李 慧，徐效峰，周秋玲，鐘 定，李 莉

黃芪對慢性阻塞性肺疾病療效的Meta分析

李 慧，徐效峰，周秋玲，鐘 定，李 莉

目的 評價黃芪對慢性阻塞性肺疾病的療效。方法 計算機檢索PubMed、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、萬方資源數(shù)據(jù)庫、重慶維普網(wǎng)和中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫并手工檢索相關(guān)期刊，全面收集黃芪治療慢性阻塞性肺疾病的隨機或半隨機對照研究，對選入文獻進行質(zhì)量評價，并提取有效數(shù)據(jù)進行Meta分析。結(jié)果 最終納入6篇文獻，均為中文文獻，包括437例患者 (試驗組220例，對照組217例)，各組間具有基線可比性。系統(tǒng)評價結(jié)果顯示:黃芪能改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能 (1 s用力呼氣容積/用力肺活量，F(xiàn)EV1/FVC)〔WMD=4.32，95%CI(2.10，6.55)，P=0.0001〕，但臨床療效無明顯改善〔RR=1.18，95%CI(0.95，1.46)，P=0.14〕。結(jié)論 Meta分析提示，黃芪能改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，未能改善臨床療效。因此，還需要更多前瞻性、大規(guī)模的臨床隨機對照研究加以驗證。

肺疾病，慢性阻塞性;黃芪;系統(tǒng)評價;Meta分析

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)以氣流受限不完全可逆為特征，呈進行性發(fā)展，與肺對有害顆粒和氣體異常炎性反應(yīng)有關(guān)［1］。中性粒細胞和巨噬細胞趨化到肺組織能產(chǎn)生活性氧、誘導(dǎo)一氧化氮合酶和過氧化物陰離子［1］，引起細胞蛋白、脂類、DNA和碳水化合物氧化應(yīng)激損傷，氧化應(yīng)激引起肺實質(zhì)和氣道壁不可逆性損傷，激活分子機制導(dǎo)致肺和全身性炎性反應(yīng)［2－3］。黃芪具有清除氧自由基的能力，可防止生物膜的脂質(zhì)過氧化，改善血液流變學(xué)指標(biāo)、降低血小板聚集功能、抗癌等作用［4－5］。多種疾病研究中發(fā)現(xiàn)，黃芪均具明顯的療效［6－7］。多項隨機對照試驗對黃芪治療COPD療效進行了研究，但其質(zhì)量與療效并沒有得到系統(tǒng)的評價。本研究采用Cochrane系統(tǒng)評價方法，評價黃芪對COPD患者肺功能及臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)黃芪治療COPD的隨機或半隨機對照試驗。(2)無論是否采用分配隱藏方案或采用盲法進行處理。(3)語言語種:英文和中文。(4)研究對象為臨床診斷為COPD患者。(5)性別、年齡種族不限。(6)干預(yù)措施:試驗組為黃芪+常規(guī)治療;對照組為常規(guī)治療。(7)結(jié)局指標(biāo)含下列1個或1個以上療效評價指標(biāo):肺功能 (1 s用力呼氣容積/用力肺活量，F(xiàn)EV1/FVC)、臨床療效。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)治療期間除使用黃芪外，同時合并使用了其他中藥注射劑。(2)單純性描述性研究。(3)無對照組。(4)合并有其他基礎(chǔ)疾病COPD患者的臨床研究。(5)雷同文章。

1.2 文獻檢索方法

1.2.1 計算機檢索 檢索包括PubMed(1979～2012.4)。中文包括檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫 (1979～2012.4)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫 (CBM，1979～2012.4)、萬方資源數(shù)據(jù)庫 (2000～2012.4)、重慶維普網(wǎng) (1989～2012.4)和中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 (1979～2012.4)。英文檢索詞包括:Astragalus、COPD 或 Chronic obstructive pulmonary disease。中文檢索詞包括:黃芪、慢性阻塞性肺疾病。

