項 濤，雷 慧

(1.廣東醫(yī)學院附屬佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，廣東佛山528500;2.佛山市高明區(qū)中醫(yī)院，廣東佛山 528500）

腹水miRNA-497、miRNA-936測定在胃癌性腹水腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療中的意義

項 濤1，雷 慧2

(1.廣東醫(yī)學院附屬佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，廣東佛山528500;2.佛山市高明區(qū)中醫(yī)院，廣東佛山 528500）

目的探討腹水中miRNA-497、miRNA-936水平對于胃癌性腹水患者療效評估及預后判斷的價值。方法檢測治療組(給予腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療）21例和對照組(僅給予腹腔化療）30例患者腹水中miRNA-497、miRNA-936水平。結(jié)果治療組和對照組腹水中miRNA-497、miRNA-936水平治療后較治療前均明顯下降(P＜0.05）;治療組治療后腹水中miRNA-497、miRNA-936水平低于對照組(P＜0.05）。治療組有效率為38.10%，對照組有效率16.67%(P＜0.05）。結(jié)論胃癌性腹水腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療具有極其重要的潛在治療價值，miRNA-497、miRNA-936在胃癌性腹水臨床治療中具有重要的療效評估及預后判斷的價值。

胃癌;腹水;miRNA-497;miRNA-936;腹腔化療;全身靶向治療

miRNA在腫瘤的發(fā)病中起關鍵作用。原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞可能會通過多種途徑分泌或刺激內(nèi)皮細胞等分泌miRNA-497、miRNA-936到腹水中，因此檢測腹水中治療前后的miRNA-497、miRNA-936水平具有重要的鑒別和評估預后價值。作者通過檢測胃癌性腹水腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療組和對照組患者腹水中miRNA-497、miRNA-936水平，分析對比同一組患者腹水治療前后以上指標的變化及與療效的關系，從而探討這些指標對胃癌性腹水患者療效評估及預后判斷的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集胃癌性腹水患者51例，均為2010年1月至2012年8月在我院住院患者。所有胃癌性腹水患者均經(jīng)過腹水脫落細胞學、腹膜活檢術、腫物穿刺術、手術后病檢等證實，在收集治療前腹水時均未接受抗結(jié)核治療、全身或局部化療、靶向治療、皮質(zhì)醇激素或其他非激素抗炎藥物等治療，同時排除曾在院外接受過針對腹膜腔的有創(chuàng)治療者，以及3個月內(nèi)有腹部挫裂傷者。本組所有患者均簽署參加研究知情同意書及腹腔穿刺抽液術同意書，并通過了醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 治療組21例患者給予腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療，對照組30例患者僅接受腹腔化療。腹腔化療方法:患者取仰臥位(排空膀胱后），左髂前上棘和臍連線的中外1/3處為穿刺點，常規(guī)消毒鋪巾局麻，注入順鉑75 mg·m－2，d1，每3周1次。全身靶向治療方法:曲妥珠單抗首劑8 mg·kg－1，6 mg·kg－1維持，每3周1次。2組患者均接受6周期的治療。

1.3 療效評估及與腹水中m iRNA-497、m iRNA-936關系分析方法 2組所有患者均于第1次化療前和第6次化療后，查血常規(guī)、肝功能、腎功能，用超聲胃鏡記錄腫瘤大小和計算腹水量，并留取腹水3 mL用于miRNA-497、miRNA-936檢測(檢測方法為熒光定量PCR法）。遵照WHO近期療效的分級標準，完全緩解(CR）:治療后腹水基本完全消失，并維持4周以上;部分緩解(PR）:腹水減少50%以上，并維持4周以上;輕度緩解(MR）:腹水減少在25% ～50%之間;穩(wěn)定(SD）:腹水無明顯增加或減少不超過25%。以CR+PR計算有效率。每次腹腔化療結(jié)束后均監(jiān)測患者生命體征變化，觀察患者神志、便秘、腹脹、腹瀉、口腔炎、頭發(fā)、皮膚、周圍神經(jīng)炎等情況，并對所有患者進行隨訪，觀察其存活時間。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以±s表示，比較采用Mann-Whitney檢驗;計數(shù)資料以百分數(shù)表示，比較采用χ2檢驗，檢驗水準α =0.05。

