歐志堅謝建寧

（1 廣東省佛山市婦幼保健院藥學(xué)部，廣東 佛山 528000；2 廣東省佛山市婦幼保健院院感科，廣東 佛山 528000）

注射用頭孢替安引起群發(fā)眼結(jié)膜充血的原因分析

歐志堅1謝建寧2

（1 廣東省佛山市婦幼保健院藥學(xué)部，廣東 佛山 528000；2 廣東省佛山市婦幼保健院院感科，廣東 佛山 528000）

頭孢替安；不良反應(yīng)；結(jié)膜充血

2011年10月29日至2011年11月1日在我院婦科病區(qū)連續(xù)出現(xiàn)5例手術(shù)后患者眼結(jié)膜充血病例，經(jīng)調(diào)查，5位患者無外源疾病接觸史，手術(shù)室與病房分散，手術(shù)與麻醉方式均為常規(guī)式。經(jīng)眼科會診后，5例結(jié)膜充血患者均有取眼分泌物培養(yǎng)，但沒有檢測出致病微生物。后檢查5例眼結(jié)膜充血患者臨床用藥時，發(fā)現(xiàn)5位患者圍術(shù)期均使用2011年10月26日購置的批號為062589的注射用頭孢替安，11月2日停用該批號的頭孢替安無新病例發(fā)生。經(jīng)調(diào)查分析，考慮5例手術(shù)后患者結(jié)膜充血與術(shù)后圍術(shù)期使用頭孢替安有一定關(guān)系。

1 一般情況

1.1 手術(shù)方式

5例患者均為女性，其中4例為陰式子宮手術(shù)（陰式子宮全切3例、陰式肌瘤剔除術(shù)1例），腹腔鏡手術(shù)1例（表1）。

1.2 手術(shù)麻醉方式

5例手術(shù)麻醉方式有2例為全麻，2例為腰硬聯(lián)合麻醉，1例為持續(xù)性硬膜外麻醉。

1.3 主要癥狀及發(fā)生日期

5例患者主要臨床表現(xiàn)為眼結(jié)膜充血，無或少量分泌物溢出，不伴有畏光、流淚，無視力下降，其中1例患者伴有發(fā)熱。結(jié)膜充血出現(xiàn)時間分別為術(shù)后2～6d。

2 調(diào)查方法及結(jié)果

2.1 流行病學(xué)情況

①發(fā)病時間：5例眼結(jié)膜充血病例發(fā)生在2011年10月29日至2011年11月1日，發(fā)病時間為手術(shù)后2～6d，5例手術(shù)患者入院前后均無接觸急性結(jié)膜炎患者，所在病區(qū)及手術(shù)室醫(yī)護人員無急性結(jié)膜炎史，同病房未手術(shù)患者及陪護人員無感染，5例患者家庭中未出現(xiàn)二代病例，我院其他科室無眼結(jié)膜充血病例出現(xiàn)。②發(fā)病情況：2011年10月29日至2011年11月1日，婦科病區(qū)同期住院患者116人、手術(shù)人數(shù)46人，發(fā)生5例眼結(jié)膜充血病例，發(fā)病率占手術(shù)人數(shù)10.8%。③手術(shù)室與病房分布：全院共開放手術(shù)間8間，其中4間術(shù)后有眼結(jié)膜充血病例發(fā)生，婦科病區(qū)病房共25間，其中5間有眼結(jié)膜充血病例發(fā)生。④手術(shù)、麻醉方式與用藥：共有4 名醫(yī)師、4名麻醉師、7名手術(shù)護士參與5例患者手術(shù)，手術(shù)前后均無眼結(jié)膜充血。在此期間無新手術(shù)方式和麻醉方式。麻醉用藥咪唑達倫、芬太尼、地佐辛注射液、鹽酸利多卡因、鹽酸羅哌卡因等在全院其他病區(qū)手術(shù)患者普遍使用，均未出現(xiàn)眼結(jié)膜充血。腹腔鏡手術(shù)患者使用防粘連的一次性耗材“欣可聆”3mL 1例，同期手術(shù)使用108例，均未出現(xiàn)眼結(jié)膜充血。⑤圍術(shù)期抗菌藥物使用：2011年10月29日至2011年11月1日婦科病區(qū)使用頭孢替安患者共17例，出現(xiàn)術(shù)后結(jié)膜充血5例（發(fā)生率為29.4%），未出現(xiàn)結(jié)膜充血12例（占70.6%）。5例眼結(jié)膜充血病例分別發(fā)生于使用頭孢替安后2～6d。在對圍術(shù)期全部用藥的調(diào)查中，5位患者都用過咪達唑侖、頭孢替安，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，咪達唑侖用同一批號，而頭孢替安有兩個批號。10月26日～10月29日婦科病區(qū)062589和063005兩個批號在用，其中063005只剩余3支，062589是26號才開始用。再檢查其它病區(qū)，有些科沒有用頭孢替安，有些科用063005批號，不同樓層的婦科另一病區(qū)使用的是批號為062589和063005的頭孢替安，但這些病區(qū)都沒有眼結(jié)膜充血患者，結(jié)合有病例是用3天頭孢替安才出現(xiàn)眼結(jié)膜充血，初步判斷眼結(jié)膜充血與后一批號的頭孢替安有關(guān)。11月2日停用該批號頭孢替安無新病例發(fā)生。