1.2.2 索引檢索 手檢初步入選的全文、相關(guān)文獻及參考文獻。

1.3 文獻篩選方法 由兩位研究者共同制定文獻的檢索標(biāo)準(zhǔn)后，獨立閱讀所獲文獻的文題、摘要進行初篩，并進一步查找并閱讀全文進行復(fù)篩，判斷其是否符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。然后交叉核對，如有爭議，意見不一致時通過討論或參考第三方意見。原文中未描述清楚的資料通過電話或信件與作者聯(lián)系予以補充。

1.4 質(zhì)量評價方法 按Cochrane系統(tǒng)評價手冊4.2.7中隨機對照試驗質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn):(1)隨機方法是否正確;(2)是否做到分配隱藏;(3)是否采用盲法;(4)有無失訪或退出。將研究質(zhì)量從高到低分為A、B、C三級:A級:低度偏倚，完全滿足4條質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生各種偏倚的可能性最小;B級:中度偏倚，其中一條或一條以上的標(biāo)準(zhǔn)為部分滿足，有發(fā)生偏倚的中度可能性;C級:高度偏倚，其中一條或一條以上的標(biāo)準(zhǔn)完全不滿足，有發(fā)生偏倚的高度可能性［6］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.0.22軟件進行Meta分析。首先對納入研究進行異質(zhì)性 (臨床異質(zhì)性和統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性)分析，以P＜0.1為檢驗水準(zhǔn)。若納入研究具有臨床同質(zhì)性且P＞0.1，I2≤50%時，采用固定效應(yīng)模型合并分析;若兩組具有臨床同質(zhì)性，但P≤0.1，I2＞50%時，統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性較大，可采用隨機效應(yīng)模型合并分析。如果研究存在明顯臨床異質(zhì)性時，僅做描述性研究，必要時，采用敏感性分析檢驗結(jié)果的穩(wěn)定性。二分類變量采用優(yōu)勢比(OR)，對連續(xù)變量采用加權(quán)均數(shù)差 (WMD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)，效應(yīng)量均以95%CI表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 根據(jù)檢索策略初步檢索到文獻200篇。閱讀標(biāo)題、摘要，排除重復(fù)發(fā)表、質(zhì)量太差、非英語及中文發(fā)表，非臨床研究文獻共186篇，剩余14篇進一步閱讀全文。根據(jù)本研究設(shè)定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入6個隨機對照研究［8－13］，共437例患者。其基本特征見表1，方法學(xué)質(zhì)量評價見表2。

表1 納入研究的基本特征Table 1 The basic characteristics of the included studies

表2 納入研究方法學(xué)質(zhì)量評價Table 2 The methodological quality assessment in the included study

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 兩組治療后FEV1/FVC比較 3個研究［8－10］報道了治療后FEV1/FVC，包括170例患者，各研究間存在異質(zhì)性 (P=0.08，I2=60%)，采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析。結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔WMD=4.32，95%CI(2.10，6.55)，P=0.0001〕，提示黃芪治療后能改善 COPD患者FEV1/FVC。見圖1。

2.2.2 兩組療效比較 4個研究［10－13］報道了治療后療效，包括327例患者，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性 (P=0.0004，I2=84%)，故采用隨機效應(yīng)模型進行 Meta分析。結(jié)果顯示兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔RR=1.18，95%CI(0.95，1.46)，P=0.14〕。提示黃芪未能明顯改善COPD患者療效。見圖2。

3 討論

COPD是一種常見呼吸系統(tǒng)疾病，常引起功能性致殘和死亡。COPD在全球患病率和死亡率中位居第四，并呈不斷上升的趨勢［1］。COPD的發(fā)病機制尚未完全明了，普遍認(rèn)為COPD是以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎性為特征，其中炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激在COPD發(fā)病過程中起重要作用。

圖1 兩組治療后FEV1/FVC比較的Meta分析Figure 1 Meta－analysis of FEV1/FVC after treatment in two groups

