楊 寧 吳躍進(jìn) 胡建平
(江西省中醫(yī)藥研究院,南昌,330046)
湯益明主任醫(yī)師擅長診治高血壓病及其相關(guān)的并發(fā)癥。他采用益氣通絡(luò)、育陰潛陽法治之,不但可以加強(qiáng)降壓藥的作用,有效控制和穩(wěn)定血壓,而且能夠逆轉(zhuǎn)心臟和大血管的病理性重塑,改善及糾正心臟的舒縮功能不全?,F(xiàn)將其近年治療的134例高血壓病案總結(jié)并探討如下。
本組134例患者,其中男89例,女45例;年齡43~78歲,平均(56.3±13.6)歲。高血壓分級(jí):I 級(jí)42例,Ⅱ級(jí)56例,Ⅲ級(jí)36例;病程1~28年,平均(16.4士8.9)年;中醫(yī)辨證分型:氣虛血瘀證89例,陰虛陽亢證45例,兼風(fēng)痰阻絡(luò)證23例,兼邪實(shí)內(nèi)閉證16例,兼正虛外脫證12例;西醫(yī)辨病:收縮期高血壓患者50例,高血壓左室肥厚(并左室舒張功能不全)患者58例,高血壓腦血管病26例(腦出血4例,腦血栓14例,蛛網(wǎng)膜下腔出血2例,腔隙性腦梗死6例)。
2.1 氣虛血瘀、陰虛陽亢 證見頭暈頭痛,胸悶氣短,心慌心悸,心煩失眠,腰膝酸軟,口干不欲多飲,神疲乏力,面色萎黃,食欲不振,舌淡紫、苔薄膩,脈弦細(xì)而澀。治宜益氣強(qiáng)心、活血通絡(luò)、滋腎平肝、育陰潛陽。用調(diào)壓益心膠囊(漢防己30g、鉤藤20g、生地黃30g、山茱萸15g、黃芪30g、黨參20g、丹參30g、川芎20g),口服,5 粒/次,3次/d。或用調(diào)壓益心方(同上)每日1 劑煎服。對(duì)兼有肝陽上亢,絡(luò)脈瘀阻,而且半身不遂,患側(cè)僵硬拘攣,頭暈頭痛,脈弦勁者,可配合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯或天麻鉤藤飲,以平肝潛陽,熄風(fēng)通絡(luò);對(duì)兼有風(fēng)痰上阻,絡(luò)脈失和,而見口眼歪斜,舌蹇語澀,肢體麻木,苔白膩,脈弦滑者,可合用解語丹或牽正散,以祛風(fēng)化痰,宣竅通絡(luò);對(duì)兼有肝腎陰虧,虛風(fēng)內(nèi)動(dòng),而見一過性眩暈或昏不識(shí)人,語言不利,半身不遂或麻木不仁,腰膝酸軟者,可伍以杞菊地黃丸或地黃飲子,以補(bǔ)益肝腎,滋陰熄風(fēng)。
2.2 氣虛失運(yùn)、瘀血阻絡(luò) 證見突發(fā)性口眼歪斜,語言不利,手足無力甚則半身不遂,舌淡紫或邊有瘀斑,舌下絡(luò)脈迂曲,脈弦或弦緩。顱部CT:缺血性腦梗死。治宜益氣活血、搜瘀通絡(luò)。方選補(bǔ)陽還五湯加減:黃芪30g,赤芍12g,川芎12g,當(dāng)歸15g,桃仁10g,紅花10g,地龍10g,水蛭10g。若病程較長,瘀久入經(jīng)者,可加全蝎3~5g、蜈蚣3~5g、雞血藤15g 或合用通心絡(luò)膠囊。對(duì)久患者絡(luò)者,可重用蟲類藥物,如蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻、僵蠶等,以加強(qiáng)化瘀通絡(luò)之功。
2.3 氣虛失固、絡(luò)脈損傷 證見頭昏頭痛,突然昏倒,目合口開,面色蒼白,瞳神散大,肢體癱軟,氣短息促,二便失禁,舌蹇卷縮,脈散亂或微細(xì)欲絕。頭顱CT:出血性腦梗死。應(yīng)在控制血壓,降低顱內(nèi)壓,消除腦水腫等治療的基礎(chǔ)上,治宜益氣回陽、救陰固脫、通絡(luò)開竅。方選參附湯合地黃飲子加減:人參10g,制附子12g,生地黃20g,巴戟天12g,山茱萸12g,肉蓯蓉10g,肉桂8~10g,生牡蠣20g,石菖蒲10g,麥冬12g,五味子8g。神昏者可靜脈滴注醒腦凈或清開靈注射液;兼氣陰兩虛者,可靜脈滴注參麥注射液。對(duì)兼見邪實(shí)內(nèi)閉,腑氣不通者,可合用清開靈或“三寶”,或選用“承氣輩”以清熱(化痰)開竅、通腑祛邪;對(duì)兼見正虛外脫者,可合用參麥或參附注射液,以益氣救陰、回陽固脫。
