吳志龍吳劍波* 陶斯靜張松松

（1湖北省興山縣人民醫(yī)院皮膚科，湖北 宜昌 443700；2 武漢大學(xué)中南醫(yī)院皮膚性病科，湖北 武漢 430074）

239例卡馬西平藥疹的臨床薈萃分析

吳志龍1吳劍波2* 陶斯靜2張松松2

（1湖北省興山縣人民醫(yī)院皮膚科，湖北 宜昌 443700；2 武漢大學(xué)中南醫(yī)院皮膚性病科，湖北 武漢 430074）

目的探討國(guó)人因卡馬西平所致藥疹的臨床特點(diǎn)及預(yù)后轉(zhuǎn)歸。方法通過中國(guó)醫(yī)院知識(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)（CHKD），以“卡馬西平and藥疹and臨床分析”為關(guān)鍵詞，對(duì)1996年1月至2011年12月發(fā)表的中文文章進(jìn)行檢索，提取其中有關(guān)卡馬西平藥疹患者的臨床資料并進(jìn)行匯總分析。結(jié)果共11項(xiàng)臨床分析中的239例患者進(jìn)入本研究，其中男130例，女109例。平均發(fā)病年齡為39.13歲。男女比例接近?？R西平藥疹重癥型的發(fā)生率達(dá)59.18%，皮損類型由高到低依次為：SJS、ED、TEN。潛伏期平均為11.91d，平均住院時(shí)間為28.70d。卡馬西平重癥藥疹患者出現(xiàn)發(fā)熱的比例為100%，血白細(xì)胞數(shù)目異常者占51.46%，有肝功能損害的占66.02%，腎功能損害的占31.07%。其他常見的還有高血糖、尿血及尿蛋白等異常?？R西平藥疹的治愈率為94.57%，無(wú)明確死亡病例報(bào)道。結(jié)論我國(guó)卡馬西平藥疹的發(fā)病以青壯年為主，臨床表現(xiàn)可以多種多樣，潛伏期長(zhǎng)，發(fā)生重癥的比例比普通藥疹高，常伴多系統(tǒng)損害，在臨床工作中應(yīng)高度重視。

卡馬西平；藥疹；臨床分析；匯總分析

卡馬西平又名酰胺咪嗪，是臨床上治療癲癇與神經(jīng)痛的常用藥物，藥疹是其常見的不良反應(yīng)。近年來隨著卡馬西平適應(yīng)證的拓展，卡馬西平藥疹的發(fā)生率也逐漸增高[1]。本文通過對(duì)1996年至今中文文獻(xiàn)中有關(guān)卡馬西平藥疹報(bào)道的文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，試圖總結(jié)出卡馬西平藥疹的臨床特征及預(yù)后、轉(zhuǎn)歸。

1 材料與方法

通過中國(guó)醫(yī)院知識(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)（CHKD），以“卡馬西平and藥疹and臨床分析”為關(guān)鍵詞，對(duì)1996年1月至2011年12月發(fā)表的中文文章進(jìn)行檢索，提取其中有關(guān)卡馬西平藥疹患者的臨床資料并進(jìn)行匯總分析。

文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：時(shí)間：2000年1月至2011年12月；質(zhì)量：縣級(jí)以上正規(guī)醫(yī)院在公開刊物報(bào)道的病例資實(shí)；內(nèi)容無(wú)重復(fù)及錯(cuò)誤；個(gè)案報(bào)道因無(wú)法明確其重復(fù)性或代表性，故不納入。

分析方法：對(duì)各小樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行合并后重新計(jì)算，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)。P值定為0.05。

2 結(jié) 果

共檢索得到符合標(biāo)準(zhǔn)的11篇文章，合計(jì)239例卡馬西平藥疹患者的資料。其中有3篇共37例專門分析卡馬西平所致的重癥藥疹，另外8篇202例則包括了各型輕癥與重癥卡馬西平藥疹。

2.1 一般資料

239例患者的就診時(shí)間范圍為1996年4月至2008年7月。其中男性130例，女性109例。年齡為8～76歲，平均39.13歲。

2.2 皮疹類型及重癥藥疹所占的比例

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，卡馬西平藥疹總體可分為重癥藥疹與非重癥藥疹兩類。其中非重癥藥疹包括：紅斑發(fā)疹型、多形紅斑型、固定性藥疹型、蕁麻疹型及紫癜型；重癥藥疹包括：重癥多形紅斑型（SJS）、剝脫性皮炎型（ED）及大皰性表皮松解型（TEN）。近年來新分出的藥物超敏綜合征型（DHS）在大多數(shù)文獻(xiàn)均未獨(dú)立分析。各類藥疹所占的比例詳見表1。