圖2 兩組療效比較的Meta分析Figure 2 Meta－analysis of efficacy in two groups

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，具有益衛(wèi)固表、利尿消腫、補中益氣之功效［14］。同時，黃芪還具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎、抗氧化等作用。研究表明黃芪能有效地降低脂質(zhì)過氧化作用，減少氧化應(yīng)激產(chǎn)物生成，清除自由基，抑制黏附分子的表達，抑制了中性粒細胞在肺內(nèi)的聚集、黏附，從而減輕了中性粒細胞對肺組織的損傷［15］。

本系統(tǒng)評價中，有3個研究比較了黃芪對COPD患者FEV1/FVC的影響。結(jié)果表明，與對照組相比，加用黃芪能明顯改善COPD的肺功能，增高FEV1/FVC，提示黃芪對COPD具有明顯保護作用，可能與黃芪能夠減少氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)，緩解氣道平滑肌的痙攣，改善肺通氣功能有關(guān)［16］。另有4個研究比較了黃芪對COPD臨床療效。研究表明，和對照組比較，加用黃芪組未能改善臨床有效性，可能與判斷療效標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、治療時間長短差異及其他療效影響因素有關(guān)。

本研究共收集到6個有關(guān)黃芪治療COPD的隨機對照試驗。多數(shù)試驗納入了符合臨床中公認(rèn)的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，因而具有代表性。均有明確的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，研究基線特征如年齡、性別、治療時間等相似性較好，差異不明顯。

本研究局限性:(1)納入研究均未描述具體的隨機方法、隱蔽分組;研究結(jié)果測量均未實施盲法。因此，存在高度選擇性偏倚、實施偏倚和測量性偏倚的可能。(2)由于檢索條件限制，檢索可能不全而漏掉一部分文獻。(3)納入資料均為已發(fā)表文獻，評估中可能遺漏陰性結(jié)果的研究，存在發(fā)表偏倚［17］。(4)由于納入文獻中，黃芪劑量不完全統(tǒng)一，可能造成一定偏倚。(5)本系統(tǒng)評價所比較的指標(biāo)存在一定的異質(zhì)性，因此需要謹(jǐn)慎看待結(jié)論。

本研究系統(tǒng)評價結(jié)果提示，黃芪能改善COPD肺功能(FEV1/FVC)，但未能明顯影響療效。但由于納入文獻普遍質(zhì)量偏低，高度可能存在偏倚。因此，要更多前瞻性、大規(guī)模的臨床隨機對照研究加以驗證。

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Efficacy of Astragalus on Chronic Obstructive Pulmonary Disease:A Meta－analysis

LI Hui，XU Xiao－feng，ZHOU Qiu － ling，et al.Department of Respiratory Diseases，Shenzhen Baoan People＇s Hospital，Shenzhen 518101，China

ObjectiveTo assess the efficacy of Astragalus on chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsThe randomized or semi－randomized controlled studies involving treatment of COPD with Astragalus were searched and identified from PubMed，China Academic Journals Full－ text database，Chinese Biomedical Literature Database，WanFang Resource Database，Chongqing VIP and Chinese Journal Full－text database.The qualities of literature were evaluated and then the valid data were extracted for Meta－ analysis.ResultsEventually 6 articles，all in Chinese，including 437 cases of patients(220 in experimental group and 217 in control group)were included，with baseline comparability between groups.Systematic review showed that Astragalus could help COPD patients to improve their lung functions(FEV1/FVC)〔WMD=4.32，95%CI(2.10，6.55)，P=0.0001〕，however，there was no significant improvement in clinical efficacy comparing to the control group〔RR=1.18，95%CI(0.95，1.46)，P=0.14〕.ConclusionThe Meta－analysis shows that astragalus could improve lung function in COPD patients，but it failed to improve the clinical efficacy.Therefore it needs more forward－looking，large－scale randomized controlled clinical trials to verify.

Pulmonary disease，chronic obstructive;Astragalus;Systematic review;Meta－analysis

R 563

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2013.03.028

518101廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

李慧，518101廣東省深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科;E－mail:lihuiby@163.com

2012－11－07;

2013－01－31)

(本文編輯:邢煜)