邱惠國 侯喜琴 林暉 宋秀宇

染色體病是一種常見的遺傳病，是由于染色體異常所導(dǎo)致的一大類疾病，無論是染色體數(shù)目異常還是結(jié)構(gòu)異常，都可導(dǎo)致先天畸形、智力低下、流產(chǎn)、不孕、不育、生長發(fā)育障礙等。本文對本地區(qū)734例遺傳咨詢者進(jìn)行了外周血淋巴細(xì)胞染色體核型分析，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 734例病例來自2011年9月至2012年9月我院婦產(chǎn)科、兒科、新生兒科、泌外科、生殖科門診及住院患者。按臨床情況不同分為不良孕產(chǎn)史、原發(fā)(繼發(fā))閉經(jīng)或不孕、男性無精或少精或弱精、性分化異常和智力低下或先天畸形。分組情況見表1。

表1 受檢者分類及異常染色體檢出率

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 抽取抗凝靜脈血0.3～0.5 ml進(jìn)行培養(yǎng)，常規(guī)染色體制片及G顯帶分析，每例鏡下計(jì)數(shù)20個分裂相，分析5個核型，異常者加倍分析。必要時結(jié)合C、N顯帶的方法確定受檢個體的核型。按照《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制(ISCN，2005)》進(jìn)行核型描述及診斷。

2 結(jié)果

受檢的734例遺傳咨詢者中，檢出異常染色體核型97例，異常檢出率為13.22%，這與徐新立等報(bào)道的大致相符［1］。97例異常核型中，以智力低下者檢出率為高，占43.90%;其次為性發(fā)育異常及原(繼)發(fā)閉經(jīng)或不孕，分別為26.32%和19.04%。不同分組異常染色體核型檢出率見表1。異常染色體核型見表2。

從表2中可見，染色體數(shù)目異常45例(46.39%)，以21三體和 Klinefelter綜合征為多見。染色體結(jié)構(gòu)異常51例(52.58%)，以染色體相互易位和臂間倒位多見，異染色質(zhì)增加(1qh+，9qh+，16qh+，D、G 組隨體增加)42例(43.30%)，檢出率5.72%(42/734)。另外還有1例性別逆轉(zhuǎn)。

3 討論

3.1 不良孕產(chǎn)史與染色體異常 我國人群中平衡易位的發(fā)生率為0.47%，而有反復(fù)流產(chǎn)史患者異常率達(dá)4.9%［2］，本文734例遺傳咨詢者中共有不良孕產(chǎn)史443例，占總?cè)藬?shù)的60.35%，異常率8.35%。遠(yuǎn)大于上述報(bào)道的4.9%，這是由于此異常率包含染色體的多態(tài)性。在檢出的異常染色體中有平衡易位和羅伯遜易位及染色體多態(tài)性等。平衡易位是不良孕產(chǎn)史夫婦中最常見的原因之一［3］，這類患者沒有遺傳物質(zhì)的丟失，表型一般正常。雖然會導(dǎo)致多次流產(chǎn)，但仍有正常胎兒或平衡易位攜帶者出生。夫婦一方為平衡易位攜帶者時，應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)前診斷，達(dá)到優(yōu)生目的。本文有3例羅伯遜易，同樣可造成反復(fù)流產(chǎn)。本文有11例9號染色體臂間倒位，在臂間倒位中較為常見。有7例1號、3例9號、6例16號、1例1號和16號染色體長臂次縊痕增長，以往認(rèn)為異染色質(zhì)的增加與生殖無關(guān)，現(xiàn)越來越多的資料表明，異染色質(zhì)的增加與流產(chǎn)和不孕不育有一定的關(guān)連性［4］。還有7例D/G組染色體短臂隨體變異，其短臂上的核仁組織區(qū)含有多拷貝的rRNA基因，使染色體結(jié)構(gòu)功能發(fā)生改變，導(dǎo)致減數(shù)分裂中異常配子產(chǎn)生或胚胎發(fā)生染色體非整倍體變異。

3.2 男性少精、弱精、無精或不育與染色體異常 少、弱精或無精癥是造成男性不育的主要原因。本組中有7例核型為47，XXY，即典型的klinefeher綜合征。其引起無精子的原因可能是由于患者多了一條X染色體，基因的劑量效應(yīng)使得曲精管上皮細(xì)胞玻璃樣變或纖維樣化，精細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性丟失，導(dǎo)致精細(xì)胞缺乏，不能生成精子［5］。本文檢出1例46，XY，t(10;Y)(p12;q12)，患者無精子?？赡苁且?yàn)閅染色體長臂上重復(fù)的DNA在某些方面造成有絲分裂發(fā)生錯誤或影響其基因調(diào)控細(xì)胞分化，從而導(dǎo)致患者無精子生成。檢出一例46.Y，inv(X)(p22.3q22)，其母親的X染色體亦倒位，患者無精子，其原因不明，有待進(jìn)一步的研究。