從表1中可以看出，卡馬西平藥疹中，重癥藥疹的發(fā)生率達(dá)59.18%，非重癥的為40.82%。在重癥藥疹中，發(fā)生率由高到低依次為：SJS（占重癥型的47.13%）、ED（占重癥型的31.03%）、TEN（占重癥型的21.84%）；在非重癥藥疹中，發(fā)生率由高到低前三位依次為多形紅斑型、紅斑發(fā)疹型、蕁麻疹型。

如果合并另3篇37例專門分析卡馬西平重癥藥疹的文章，則共有124例卡馬西平重癥藥疹患者，重新計(jì)算重癥藥疹中三種類型的比例為：SJS占55.65%（69例），ED占23.39%（29例），TEN占20.97%（26例）。與表1數(shù)據(jù)比較，SJS所占比例進(jìn)一步增高，ED所占比例則有所下降。

表1 卡馬西平藥疹的類型及比例

2.3 潛伏期

潛伏期，最短者3h，最長(zhǎng)者達(dá)60d。平均為11.91d。

2.4 臨床表現(xiàn)

8篇文章103例卡馬西平重癥藥疹中，出現(xiàn)發(fā)熱的比例為100%，其余發(fā)生率在80%的癥狀有黏膜損害、淺表淋巴結(jié)腫大。血白細(xì)胞數(shù)目異常者有53例，占51.46%，其中WBC增高的占20.39%，下降的占31.97%。有肝功能損害的有68例，占66.02%，腎功能損害的有32例，占31.07%。其他常見的還有高血糖、尿血及尿蛋白等異常，但報(bào)道資料不全，未作進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析。

2.5 平均住院時(shí)間

5篇文章128例提供了住院時(shí)間的資料，其總體住院時(shí)間為3～96d，平均住院時(shí)間為28.70d。

2.6 治愈率及病死率

10篇文章共184例（其中重癥藥疹124例）卡馬西平藥疹患者共治愈174例，比率為94.57%，好轉(zhuǎn)或自動(dòng)出院的為10例，占5.40%，無(wú)明確死亡病例。

3 討 論

卡馬西平是臨床上治療癲癇首選的一線藥物，對(duì)于復(fù)雜部分性發(fā)作尤為有效，同時(shí)也是

治療多種神經(jīng)性疼痛與雙相情感障礙的主要藥物。藥疹是卡馬西平常見的不良反應(yīng)。近年來，隨著此藥適應(yīng)癥的不斷拓寬，卡馬西平藥疹的發(fā)生率也有逐年升高趨勢(shì)。

從本匯總分析可知，卡馬西平藥疹患者的年齡平均為39.13歲，男女比例接近。故卡馬西平藥疹多發(fā)生于青壯年男女。本分析所得的平均潛伏期為11.91d。周玨倩等[2]在55例卡馬西平藥疹報(bào)道中，分別計(jì)算了重癥藥疹與非重癥藥疹的潛伏期，前者為6.14d，后者為11.81d，即重癥藥疹的潛伏期相對(duì)較長(zhǎng)。本匯總分析受原始文獻(xiàn)限制，僅計(jì)算了各型藥疹總的潛伏期。

卡馬西平藥疹的臨床表現(xiàn)多樣，其中重癥藥疹的發(fā)生率達(dá)59.18%，明顯高于其他致敏藥物。在重癥藥疹中，發(fā)生率由高到低依次為SJS、ED、TEN；在非重癥藥疹中，由高到低前三位依次為：多形紅斑型、紅斑發(fā)疹型、蕁麻疹型。

卡馬西平重癥藥疹最常見的全身癥狀是發(fā)熱，發(fā)生比例達(dá)100%，其余常見癥狀包括黏膜損害、淺表淋巴結(jié)腫大、血白細(xì)胞數(shù)目異常等。值得注間的是，發(fā)生肝功能損害的占66.02%，腎功能損害的占31.07%。由此可見，卡馬西平重癥藥疹藥疹合并肝腎損傷十分常見。由于本研究納入文獻(xiàn)在發(fā)表時(shí)多數(shù)尚未注意到藥物超敏綜合征（DHS）這一新的藥疹類型，故難以斷定上述別嘌呤藥疹中有多少符合DHS診斷標(biāo)準(zhǔn)。本文僅根據(jù)皮損表現(xiàn)進(jìn)行分型，以后的臨床分析文章可能要注意這一問題[3]。

