李曉紅

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一［1］，主要臨床表現(xiàn)為腎小球濾過率增高、蛋白尿、高血壓、腎病綜合征等，最終可能進展為慢性腎功能衰竭，嚴重威脅患者的生命健康［2］。如何有效治療糖尿病、減少糖尿病腎病并發(fā)癥的發(fā)生和進展倍受關(guān)注，我院采用甘精胰島素注射液輔助治療老年2 型糖尿病腎病，療效良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010 年5 月至2011 年5 月在我院診治的糖尿病腎病患者80 例，所有患者均符合1999 年WTO 糖尿病診斷標(biāo)準［3］，其家屬已簽署醫(yī)院倫理委員會擬定的知情同意書。將80 例患者隨機分成2 組:①對照組40 例，男22 例，女18例;年齡45 ～78(57.83 ± 11.46)歲;體質(zhì)指數(shù)20.45 ～28.16(25.40 ±2.37)kg/m2;Mogensen 分期Ⅲ期29 例，Ⅳ期11 例;病程5 ～18(10.50 ±4.85)年。②試驗組40 例，男23 例，女17 例;年齡47 ～80(58.02 ± 11.45)歲;體質(zhì)指數(shù)20.43 ～27.96(25.38 ±2.35)kg/m2;Mogensen 分期Ⅲ期28 例，Ⅳ期12 例;病程6 ～17(10.52 ±4.83)年。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、Mogensen 分期、病程等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者在每次用餐前15 min內(nèi)先服用胰島素促泌劑:口服0.5 mg 瑞格列奈(諾和龍，諾和諾德制藥有限公司，國藥準字H20080126)，3 次/d。(1)對照組:每晚臨睡前皮下注射0.10 ～0.15 U/(kg·d)精蛋白生物合成人胰島素注射液(諾和靈N，諾和諾德制藥有限公司，批號:J20100031)，1 次/d，總療程12 周。(2)試驗組:每晚臨睡前皮下注射0.2 U/(kg·d)甘精胰島素注射液(來得時，賽諾菲安萬特制藥有限公司，批號:J20090113)，1 次/d，總療程為12 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①血糖指標(biāo):空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。②腎功能指標(biāo):血漿尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、24 h 尿蛋白定量(24-UP)。

1.4 療效標(biāo)準 ①顯效:臨床癥狀完全消失或者明顯減輕，血糖和腎功能相關(guān)指標(biāo)值提示恢復(fù)正常水平;②有效:臨床癥狀有所緩解，血糖指標(biāo)水平降低≥50%、腎功能水平明顯改善;③無效:臨床癥狀無變化甚至加重，血糖和腎功能各指標(biāo)值無變化或有明顯提高?？傆行? (顯效+ 有效)/總病例×100%［4］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以±s 表示，數(shù)據(jù)比較采用t 檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效和不良反應(yīng)比較 試驗組總有效率高于對照組(P ＜0.05)，見表1。試驗組出現(xiàn)低血糖4 例，其中夜間低血糖1 例;對照組出現(xiàn)低血糖12 例，其中夜間低血糖7 例。實驗組的低血糖/夜間低血糖不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P ＜0.05)。

表1 兩組糖尿病腎病患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組血糖指標(biāo)水平 治療前兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);兩組治療后患者的高血糖值均明顯降低，試驗組治療后FPG、2 h PG、HbA1c 指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病腎病患者治療前后的血糖指標(biāo)水平變化比較(±s)

表2 兩組糖尿病腎病患者治療前后的血糖指標(biāo)水平變化比較(±s)

組別例數(shù)治療前FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療后FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)試驗組4010.98 ±2.3516.40 ±2.7512.31 ±1.585.42 ±0.739.04 ±2.186.32 ±1.55對照組4011.02 ±2.3316.38 ±2.6912.27 ±1.626.90 ±0.759.92 ±2.067.16 ±1.48 t 值0.0760.0330.1128.9431.8562.479 P 值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組糖尿病腎病患者的腎功能水平 兩組治療前BUN、SCr、24-UP 指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);兩組治療后腎功能水平均明顯改善，試驗組治療后BUN、SCr、24-UP 指標(biāo)水平均顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表3。

表3 兩組糖尿病腎病患者治療前后的腎功能指標(biāo)水平比較(±s)

組別例數(shù)治療前BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24-UP(mg/24 h)治療后BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24-UP(mg/24 h)試驗組406.98 ±1.79126.33 ±28.72532.70 ±38.155.02±1.4691.24 ±28.70105.70 ±26.44對照組406.97 ±1.81126.31 ±28.75530.66 ±38.206.33 ±1.57116.35 ±25.31122.95 ±31.78 t 值0.2480.0030.2393.8644.1502.639 P 值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病誘發(fā)的慢性并發(fā)癥，其發(fā)病機制主要為長期高血糖導(dǎo)致糖化終產(chǎn)物大量形成、腎血液動力學(xué)異常、腎小球硬化病變［5］。由此可見，有效控制高血糖是預(yù)防糖尿病患者腎功能損害的根本措施［6］。目前，臨床上主要采用口服降糖藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療方案控制高血糖，其中常用的基礎(chǔ)胰島素主要有精蛋白生物合成人胰島素、甘精胰島素、地特胰島素等。諾和靈N 的主要成分是低精蛋白鋅胰島素，是一種傳統(tǒng)的中效胰島素制劑，皮下注射1.5 h 內(nèi)起效，有效濃度峰值在4 ～6 h，藥物作用持續(xù)時間為10 ～12 h。諾和靈N 的最常見不良反應(yīng)是血糖水平的波動，臨睡前注射治療易在夜間2:00 ～3:00 內(nèi)出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象。甘精胰島素是一種新型的長效胰島素類似物，其化學(xué)構(gòu)造是胰島素A 鏈21 位的天冬氨酸被甘氨酸取代，B 鏈30a 和30b 位各增加1 個精氨酸［7］。甘精胰島素皮下注射進入機體后，在中性環(huán)境下先聚合成穩(wěn)定的六聚體，再逐步緩慢分解成二聚體、單聚體吸收［8］。甘精胰島素的藥物作用持續(xù)時間長達24 h，維持血糖平穩(wěn)，無明顯峰值，低血糖發(fā)生率低，有效降低了夜間低血糖風(fēng)險［9-11］。瑞格列奈是一種非磺脲類促胰島素分泌劑，能夠與胰島β 細胞膜上受體選擇性特異性結(jié)合，關(guān)閉ATP 敏感性K+通道，抑制K+外流，Ca2+內(nèi)流增加，促進胰島素分泌，進餐前服用可有效拮抗餐后高血糖。甘精胰島素+瑞格列奈治療糖尿病，能夠有效調(diào)節(jié)全天血糖，減緩糖尿病進程，降低糖尿病腎病并發(fā)癥的發(fā)生［12-13］。

本研究結(jié)果證實，臨床應(yīng)用甘精胰島素佐治糖尿病腎病比諾和靈N 治療方案更安全可靠，該治療方案既能明顯降低高血糖，又能減少低血糖不良反應(yīng)發(fā)生，有效緩解蛋白尿等癥狀，促進患者的腎功能恢復(fù)，其臨床應(yīng)用前景廣闊。

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