林賜福

【摘 要】目的：考察克齡蒙治療圍絕經(jīng)綜合征的臨床療效與安全性。方法：選取我科2010年10月至2012年12月間接診的63例圍絕經(jīng)期患者，采取克齡蒙治療6個(gè)月。治療結(jié)束后，觀察或測定患者的激素變化、癥狀改善及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：63例患者治療后的K評(píng)分、激素指標(biāo)（FSH、E2）、子宮內(nèi)膜厚度及臨床癥狀各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，優(yōu)于治療前（P均<0.05）。共發(fā)生11例輕微不良反應(yīng)，未經(jīng)特殊處理均自行消失。結(jié)論：克齡蒙具有優(yōu)良的雌激素樣作用，能夠有效改善患者的激素水平及相關(guān)臨床癥狀，且安全性好。

【關(guān)鍵詞】克齡蒙；圍絕經(jīng)期綜合征；子宮內(nèi)膜厚度

絕經(jīng)期是指婦女從接近絕經(jīng)期出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)和臨床特征起至最后一次月經(jīng)后一年，即絕經(jīng)過渡期至最后一次月經(jīng)后一年[ 1 ]。在該階段，患者會(huì)出現(xiàn)一系列的不適癥狀，嚴(yán)重影響患者的心理健康及生活質(zhì)量。近年來，我科針對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者開展克齡蒙激素替代治療，取得較好療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本信息 選取我科2010年10月至2012年12月間接診的63例圍絕經(jīng)期患者，年齡43～55歲，平均（49.2±7.8）歲?；颊咦杂X癥狀持續(xù)時(shí)間3～17個(gè)月，平均8.6個(gè)月。患者均出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律（或閉經(jīng)），部分出現(xiàn)潮熱、白帶減少、性欲下降、情緒易波動(dòng)、頭暈心悸或腰背酸痛癥狀。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 40～55歲的婦女，月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)3個(gè)月以上；② 經(jīng)Kupperman評(píng)分系統(tǒng)（K評(píng)分）評(píng)定，分?jǐn)?shù)>6分；③ 患者無激素治療病史；④ 本人事前獲知并自愿加入本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 哺乳期，或同時(shí)患有其他婦科疾病，如腫瘤、卵巢早衰等；② 有內(nèi)分泌疾病或既往史患者；③ 其他激素治療禁忌癥患者；④ 其他慢性疾病及肝腎功能不全患者。

1.3 方法 本組患者均口服克齡蒙（法國先靈公司，X20000086）。用法用量：以21d為一療程，連續(xù)服藥?；颊咴陆?jīng)停止后開始服藥，已絕經(jīng)患者無此要求?；颊叩?～11d，每日服用1片白色藥片（2mg戊酸雌二醇）；第12～21d，每日服用1片淺橙紅色藥片（2mg戊酸雌二醇+1mg雌二環(huán)丙孕酮）。治療1療程結(jié)束后，間隔7d或撤退性出血結(jié)束后第5日再進(jìn)行下一療程的用藥。本組患者均經(jīng)6個(gè)月的上述治療。

1.4 療效評(píng)估 治療前后對(duì)患者的各項(xiàng)體征進(jìn)行測定記錄：①采用K評(píng)分對(duì)患者圍絕經(jīng)期癥狀進(jìn)行評(píng)分。②實(shí)驗(yàn)室測定患者的子宮內(nèi)膜厚度及血清激素變化，卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）。③由患者自述相關(guān)臨床癥狀的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn) 計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05則表示數(shù)據(jù)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 K評(píng)分及血清激素變化 患者治療后，K評(píng)分、激素指標(biāo)（FSH、E2）及子宮內(nèi)膜厚度明顯改善（P<0.05）。具體結(jié)果為：治療前，K評(píng)分（10.26±1.12）分；FSH值（81.66±18.29）mIU/L；E2值（13.72±9.23）pmol/L；子宮內(nèi)膜厚度（2.20±0.89）mm。治療后，K評(píng)分（2.38±0.44）分；FSH值（37.54±12.68）mIU/L；E2值（37.46±13.42）pmol/L；子宮內(nèi)膜厚度（5.62±2.17）mm。