2.2 病原微生物與感染相關(guān)指標(biāo)檢測

①病原微生物：對婦科發(fā)生眼結(jié)膜充血患者，全部5位患者都由本院得眼科醫(yī)師會診確定是急性結(jié)膜充血，用生理鹽水濕潤的咽拭子棉球在眼結(jié)膜上采樣，共采集標(biāo)本5例，常規(guī)送細(xì)菌室培養(yǎng)，培養(yǎng)結(jié)果均報告無菌生長。②感染相關(guān)指標(biāo)檢測：5例患者血象、CRP無明顯升高，屬手術(shù)后正常范圍，其中1例合并上呼吸道感染發(fā)熱37.9℃。

3 處理及患者轉(zhuǎn)歸

3.1 患者處理：5位患者由本院2位眼科醫(yī)師會診確定是急性結(jié)膜充血，都開乳酸左氧氟沙星滴眼液及重組干擾素滴眼液滴眼，4位患者癥狀24h有緩解，1位患者癥狀48h有緩解。

3.2 患者回訪：5位患者出院后一周內(nèi)病區(qū)回訪，患者眼結(jié)膜充血現(xiàn)象全部消失，患者無任何眼部不適。

4 結(jié) 論

經(jīng)過流行病學(xué)調(diào)查、病原微生物與感染相關(guān)指標(biāo)檢測及用藥情況分析，本次5例急性眼結(jié)膜充血聚集發(fā)生病例不符合傳染性疾病和感染性疾病的特點，患者停藥出院后結(jié)膜充血現(xiàn)象全部消失，患者無任何眼部不適，初步認(rèn)為此次急性眼結(jié)膜充血聚集發(fā)生與使用批號為062589頭孢替安有關(guān)，基本排除感染性疾病的因素。

5 討 論

頭孢替安為第二代頭孢菌素，主要不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、中樞神經(jīng)癥狀以及紅細(xì)胞、粒細(xì)胞或血小板減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多等，引起眼結(jié)膜充血的不良反應(yīng)未在說明書中收載，相關(guān)報道較為少。僅2012年由蔣玉梅等[1]、朱少惠[2]報道有頭孢替安引起急性結(jié)膜充血的病例。注射用頭孢替安引入醫(yī)院應(yīng)用已有三年，其間臨床觀察到的多是皮疹，引起急性結(jié)膜充血不良反應(yīng)估計是與過敏反應(yīng)有關(guān)，由于眼結(jié)膜的血管豐富，充血較身體其他部位易被發(fā)現(xiàn)，故患者以結(jié)膜充血為主要病癥，停藥經(jīng)體內(nèi)藥物代謝后可自然消退。

6 建 議

近年通過招標(biāo)進入醫(yī)院的新抗菌藥品種很多，質(zhì)量良莠不齊，特別是頭孢類藥物，由于沒有國家的皮試標(biāo)準(zhǔn)，臨床很多品種都不進行皮試，造成這類的注射劑應(yīng)用過多，也間接造成頭孢類的藥品不良反應(yīng)增加。建議國家相關(guān)部門制訂更嚴(yán)格的臨床應(yīng)用指南，在藥品招標(biāo)平臺準(zhǔn)入時對廠家進行嚴(yán)格審查，醫(yī)院通過完善信息系統(tǒng)對醫(yī)師醫(yī)囑進行監(jiān)控，這樣多方聯(lián)動才能減少抗菌藥的使用量，間接減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

表1 患者一般情況

臨床對藥品新的不良反應(yīng)的觀察是比較困難的，一方面參考資料少，容易與輸液反應(yīng)混淆，涉及的環(huán)節(jié)多，查找困難；另一方面是由于醫(yī)患緊張造成的，臨床多是通過換液體、減收不良反應(yīng)藥品費用等方法解決，避免醫(yī)療糾紛。因此，國家在鼓勵醫(yī)療機構(gòu)積極上報藥品不良反應(yīng)的同時，建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心、生產(chǎn)廠家、醫(yī)療機構(gòu)聯(lián)動機制，避免現(xiàn)在醫(yī)療機構(gòu)上報、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心監(jiān)控、廠家不知道這樣的尷尬局面。還可以考慮在修訂藥品說明書的時候邀請上報新的藥品不良反應(yīng)的醫(yī)療機構(gòu)及所屬省份的藥品不良反應(yīng)中心的工作人員參與，以達到鼓勵重視藥品不良反應(yīng)上報工作的目的。

[1] 蔣玉梅,王麗霞,尹愛群.548例注射用頭孢替安不良反應(yīng)相關(guān)因素評析[J].中國藥物警戒,2012,9(4):239-241.

[2] 朱少惠.注射用頭孢替安致眼結(jié)膜充血5例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,32(8):652-653.

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1671-8194（2013）11-0251-02