茂玲，何成奇.臨床試驗(yàn)與臨床試驗(yàn)中心［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2003，7（3）：355－358.