2.2 癥狀改善 經(jīng)過治療后，大部分患者的月經(jīng)異常（94.91%）、性欲下降（86.96%）、白帶異常（85.19%）、潮熱/出汗（83.67%）及焦躁/抑郁（87.80%）情況均明顯改善。本組患者治療前后的平均體重分別為（55.74±3.74）kg、（56.88±5.36）kg，無明顯差異（P>0.05）。具體指標(biāo)改善率為：月經(jīng)紊亂/停經(jīng)：94.91%（56例/59例）；性欲減退：86.96%（20例/23例）；白帶減少/無白帶：85.19%（36例/54例）；潮熱/出汗：83.67%（41例/49例）；焦躁/抑郁：87.80%（36例/41例）

2.3 不良反應(yīng) 本組共發(fā)生11例，發(fā)生率為17.46%。其中皮膚瘙癢4例（6.35%），發(fā)生于第1、2療程，未經(jīng)處理自行消失；偶感乳房脹痛4例（6.35%），發(fā)生于第1、2療程的1～11d內(nèi)；撤退性出血3例（4.76%），1例發(fā)生于兩療程間隔，2例患者發(fā)生于療程中漏服藥后，患者正常服藥或24h內(nèi)補(bǔ)服藥后逐漸消失。

3 討論

隨著年齡的增加，45歲之后的女性卵巢功能及性激素水平會(huì)進(jìn)一步下降，由此引起月經(jīng)、白帶、性欲等的異常，并出現(xiàn)陣發(fā)潮熱/出汗、抑郁/焦慮情緒等變化。激素補(bǔ)充治療（hormone replacement therapy，HRT）已廣泛用于改善圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期婦女的絕經(jīng)期癥狀[2]。

克齡蒙是一種復(fù)合人工激素制劑。其作用機(jī)制在于，模擬雌激素維持卵巢功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育及黃體生成素（LH）峰性分泌促排卵[3]?？她g蒙是序貫非連續(xù)復(fù)合配方，且兩種成分間不存在拮抗作用?？她g蒙具有優(yōu)良的雌激素樣作用：①提供規(guī)律月經(jīng)；②能夠有效促進(jìn)患者脂類代謝，促進(jìn)女性體態(tài)脂肪的均勻分布，不會(huì)導(dǎo)致藥源性肥胖。而肥胖是多種心腦血管疾病的高危因素。③減少鈣流失，預(yù)防骨質(zhì)疏松；④改善血管舒縮功能，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；⑤其中雌二環(huán)丙孕酮是一種人工孕激素，作為孕酮的衍生物，它能夠有效地保護(hù)子宮內(nèi)膜及乳腺。本組研究中，患者服用克齡蒙的療效較好，絕大多數(shù)月經(jīng)恢復(fù)正常，性欲改善，潮熱及出汗消失，焦躁及抑郁情緒改善。雖然本組不良反應(yīng)的發(fā)生率為17.46%，但均較為輕微，未采取任何措施，均在1周內(nèi)自行消失，說明其長期服用安全性良好。

總之，克齡蒙具有優(yōu)良的雌激素樣作用，能夠有效改善患者的激素水平及相關(guān)臨床癥狀，且安全性好。

參考文獻(xiàn)

[1]張大煥. 圍絕經(jīng)期綜合征激素替代治療臨床分析[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，12（01）：33-34.

[2]李蓉. 戊酸雌二醇用于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后激素補(bǔ)充治療65例臨床分析[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（15）：2503-2504.

[3]史維娜. 戊酸雌二醇/雌二醇環(huán)丙孕酮片用于圍絕經(jīng)期的臨床觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，05（28）：39-40.