2 結(jié)果

治療組腹水中miRNA-497、miRNA-936水平治療前分別為(1.50 ±0.205）、(1.63 ±0.142）ng·L－1，對照組分別為(1.51 ±0.233）、(1.61 ±0.210）ng·L－1，比較差異無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05）。治療組和對照組腹水中miRNA-497、miRNA-936水平治療后分別為(0.89 ±0.143）、(0.96 ±0.103）ng·L－1和(1.43 ±0.211）、(1.51 ±0.341）ng·L－1，較治療前均明顯下降(P均＜0.05）;治療組治療后腹水中miRNA-497、miRNA-936水平低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。治療組中 21例患者的有效率為38.10%，對照組中30例患者的有效率16.67%，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。

3 討論

在miRNA-497，miRNA-936等與胃癌等腫瘤的關系研究中，Volinia等［1］發(fā)現(xiàn)miRNA能夠準確區(qū)分胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌;Li等［2］發(fā)現(xiàn)7個miRNA能預測胃癌的總生存率和無復發(fā)生存率。Ueda等［3］研究發(fā)現(xiàn)，miRNA能夠準確區(qū)分353例胃癌患者中的83%，差異表達的彌漫型胃癌有8個特異性miRNA上調(diào)，腸型胃癌有4個特異性miRNA上調(diào)。對miRNA及其靶標與胃癌的關系研究［4］發(fā)現(xiàn)，miR-497靶標Robo1受體抑制胃癌轉(zhuǎn)移;miR-936靶標LATS2調(diào)節(jié)胃癌的細胞周期和凋亡。miRNA與胃癌耐藥的關系研究［5］表明，miR-181b在胃癌耐藥細胞系SGC7901/VCR明顯下調(diào);體外實驗［6］證實 miR-181b能夠靶標 Bcl-2，降低其蛋白水平。在其他研究［7－10］中也有類似的發(fā)現(xiàn)。也有研究［11］發(fā)現(xiàn)，miR-21在幽門螺桿菌感染的胃黏膜組織中高表達，而幽門螺桿菌感染是誘發(fā)胃癌最重要的危險因素之一。miRNA-497、miRNA-936、miR-375屬于下調(diào) miRNA，促進腫瘤細胞凋亡［9］;miR-31經(jīng) PCR驗證均為下調(diào)，與相關文獻［12］報道相符。

Bang等［13］報道曲妥珠單抗聯(lián)合標準化療方案(卡培他濱或5-Fu加順鉑）降低了HER2陽性晚期胃癌患者26%的死亡風險，總生存期延長了2.7個月，客觀有效率從35%提高到47%(P=0.001 7）。證明曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑+5-Fu標準化療方案可使HER2過表達胃癌患者獲益。

為了進一步應用miRNA-497、miRNA-936等基因檢測評估療效及判斷預后，作者通過檢測胃癌性腹水腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療組和腹腔化療組患者腹水中miRNA-497、miRNA-936水平，分析對比同一組患者腹水治療前后水平變化及與療效的關系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組和對照組腹水中miRNA-497、miRNA-936水平治療后較治療前均明顯下降;治療組治療后腹水中miRNA-497、miRNA-936水平低于對照組;治療組有效率為38.10%，高于對照組的16.67%?？傊?，胃癌性腹水腹腔化療聯(lián)合全身靶向治療具有極其重要的潛在治療價值，miRNA-497、miRNA-936在胃癌性腹水臨床治療中具有重要的療效評估及預后判斷的價值。而目前國內(nèi)外尚未見類似的多指標、多對比、多層次前瞻性隨機對照研究，因此，這對于臨床上發(fā)現(xiàn)最新胃癌性腹水患者全身靶向治療聯(lián)合腹腔化療效果評估指標及判斷患者預后有著重大現(xiàn)實意義。

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10.3969/j.issn.1673-5412.2013.02.018

R735.2;R730.6

B

1673－5412(2013）02－0142－03

項濤(1979－），碩士，主治醫(yī)師，主要從事腹水相關臨床研究工作。E-mail:xiangtao1111@163.com

2012－10－17）