卡馬西平藥疹的平均住院時(shí)間為28.70d。據(jù)程鸚茹等[4]報(bào)道，卡馬西平重癥藥疹（有肝腎損害時(shí)）的平均住院時(shí)間達(dá)40.2d，明顯長(zhǎng)于非重癥藥疹。因相關(guān)資料不全，在本研究中未能獨(dú)立地對(duì)卡馬西平重癥藥疹的平均住院時(shí)間進(jìn)行匯總分析。

卡馬西平藥疹的發(fā)生與多種因素有關(guān)。有研究顯示：HLA-B1502等位基因在卡馬西平重癥藥疹患者中呈高陽(yáng)性表達(dá)[5,6]，但存在人種間差異。另外，起始劑量偏大，加量速度過快，可能更易導(dǎo)致卡馬西平重癥型藥疹的發(fā)生[2]。在治療方面，卡馬西平藥疹與與普通藥疹的治療原則基本相同，包括停用致敏藥物、皮質(zhì)激素應(yīng)用及靜脈滴注免疫球蛋白等[7]。本研究中所得的卡馬西平藥疹的治愈率為94.57%，無(wú)死亡病例。這表明卡馬西平藥疹如經(jīng)積極治療，預(yù)后尚好?？傊?，臨床醫(yī)師在應(yīng)用卡馬西平的過程中，應(yīng)嚴(yán)密關(guān)注患者的用藥反應(yīng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療。對(duì)于已經(jīng)發(fā)生系統(tǒng)損害的患者更應(yīng)積極治療，著重維持其器官功能，預(yù)防繼發(fā)感染，以改善預(yù)后。

[1] Devi K,George S,Criton S,et al.Carbamazepine-The commonest cause of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome: A study of 7 years[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,2005,71 (5):325-328.

[2] 周玨倩,潘軍利,陳樹達(dá),等.卡馬西平重癥藥疹危險(xiǎn)因素的臨床分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2008,10(3):158-161.

[3] 付濤,溫海,陳裕充.抗驚厥藥所致藥物超敏綜合征19例臨床特征分析[J].臨床皮膚科雜志,2005,34(12):798-800.

[4] 程鸚茹,徐懷生.卡馬西平致藥疹18例臨床分析[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2006,20(2):94-95.

[5] Chung WH,Hung SI,Hong HS,et al.A marker for Stevens-Johnson syndrome[J].Nature,2004,428(6982):486.

[6] 曹志豪,駱肖群.卡馬西平誘發(fā)藥疹與HLA-B在漢族人群中的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(6):923-925.

[7] 譚張龍.丙種球蛋白治療重癥藥疹的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2011,13(1):59-60.

Literature Analysis of 239 Patients with Drug Eruption Induced by Carbamazepine

WU Zhi-long1,WU Jian-bo2, TAO Si-jing2, ZHANG Song-song2
(1 Department of Dermatology, Xingshan People's Hospital,Yichang 443700,China; 2 Department of Dermatology, Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430074, China)

ObjectiveTo analyze the clinical features and prognosis of the carbamazepine-induced drug eruption.MethodsThe literatures published from 1996.1 to 2011.12 in CHKD with the keyword ‘carbamazepine and drug eruption and clinical analysis’ were reviewed and the clinical data of carbamazepineinduced drug eruption patients were analyzed.ResultsIn 239 patients of 11 clinical studies, there were 130 males and 109 females. The mean onset age was 39.13 years old. Among them 59.18% were severe subtypes, in which the percentage of febricity, WBC anomaly, hepatic and renal dysfunction was 100%,51.46%, 66.02% and 31.07% respectively. The total cure rate was 94.57% and no case died. The latent period was 11.91 days and the average length of stay was 28.70days.ConclusionCarbamazepine-induced drug eruption has a higher incidence in the middle-age. Its clinical manifestations can be various and more likely to become severe subtypes that combined with systemic damages. It is necessary for clinicians to pay attention to this kind of drug eruption.

Carbamazepine; Drug eruption; Clinical analysis; Literature analysis

R758.25

B

1671-8194（2013）11-0009-02

*通信作者：Email：wurudai@163.com