3.3 智力低下或先天畸形與染色體異常 本組檢出異常核型18例(43.90%)。其中21三體13例，一例為46，XY，i(21q)。2l三體綜合征(先天愚型)是臨床上最常見的染色體病，是引起小兒智力低下的常見原因。其產(chǎn)生的機(jī)制一般是由于配子在減數(shù)分裂時發(fā)生了染色體不分離所致，主要與高齡孕婦、放射、病毒感染、內(nèi)分泌失調(diào)、化學(xué)藥物［6］等因素有關(guān)。該類患者生活自理能力差且生存期長，給家庭和社會帶來沉重的擔(dān)負(fù)，許多家庭因病致貧、因病返貧。本文檢出1例46，XX，del(5)(p15)，即5號染色體部分缺失綜合征。由于新生兒哭聲似貓叫故又名貓叫綜合征，由Lejeune首先報(bào)道此病。根據(jù)國外報(bào)告，貓叫綜合征在新生兒中的發(fā)病率為四萬五千分之一。

3.4 原(繼)發(fā)閉經(jīng)、不孕與染色體異常 本組檢出異常核型20例(19.04%)。其中45，X 2例，45，X綜合征又名Turner綜合征，除了原(繼)發(fā)閉經(jīng)外，主要還表現(xiàn)為身材矮小、性幼稚、軀體發(fā)育異常及智力低下等，核型的發(fā)生主要是由于早期合子X染色體丟失所致。在本文出現(xiàn)四例的X染色體結(jié)構(gòu)異常，46，X，i(X)(q10)/47，XX，i(X)(q10);45，X/46.del(X)(q22);45，X/46，XX，del(X)(q21);45，X/46，X，idic(X)(p22)，由于在X染色體不同條帶載有的表達(dá)基因不同，故增加或缺失所導(dǎo)致的臨床癥狀呈現(xiàn)多樣性，如閉經(jīng)，生長發(fā)育遲緩，性發(fā)育成熟障礙，智力較為低下等。在一些嵌合體中，如:45，X/46，XX;45，X/47，XXX/46，XX;45，X/48，XXXX/46，XX;45，X/47，XXX/48，XXXX/46，XX 若 46，XX 細(xì)胞系占多數(shù)，患者體格檢查可無異常發(fā)現(xiàn)，僅表現(xiàn)閉經(jīng)或不孕。若45，X細(xì)胞占多數(shù)，可有Turner綜合征一些癥狀。

3.5 性分化異常與染色體異常 本組檢出異常核型5例，1例45，X/47，XXX，1 例47，XXX，2 例45，X/46，XY。1 例核型為46，XY的患者，社會性別為女性，外陰呈女性，陰毛稀少，幼稚子宮，無卵巢，性激素檢測異常。這可能是Y染色體短臂上SRY基因丟失或不表達(dá)，而45，X細(xì)胞系又起主導(dǎo)作用的結(jié)果。這與徐新立等報(bào)道5.38%很大的差距［1］，這里可能與本文的樣本數(shù)不多有關(guān)。

3.6 關(guān)于染色體多態(tài)及單個細(xì)胞核型異常 染色體多態(tài)在人群中的發(fā)生率為2.6%，主要表現(xiàn)在1、9、16號染色體次縊痕增加，D、G組隨體增加，Y染色體變異和9號染色體臂間倒位。本文檢出染色體多態(tài)42例，檢出率5.72%(42/734)，遠(yuǎn)大于上述的數(shù)值，其原因可能是針對的人群基數(shù)不同所致。均出現(xiàn)反復(fù)流產(chǎn)、不育、智力低下及尿道下裂等各種臨床表現(xiàn)，故本文認(rèn)為染色體多態(tài)可能在這些疾病當(dāng)中起作用，具體的作用機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。

綜上分析，夫婦染色體異常是造成自然流產(chǎn)、胚胎停育、死胎、新生兒死亡及先天畸形、智力低下等不良孕產(chǎn)史的重要原因之一。外周血淋巴細(xì)胞染色體核型分析對于不良孕產(chǎn)史、遺傳病患者、性征異常者、智力低下及先天畸形者的檢測具有重要意義。

表2 例優(yōu)生遺傳咨詢者中發(fā)現(xiàn)的異常染色體核型

［1］徐新立，張桂香.濟(jì)寧地區(qū)7096例遺傳咨詢者外周血染色體核型分析.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2009，20(3):23-25.

［2］鄭增淳.習(xí)慣性流產(chǎn)與染色體.中華婦產(chǎn)科雜志，1982，17:245-247.

［3］劉建慶，劉紅，葉紅.716對不良孕產(chǎn)史夫婦的細(xì)胞遺傳學(xué)分析.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2002，10(1):54.

［4］劉京奕，李永方，張青麗，等.染色體異染色質(zhì)區(qū)變異特征及其遺傳效應(yīng)的研究.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2009，5(163):294-297.

［5］LueY，Rao PN，Sinha-Hikim AP.et al.XXY male mice:an experimental model for Klinefelter syndrome.Endocrinology，2001，142(4):1461-1470.

［6］嚴(yán)仁英，等.實(shí)用優(yōu)生學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:516-518.