李艷芬　孫蘭軍

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥；高血壓；靶器官損害；保護作用

中圖分類號：R259

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-2349（2013）06-0065-03

原發(fā)性高血壓又稱高血壓?。‥H），是一種以體循環(huán)動脈收縮壓和（或）舒張壓升高為特征的臨床綜合征，它是目前臨床最常見、最重要的心血管疾病之一，病變發(fā)展易導(dǎo)致心、腦、腎等多系統(tǒng)、多臟器靶器官器質(zhì)性病變和功能性損害，對人類健康危害極大?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病的藥物療效可靠，但多有明顯副作用。中醫(yī)藥治療本病，不單純著眼于降低血壓，而是運用整體觀念和辨證論治，強調(diào)機體陰陽平衡，改善臨床癥狀，進而促進心、腦、腎、血管病理改變的恢復(fù)而保護靶器官，并且具有藥性溫和，副作用小等特點。筆者就近年中醫(yī)藥對EH靶器官損害保護作用研究做一綜述。

1 心臟保護作用

長期血壓升高可致血管壁和心臟負(fù)荷增加，引起血管平滑肌細(xì)胞增生和心臟肥厚等一系列病理變化。

1.1 臨床研究 段學(xué)忠等[1]將93例EH左室肥厚（LVH）患者隨機分為治療組和對照組，治療組在口服依那普利基礎(chǔ)上加服益心降壓膠囊，療程24周。采用超聲心動圖儀和放免法分別測定2組治療前后左室重量指數(shù)（LVMI）和血漿神經(jīng)肽Y（NPY）含量，結(jié)果治療組具有較好的逆轉(zhuǎn)LVH和降低NPY含量的作用，推測其逆轉(zhuǎn)LVH的機制與降低NPY有關(guān)。劉遠(yuǎn)林等[2]觀察丹參與ARB長期合用對難治性高血壓患者心室重構(gòu)的影響。將185例隨機分為治療組92例和對照組93例。對照組口服雙氫克尿噻、坎地沙坦酯膠囊、硝苯地平緩釋片，治療組在上述基礎(chǔ)上加用丹參片，療程6個月，結(jié)果治療組心功能改善優(yōu)于對照組，認(rèn)為丹參與ARB長期合用可以預(yù)防或改善心室重構(gòu)。吳立旗等[3]對西苑醫(yī)院259例住院高危EH的臨床資料進行回顧分析，對EH中醫(yī)證型構(gòu)成比及其與高血壓靶器官損害和心血管病危險因素之間的關(guān)系進行統(tǒng)計分析，結(jié)果陰虛陽亢證在所調(diào)查病例中比例最高（34.4%），肝火亢盛證患者吸煙量、飲酒量明顯高于其他證型，陰陽兩虛證患者合并冠心病比例最高（56.5%），痰濕壅盛證患者合并腦血管病比例最高（37.7%），肝火亢盛證患者合并左心室舒張功能受損比例最高。

1.2 實驗研究 章怡祎等[4]觀察白蒺藜有效組分對自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）心肌纖維化及相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的影響，32只SHR隨機分為模型組、卡托普利組、白蒺藜組、聯(lián)用組，每組8只，同周齡大鼠8只作正常對照。結(jié)果白蒺藜有效組分能降低SHR收縮壓并抑制SHR心室肌TGFβ1及CTGF表達(dá)的增加，從而改善高血壓所致心臟結(jié)構(gòu)重塑。劉慧敏等[5]用清肝降壓飲灌胃4周SHR，通過RT-PCR檢測大鼠心肌BNPmRNA的表達(dá)，結(jié)果該方通過降低SHR心肌BNPmRNA的表達(dá)，降低SHR的血壓和心室重量指數(shù)，起到防治心肌肥厚的效應(yīng)。

2 腦保護作用

高血壓引起腦血管疾病包括出血性和缺血性，在我國高血壓引起腦血管意外者發(fā)生率高于心臟事件發(fā)生率，兩者比例為6：1。研究證實中醫(yī)藥能夠改善腦血管病患者血栓前狀態(tài)，從而降低腦血管意外發(fā)生的可能性。