參照《中藥新藥治療高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》,根據(jù)臨床癥狀及觀察指標(biāo)等治療前后積分,采用尼莫地平評(píng)分法:(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。癥狀消失,觀察指標(biāo)恢復(fù)正常者,為痊愈:≥70%~90%者,為顯效;≥30%~70%者,為有效;<30%者,為無效。其中痊愈7例、顯效64例、有效53例、無效12例。
3.1 對(duì)血壓的影響[1]觀察3個(gè)月,治療組顯效68例,有效56例,無效12例,總有效率為92.53%;對(duì)照組顯效13例,有效15例,無效2例,總有效率為93.33%。2組總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但顯效率(治療組為50.74%,對(duì)照組為43.33%)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3.2 對(duì)血脂的影響[1]治療組治療前后血脂異常的各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯的改善(P<0.05 或P<0.01);而對(duì)照組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯改變,2組治療后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 或P<0.01)。表明調(diào)壓益心膠囊對(duì)血脂異常有肯定的調(diào)控作用。
3.3 對(duì)左室舒張功能的影響[2]2組心房收縮期速度峰值(AV)治療前后無明顯差異,舒張?jiān)缙谒俣确逯?EV)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與對(duì)照組治療后比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明經(jīng)調(diào)壓益心膠囊治療后左心室舒張功能有顯著改善,尤其是反映心肌舒緩性的參數(shù)改善明顯。從逐個(gè)病例分析,心舒張功能改善與LVH(左室肥厚)緩解有一定相關(guān)性,臨床及超聲心動(dòng)圖檢測心功能無明顯改善的病例,LVH 有關(guān)參數(shù)改變亦不明顯。本組LVEF(左室射血分?jǐn)?shù))大多在正常范圍(≥50%),表明高血壓LVH 時(shí)早期功能不全為心舒張功能不全(LVDD)。
3.4 對(duì)左室肥厚的影響[2]2組超聲心電圖LVH 有關(guān)指標(biāo),除LVEDD(左心室收縮功能)外,其余各項(xiàng)治療前后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且2組治療后比較,亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示經(jīng)中西藥干預(yù)治療后,肥厚心肌的消退明顯快于擴(kuò)大心腔的回縮;而對(duì)LVM 和LVMI(左室肥厚指數(shù))的改善,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。
3.5 對(duì)神經(jīng)功能的影響[3]臨床治療前后神經(jīng)功能缺損積分由(24.74±6.62)下降為(10.36±4.38),治療前后神經(jīng)功能缺損積分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其中基本治愈7例,占26.92%;顯效6例,占23.1%;有效9例,占34.62%;無效4例,占15.38%,總有效率為84.61%。
