黃崇兵 王思宏

安徽省宣城市人民醫(yī)院，安徽宣城 242000

糖尿病是一種緩慢進(jìn)展性疾病，持續(xù)的高血糖可引起廣泛的周圍組織和器官損傷，并參與糖尿病慢性并發(fā)癥的形成，高血糖和高血脂可加重糖尿病β細(xì)胞功能缺陷。2型糖尿病患者中存在炎癥反應(yīng)，C反應(yīng)蛋白（CRP）是體內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)的主要標(biāo)志物之一[1]。本研究應(yīng)用胰島素泵糾正新診斷2型糖尿病患者的高血糖，觀察治療前后空腹血糖（FPG）、OGTT2h 血糖（OGTT 2hPG）、糖化血清蛋白（GSP）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、空腹 C 肽、三酰甘油（TG）水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本科2011年5月～2012年9月住院的初診2型糖尿病患者58例中，男32例，女26例，平均年齡（48.7±8.8）歲，均符合1999年WHO關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均排除近2周有感染性疾病，妊娠、腫瘤、外傷、肝腎及免疫性疾病。FPG>10 mmol/L，未接受過(guò)口服降糖藥及胰島素治療。

1.2 研究方法

所有患者入院空腹12 h后次日清晨抽靜脈血，檢測(cè)FPG、GSP、hsCRP、TG。 然后以 75 g 無(wú)水葡萄糖口服行OGTT試驗(yàn)，檢測(cè)糖負(fù)荷后120 min的血糖。FPG、OGTT 2hPG檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法。GSP、TG的測(cè)定均在羅氏7600型全自動(dòng)生化儀上操作，GSP試劑盒由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供。hs-CRP采用高敏免疫透射比濁法測(cè)定，試劑盒系Orion Diagnostica公司產(chǎn)品，購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司。C肽濃度由美國(guó)DPC公司生產(chǎn)的IMMULITE化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定。

所有患者抽血檢查后進(jìn)行胰島素泵治療。在嚴(yán)格飲食控制和適量運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，采用丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)的門冬胰島素（100 IU/mL）和美國(guó)美敦力公司生產(chǎn)的Minimed 712胰島素泵，全日胰島素總量（體重×0.5～0.8）的50%以基礎(chǔ)量由泵持續(xù)輸入皮下，余50%按早、中、晚各1/3于三餐前追加劑量的形式輸入皮下，以后根據(jù)末梢血糖調(diào)整劑量，血糖達(dá)標(biāo)后維持治療，總療程2周，2周后復(fù)查各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

原始數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，各項(xiàng)數(shù)據(jù)均以x±s表示，采用SPSS 13.0軟件作t檢驗(yàn)、偏相關(guān)分析，取α=0.05為顯著性檢驗(yàn)水平。

2 結(jié)果

2.1 治療前后檢測(cè)指標(biāo)的變化

經(jīng)過(guò)2周胰島素泵強(qiáng)化治療后，患者 FPG、OGTT 2hPG、GSP、hs-CRP 較治療前顯著下降（P<0.01），TG 較治療前顯著下降 （P<0.05）空腹C肽水平較治療前明顯升高（P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生。見表1。

2.2 相關(guān)性分析

偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)血清GSP濃度與FPG （r=0.58，P<0.01）及 OGTT 2hPG（r=0.62，P<0.01）呈正相關(guān)，hs-CRP水平與 FPG（r=0.40，P<0.05）及 OGTT 2hPG（r=0.39，P<0.05）水平呈正相關(guān)。見表1。

表1 胰島素泵治療前后各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較（x±s）

3 討論

2型糖尿病發(fā)病的2個(gè)主要因素是胰島β細(xì)胞功能異常和胰島素抵抗。引起胰島β細(xì)胞功能異常病因還不清楚，目前主要有糖毒性、脂毒性、炎癥學(xué)說(shuō)。糖毒性對(duì)胰島細(xì)胞的影響主要是導(dǎo)致β細(xì)胞的凋亡，降低刺激物對(duì)胰島素分泌的反應(yīng)性，以及持續(xù)的胰島素含量減少。血脂異常引起的脂毒性也可加速β細(xì)胞功能下降，加重胰島素作用的缺陷。TG可損害胰島前胰島素原的生物合成，抑制葡萄糖的氧化過(guò)程，增加β細(xì)胞凋亡[2]。當(dāng)糖毒性和脂毒性被解除后，胰島功能可得到一定的恢復(fù)，是可逆的[3]。