2.1 臨床研究 龐曉鐘等[6]采用大樣本流行病學(xué)調(diào)查的方式，篩選561例EH患者分為2組，對照組用硝苯地平或卡托普利治療，治療組加服復(fù)方丹參滴丸治療，隨訪24個月。治療組在臨床顯效率、有效率及平均降壓值方面與對照組比較有顯著性差異（P<0.05），且在改善血脂、微循環(huán)、血流變、凝血酶等指標(biāo)方面，均明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。認(rèn)為復(fù)方丹參滴丸對EH患者具有良好的預(yù)防性神經(jīng)保護作用。孫立靖等[7]將255例急性腦梗死患者分為常規(guī)組120例和養(yǎng)血清腦顆粒組135例，治療8周，結(jié)果治療組總顯效率（64%）顯著高于對照組（30%）（P<0.01）且血漿ET-1水平下降與對照組比較有顯著性差異（P<0.01）。認(rèn)為可能與養(yǎng)血清腦顆粒能降低血細(xì)胞比容和全血粘度有關(guān)。李光來等[8]用隨機對照研究的方法，觀察到養(yǎng)血清腦顆粒能夠有效改善慢性腦供血不足患者的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（EDD）及血栓前狀態(tài)，可以作為腦血栓形成的一級預(yù)防藥物。

2.2 實驗研究 張偉珍等[9]采用基因芯片技術(shù)，將12只20周齡雄性SHR隨機分為干預(yù)組（活血潛陽顆粒組）和對照組；從腦組織中抽提mRNA，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄分別用Cy3，Cy5熒光標(biāo)記，獲得2組動物來源的cDNA探針；cDNA探針與基因表達(dá)譜芯片雜交，結(jié)果SHR經(jīng)活血潛陽顆粒干預(yù)8周后，收縮壓明顯下降，腦組織中Wif-1、Ppp2ca、EPO、Crk、Daxx、PPARB等存在顯著基因差異表達(dá)。這些表達(dá)差異基因涉及Wnt、JAK-STAT、MAPK、PPAR等多個信號傳導(dǎo)通路，認(rèn)為活血潛陽顆?？赡芡ㄟ^以上信號傳導(dǎo)通路相關(guān)基因的干預(yù)而對高血壓慢性腦損害起一定防治作用。吳人照等[10]觀察鐵皮石斛多糖大、中、小劑量組對研究大鼠血壓的變化、大鼠中風(fēng)情況及生存期。分析認(rèn)為鐵皮石斛多糖為鐵皮石斛降低血壓、預(yù)防中風(fēng)作用的主要有效成份。

3 腎臟保護作用

腎臟是高血壓損害的靶器官之一。一般而言，高血壓病史在5年以上者大多會出現(xiàn)不同程度的腎損害，臨床上以夜尿增多為其早期表現(xiàn)，以后出現(xiàn)蛋白尿，進而發(fā)展為腎功能不全甚至腎衰竭。

3.1 臨床研究 黃景瑞等[11]將52例EH患者隨機分為2組，各26例，對照組服用坎地沙坦酯分散片，如血壓未小于140/90 mmHg者，加用拉西地平片。治療組在上述基礎(chǔ)上加服益氣活血基本方。8周后，血壓下降總有效率2組之間無顯著差異（P>0.05）。尿微量白蛋白變化，治療組為84.6%、對照組為61.5%（P<0.05）。劉玉寧等[12]探討了高血壓腎損害的中醫(yī)病機變化，為腎虛精虧、痰瘀阻絡(luò)、腎絡(luò)風(fēng)動及腎絡(luò)成積，并對腎單位減少，腎小球入球小動脈管壁增厚、玻璃樣變性、毛細(xì)血管基底膜缺血性皺縮等與辨證分型相參，提出制定既體現(xiàn)出中醫(yī)對高血壓腎損害微觀病理變化為要素的局部治療，又有宏觀辨證為依據(jù)的整體調(diào)節(jié)。

3.2 實驗研究 有學(xué)者[13]探討四逆湯對腎血管性高血壓大鼠血壓的調(diào)節(jié)作用和可能的機制。應(yīng)用四逆湯后，實驗大鼠腎小管上皮細(xì)胞凋亡明顯減少，探討其機制可能是通過抑制局部組織AngⅡ、iN-OS、TNF等凋亡刺激因子的表達(dá)、清除缺氧狀態(tài)下產(chǎn)生的自由基和改善缺氧組織的能量代謝，而對缺血腎組織起保護作用。李樹青等[14]研究發(fā)現(xiàn)，丹參能降低SHR血中的尿素氮、血肌酐、血管緊張素Ⅱ、轉(zhuǎn)化生長因子-β1和Ⅳ型膠原的含量，糾治腎臟細(xì)胞外基質(zhì)代謝異常，明顯改善腎功能，有顯著的抗腎小動脈硬化和有效保護腎臟的作用。