4.1 老年純收縮期高血壓(ISH)是因大動(dòng)脈血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)生硬化性改變,使大動(dòng)脈僵硬性增加,擴(kuò)展性減退,心搏出量增加,引起收縮壓升高所致。與舒張壓升高相比,ISH 更易導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損傷。湯老指出,老年高血壓患者因其年老體衰,精虧血耗,肝腎不足,髓海空虛,常表現(xiàn)為腰膝酸軟、夜尿頻數(shù)、頭暈頭痛、目眩耳鳴等肝腎陰虧、虛陽上亢之癥。若肝陽化風(fēng)上擾巔頂,致氣逆血亂或痰瘀蒙竅阻絡(luò),則可見神志昏迷、半身不遂等中風(fēng)病證。若陽化風(fēng)動(dòng),夾瘀夾痰橫竄經(jīng)隧,損傷脈絡(luò),勢必影響氣血運(yùn)行和心主血脈的功能?!肚宕t(yī)醫(yī)案·凌曉五醫(yī)案》云:“肝為心母,操用神機(jī),肝木與心火相煽,肝陽浮越不僭,徹夜不寐,心悸怔忡?!薄稏|垣十書·溯洄集·中風(fēng)辨》云:“中風(fēng)者,非外來風(fēng)邪,乃本氣病也。凡人年逾四旬,氣衰之際,或憂喜忿怒,傷其氣者,多有此疾?!闭f明肝腎陰虧、虛陽上亢的老年患者多合并有正氣虧損的病理;且肝腎不足,陰虛陽亢可影響心臟的功能。研究資料表明,高血壓可導(dǎo)致冠脈和大血管壁內(nèi)皮細(xì)胞的功能損傷,影響其對(duì)血管活性因子的分泌和對(duì)血管管徑的調(diào)節(jié),使動(dòng)脈處于易于收縮狀態(tài)。同時(shí)使血液中的膽固醇等脂質(zhì)很容易沉積于管壁,從而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)。
4.2 高血壓左室肥厚(LVH)是心臟在高血壓的長期壓力負(fù)荷狀態(tài)下,左心室發(fā)生代償性變化,心肌細(xì)胞逐漸肥大和心肌間質(zhì)細(xì)胞大量增生并纖維化,使左心室肥厚。許多研究資料顯示,LVH 是導(dǎo)致心臟猝死、心肌缺血、心力衰竭及心律失常等心血管意外增多的獨(dú)立致危因素。湯老認(rèn)為,高血壓肝腎陰虛、肝陽上亢的病機(jī)是導(dǎo)致LVH的病理基礎(chǔ),而肥厚心臟發(fā)生心肌細(xì)胞及血管的重構(gòu)和心肌間質(zhì)細(xì)胞纖維化的病理改變則屬中醫(yī)氣虛血瘀的范疇。《素問·陰陽應(yīng)象大論》云:“血實(shí)宜決之,氣虛宜掣引之?!薄R證指南醫(yī)案》云:“下虛者必從肝治,補(bǔ)腎柔肝,育陰潛陽之治是也?!碧崾綥VH 亦可采用益氣活血、平肝潛陽法治之?,F(xiàn)代研究證實(shí),鈣離子能促進(jìn)心肌細(xì)胞核內(nèi)FOS 原癌基因表達(dá)而致心肌細(xì)胞增生肥大。在高血壓時(shí),由于肥大心肌線粒體鈣泵功能下降,不能攝取因質(zhì)膜和肌漿網(wǎng)鈣泵功能降低而引起胞內(nèi)過多的鈣,可造成細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高。藥理實(shí)驗(yàn)表明,活血化瘀的三七總皂苷能顯著提高心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)鈣泵活性;平肝潛陽的漢(粉)防己堿等具有鈣通道阻滯效應(yīng),均可糾正心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超負(fù)荷。湯老的臨床研究顯示,補(bǔ)氣強(qiáng)心湯中川芎、黃芪等益氣活血中藥亦具有類似的鈣拮抗作用。