GSP是血液中葡萄糖與白蛋白及其蛋白質(zhì)分子N末端的氨基上發(fā)生非酶促糖化反應(yīng)形成的具有酮胺鍵的糖化蛋白，GSP因其特異、可靠的優(yōu)點(diǎn)，可反映測(cè)定前2～3周的血糖水平，且不受臨時(shí)血糖濃度的影響，不受血紅蛋白變異或促進(jìn)紅細(xì)胞更新因素的影響[4]。CRP是炎癥反應(yīng)過(guò)程中較早出現(xiàn)的敏感指標(biāo)之一，是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。在急性炎癥狀態(tài)下，其血濃度可迅速增高達(dá)正常值的1 000倍[5]，很容易檢測(cè)到，但是在慢性低度炎癥狀態(tài)下含量甚微，用hsCRP試劑可監(jiān)測(cè)亞臨床炎癥狀態(tài)下CRP水平。CRP是2型糖尿病發(fā)病的最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子[6]，因而探討亞臨床炎癥及其細(xì)胞因子介導(dǎo)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的標(biāo)志物CRP在2型糖尿病的作用，對(duì)于2型糖尿病的預(yù)防、監(jiān)測(cè)和治療，可能具有重要的臨床意義。

胰島素泵能模擬胰島素持續(xù)基礎(chǔ)分泌和進(jìn)食時(shí)的脈沖式釋放，使胰島素釋放更符合生理特性。筆者對(duì)58例初診的2型糖尿病患者進(jìn)行了為期2周胰島素泵強(qiáng)化治療，觀察其對(duì)血糖、GSP、hs-CRP、空腹C肽、TG的影響。結(jié)果顯示胰島素泵強(qiáng)化治療2周后，F(xiàn)PG、OGTT 2hPG、GSP、hs-CRP、TG水平較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明對(duì)新診斷的2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素泵短期強(qiáng)化治療不但能使血糖得到快速良好的控制，還使亞臨床炎癥、血脂有極大的改善。C肽是從胰島素原裂解下來(lái)的，與胰島素等克分子數(shù)從β細(xì)胞分泌，能較準(zhǔn)確反映胰島β細(xì)胞功能?；颊呖崭笴肽較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示胰島素泵治療后胰島β細(xì)胞功能得到了顯著改善。GSP濃度與FPG及OGTT 2hPG呈正相關(guān)，提示GSP能較準(zhǔn)確地反映糖尿病患者的血糖控制情況。hs-CRP水平與FPG、OGTT 2hPG水平呈正相關(guān)，說(shuō)明CRP能夠較好地間接反映患者體內(nèi)血糖的狀況，這一結(jié)論對(duì)疾病的治療和監(jiān)測(cè)有一定作用，由于CRP的變化不受年齡、免疫狀態(tài)、藥物治療、生理等方面的影響，因此對(duì)CRP的監(jiān)測(cè)可作為在2型糖尿病的治療中糖尿病代謝控制的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

綜上所述，新診斷的2型糖尿病早期應(yīng)用胰島素泵強(qiáng)化治療，能迅速有效地控制血糖，低血糖發(fā)生率低，同時(shí)能糾正血脂異常，減少糖毒性及脂毒性，抑制亞臨床炎癥，使胰島β細(xì)胞得到充分休整，減輕胰島素抵抗。重建血糖對(duì)飲食控制及藥物治療的敏感性和反應(yīng)性，并可誘導(dǎo)出較長(zhǎng)的病情緩解期，使初診2型糖尿病患者出現(xiàn)不依賴于藥物的維持較長(zhǎng)時(shí)期血糖穩(wěn)定的所謂“蜜月期”，從而使初診2型糖尿病的自然病程得以部分逆轉(zhuǎn)[7]。臨床上值得推廣應(yīng)用。

[1]Dilys J.Freeman，John Norrie，Muriel J.Caslake，et al.C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the west of scotland coronary prevention study[J].Diabetes，2002，51（5）：1596-1600.

[2]Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes.Effects on development and progression[J].Postgrad Med，2001，109（4）：55-59，63-64.

[3]吳大方，閆自強(qiáng)，張彥海，等.胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病糖代謝及胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2006，16（11）：1704-1706.

[4]何悅，毛旭東，李俊，等.糖尿病患者糖化血清蛋白與全天血糖水平變化的關(guān)系[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2008，15（3）：380-382.

[5]Volanakis JE.Human C-reactive protein：expression，structure，and function[J].Mol Immunol，2001，38（2-3）：189-197.

[6]李秀鈞，鄔云紅.糖尿病是一種炎癥性疾??？[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2003，19（4）：251.

[7]鄧曉峰.胰島素泵治療初診2型糖尿病的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（2）：194-195.