4 血管保護作用

血管受損主要表現(xiàn)為高血壓引起的血管內(nèi)皮損傷，內(nèi)膜增厚，粥樣斑塊形成。研究證實，中醫(yī)藥可改善高血壓患者血液流變性及血脂情況，并能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，逆轉(zhuǎn)高血壓的血管重塑。

4.1 臨床研究 謝文等[15]將81例患者隨機分為治療組和對照組，分別給予心元膠囊和安慰劑，觀察2組治療前后過氧化氫、過氧化脂質(zhì)、內(nèi)皮素、一氧化氮、一氧化氮合酶、超氧化物歧化酶及臨床癥狀的變化。結(jié)果治療組血管內(nèi)皮功能改善明顯優(yōu)于對照組。程真等[16]觀察川芎嗪滴丸輔助治療EH的療效及其對頸動脈內(nèi)膜中層厚度和血清超敏 c 反應(yīng)蛋白的影響，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上與腸溶阿司匹林對照，結(jié)果證明加用川芎嗪滴丸，能顯著改善患者癥狀，抑制炎癥反應(yīng)、減輕及延緩頸動脈內(nèi)膜的增生，從而逆轉(zhuǎn)高血壓的血管重塑。蘇菲等[17]研究發(fā)現(xiàn)高血壓合并糖尿病、糖耐量減低患者動脈硬化程度高于高血壓患者。動態(tài)動脈硬化指數(shù)（AASI）在中醫(yī)辨證分型上與瘀血型關(guān)系最密切。

4.2 實驗研究 王洋等[18]探討天麻舒心顆粒降壓及改善頸動脈重構(gòu)的療效。將50只SHR隨機分成天麻舒心大、中、小劑量組及陽性藥、模型、正常對照組。3個月后，觀察每組左頸總動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）、腔徑、IMT/腔徑及血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。與模型組比較，各給藥組SHR左頸動脈IMT、PRA、AngⅡ均顯著降低（P<0.01或P<0.001）。認(rèn)為天麻舒心顆粒治療高血壓病有效，而且能通過改善動脈重構(gòu)，減輕甚至逆轉(zhuǎn)高血壓靶器官損害。尹思源等[19]將造模成功的40只腎性高血壓大鼠隨機分為模型組、活血通瘀膠囊高、中、低劑量組，采用ELISA法測定血清IL-6的含量及放射免疫法測定血清CRP的含量。研究發(fā)現(xiàn)，蛭龍活血通瘀膠囊能降低大鼠腎性高血壓血壓及IL-6和CRP水平，從而有效的防止血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，阻止血液的高凝狀態(tài)的發(fā)生。劉宇等[20]探究中藥鉤藤復(fù)方對RH大鼠動脈壁形態(tài)學(xué)及主動脈C1CF含量的影響，認(rèn)為該方通過逆轉(zhuǎn)VR進而防治高血壓靶器官損傷，證實其具有抑制血管重塑的作用。

5 結(jié)語

從以上研究可以看出，中醫(yī)藥在降低血壓、延緩或改善高血壓靶器官損害方面具有較好的前景。臨床研究和動物實驗均表明中醫(yī)藥可減輕、防止或逆轉(zhuǎn)高血壓心、腦、腎血管等器官受損，從而保護靶器官，改善臨床癥狀而提高患者生存質(zhì)量。其中血瘀證的研究為熱點。但目前研究缺乏大樣本、盲法、隨機對照設(shè)計。對研究指標(biāo)的設(shè)計也應(yīng)結(jié)合臨床具體情況，需中點指標(biāo)和終點指標(biāo)兼顧更能說明問題?；蛐酒夹g(shù)已被應(yīng)用于研究中醫(yī)藥保護高血壓靶器官損害的分子機制，今后研究應(yīng)借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)和國際科學(xué)研究的設(shè)計理念，遵循循證醫(yī)學(xué)，開展中醫(yī)藥大樣本、多中心、隨機對照前瞻性研究，將更有益于中醫(yī)藥保護高血壓靶器官損害的進展研究。

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