4.3 原發(fā)性高血壓由于長期左室后負(fù)荷增加,可使心臟發(fā)生代償性變化(心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)細(xì)胞增生及纖維化),而致左室肥厚。這種形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變必然導(dǎo)致心臟功能的變化。由于心肌肥厚和纖維化,使左室僵硬性增加及舒緩性下降,左室舒張末期壓力增高,引起肺靜脈壓升高,致肺臟瘀血,故可見胸悶氣短,勞累加劇,動(dòng)則喘促,甚則不能平臥;若心肌肥厚,而冠脈供血相對(duì)不足,心失所養(yǎng),則可見心慌心悸,胸膺疼痛,神疲乏力;若心氣不足,運(yùn)血無力,血行瘀滯,則可見舌淡紫、邊有瘀斑,脈細(xì)澀等心氣虧虛、瘀血阻絡(luò)之癥。故《素問·經(jīng)脈別論》云:“喘出于肺,淫氣傷心?!薄端貑枴っ}要精微論》亦云:“夫脈者,血之府也,細(xì)則氣少,澀則心痛?!闭f明高血壓LVDD 既有肝腎陰虛、肝陽上亢的原因,更有心氣不足、瘀血阻絡(luò)的病理,故可采用益氣活血、滋陰潛陽法治之。湯老指出,臨床應(yīng)用益氣活血、平肝潛陽的方藥治療高血壓LVH 并LVDD,LVDD的改善往往先于LVH的逆轉(zhuǎn)。說明在高血壓病理衍變過程中,心臟形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變導(dǎo)致了心臟功能的變化,但在治療過程中心臟功能的改善則早于形態(tài)結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變。提示益氣活血、育陰潛陽方藥防治高血壓LVH 并LVDD的作用機(jī)制除了上述逆轉(zhuǎn)和緩解LVH的機(jī)理外,還可通過擴(kuò)張冠脈,增加心肌供血,達(dá)到改善LVDD的目的。我們的實(shí)驗(yàn)研究表明,益氣活血的補(bǔ)氣強(qiáng)心湯能擴(kuò)張心臟血管,降低冠脈阻力,明顯增加冠脈血管流量,和預(yù)防再灌注損傷;能改善心肌能量代謝,減輕心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超負(fù)荷,拮抗冠脈痙攣,而起到保護(hù)心臟,抗缺血性損傷的作用。方中黃芪(尤其是黃芪甲苷單體)及黨參提取液可增加心排血量及家兔離體左室乳頭肌張力,對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶活性有明顯抑制作用,而具有強(qiáng)心功效。川芎(川芎嗪)、丹參(丹參酮)等還具有鈣拮抗效應(yīng),既能擴(kuò)張冠脈,又有正性(主動(dòng)性)心肌舒緩功能,故可改善和防治LVDD。
4.4 湯老認(rèn)為[4],中風(fēng)多因患者素體氣虛血瘀,臟腑陰陽失調(diào),加之七情內(nèi)傷,或飲食不節(jié)、或外邪侵襲等誘因,以致氣血逆亂,上沖于腦,而絡(luò)破血溢,或挾痰挾瘀,橫竄經(jīng)隧,蒙竅阻絡(luò)所致?!稏|垣十書·溯洄集·中風(fēng)辨》云:“中風(fēng)者,非外來風(fēng)邪,乃本氣病也。凡人年逾四旬,氣衰之際,或因憂喜忿怒,傷其氣者,多有此疾?!贬槍?duì)中風(fēng)病氣虛血瘀的基本病理,湯老根據(jù)《素問·陰陽應(yīng)象大論》“血實(shí)宜決之,氣虛宜掣引之”的宗旨,提出以益氣活血、化瘀通竅為治療中風(fēng)病的基本大法。并推崇王清任的補(bǔ)陽還五湯。方中運(yùn)用大劑黃芪不僅可以補(bǔ)益宗氣,化生營氣,推動(dòng)氣血運(yùn)行,而且還能健脾攝血,配伍川芎、赤芍,當(dāng)歸活血通絡(luò),桃仁、紅花祛瘀生新,地龍加上水蛭,全蝎以增強(qiáng)破瘀通絡(luò)之功,再佐以麝香、冰片等開竅醒神,諸藥合用,共奏益氣活血,化瘀通竅之功效。
4.5 益氣活血,化瘀通竅法還具有減輕或預(yù)防因使用高滲脫水劑而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。腦出血患者使用強(qiáng)力脫水劑,雖可使顱內(nèi)血腫縮小,但亦可導(dǎo)致血液濃縮,促使血腫形成瘀塊,而影響其吸收?!夺t(yī)碥》云:“凡血妄行瘀蓄,必用桃仁、大黃行血破瘀之劑。蓋瘀敗之血?jiǎng)轃o復(fù)返于經(jīng)之理,不去則留蓄為患,故不問人之虛實(shí)強(qiáng)弱,必去無疑,虛弱者加入補(bǔ)藥可也。”湯老指出,出血性中風(fēng)應(yīng)用益氣活血、祛瘀生新之劑,非但不會(huì)加重顱內(nèi)出血,犯虛虛實(shí)實(shí)之戒,相反補(bǔ)氣攝血、活血化瘀,既可促進(jìn)離經(jīng)之血消散吸收,使瘀滯之血循經(jīng)暢行而不外溢,又能減輕或預(yù)防脫水劑消腫留瘀之弊。臨床經(jīng)驗(yàn)表明,人參針、川芎嗪注射與高滲白蛋白等容靜脈滴注,不但具有改善血液流變性(高濃、黏、凝、聚狀態(tài))和高滲脫水的聯(lián)合效應(yīng)。且無甘露醇導(dǎo)致糖尿病難以控制,或停用甘露醇后的反跳現(xiàn)象。對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者,由于其常并發(fā)或繼發(fā)腦血管痙攣和腦水腫,故更應(yīng)及時(shí)運(yùn)用益氣活血、化瘀通絡(luò)方藥。
4.6 湯老強(qiáng)調(diào)[3],在益氣活血的基礎(chǔ)上早期化瘀溶栓,復(fù)通血脈是救治腦梗死的關(guān)鍵。因?yàn)槟X血栓一旦形成,閉塞動(dòng)脈供血區(qū)中心的腦組織60min 后即形成梗塞,而梗塞周圍的缺血腦組織,即所謂缺血半暗帶可能通過側(cè)枝循環(huán)維持低水平的血液供應(yīng)和存活狀態(tài),如果這種不穩(wěn)定的血液供應(yīng)在6~12h(治療時(shí)間窗內(nèi))若能得到改善,則梗塞邊緣區(qū)域的缺血半暗帶有可能被救治,反之則出現(xiàn)不可逆的腦損害。因此,盡早使用益氣活血、化瘀通絡(luò)之品,既可改善血液的高凝狀態(tài)和血管的重構(gòu),又能促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立,有利于缺血半暗帶血供的恢復(fù)和損傷的逆轉(zhuǎn)。同時(shí)還應(yīng)配伍逐瘀消栓之品,如水蛭、虻蟲、土鱉蟲、蚓激酶制劑等,以化瘀溶栓,復(fù)通血脈。亦可配合點(diǎn)滴復(fù)方丹參、川芎嗪或黃芪注射液等,以防止血小板聚集,保持腦血管的通暢,達(dá)到預(yù)防或減少腦卒中復(fù)發(fā)之目的。
4.7 對(duì)合并有高血壓的腦梗死,尤其是腔隙性腦梗死患者,其大腦深部的穿支動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化,致血管內(nèi)膜損傷,血管發(fā)生重構(gòu)或栓塞,若影響椎基動(dòng)脈系統(tǒng),可表現(xiàn)為頭暈?zāi)垦#蛞贿^性昏厥,惡心嘔吐,肢端麻木或震顫等陰虛陽亢動(dòng)風(fēng)之兆;若影響頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng),則可見半身不遂、口眼歪斜、舌蹇語澀等風(fēng)痰阻絡(luò)的癥狀?!鹅`樞·熱病》云:“偏枯,……益其不足,損其有余,乃可復(fù)也?!惫蕼现赋?,其治療應(yīng)在益氣活血,化瘀通竅的基礎(chǔ)上,兼以滋腎潛陽、柔肝息風(fēng)??蛇x用天麻鉤藤飲或合杞菊地黃丸加減。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),滋腎潛陽,柔肝息風(fēng)的生地黃、熟地黃、枸杞子、山茱萸等能夠清除體內(nèi)氧自由基,而具有增強(qiáng)腦神經(jīng)細(xì)胞抗急性缺血性損傷及復(fù)通后再灌注損傷的能力。而平肝降壓、潛陽熄風(fēng)的漢防己、鉤藤、蘿芙木、菊花、柴胡等有鈣離子拮抗效應(yīng),具減輕、預(yù)防鈣離子和谷氨酸對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用。與益氣活血、化瘀通竅的藥物聯(lián)合應(yīng)用,可以取長補(bǔ)短,提高防治腦梗死的療效。
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