李紅　王海麗

【摘要】 目的 觀察辛伐他汀聯(lián)合葉酸對血脂正常H型高血壓患者頸動脈硬化的影響。方法 將血脂正常的H型高血壓患者58例隨機分為氨氯地平+辛伐他汀20mg組，氨氯地平+辛伐他汀20mg+葉酸200ug組。另外選擇同期29例健康體檢者為對照組。采用頸動脈彩色多普勒超聲檢查，測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）和斑塊面積，以及檢測同型半胱氨酸（Hcy）等指標。比較各用藥組治療8個月后與治療前頸動脈硬化程度。結(jié)果 兩組治療后頸動脈IMT和斑塊面積分別較治療前顯著降低（P<0.05）。葉酸組與未用葉酸組比較，頸動脈IMT和斑塊面積明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 辛伐他汀聯(lián)合葉酸可以更加顯著改善血脂正常H型高血壓患者頸動脈硬化程度。

【關(guān)鍵詞】 辛伐他??；葉酸；H型高血壓；頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）；頸動脈硬化斑塊面積

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.455 文章編號：1004-7484（2013）-06-3232-02

目前，在競爭激烈的現(xiàn)代社會，高血壓患者日益增多，也日趨年輕化。多年來，降壓藥物并未達到預期目的，使患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率與死亡率有效地下降，這可能與未很好控制高血壓患者頸動脈硬化、Hcy代謝紊亂有關(guān)。高血壓與頸動脈硬化、Hcy存在密切的相關(guān)性，故而稱同型半胱氨酸增高的高血壓為H型高血壓。本研究就旨在通過辛伐他汀是否聯(lián)用葉酸應(yīng)用于血脂正常的H型高血壓患者，來更有效地改善頸動脈粥樣硬化。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇我院2011——2012年門診和住院血脂水平正常的H型高血壓患者58例，隨機分為氨氯地平+辛伐他汀20mg組，氨氯地平+辛伐他汀20mg+葉酸200ug組，每組29例。另選擇同期健康體檢者29例為對照組。87例入選對象中，男性49例，女性38例，年齡30-56歲。高血壓的診斷標準根據(jù)2005年《中國高血壓防治指南》符合收縮壓（SBP）≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa），和（或）舒張壓（DBP）≥90mmHg。血脂正常標準依據(jù)2007年《中國成人血脂異常防治指南》：TC≤5.18mmol/l，且LDL-C≤3.37mmol/l，HDL-C≥1.04mmol/l，TG≤1.7mmol/l。排除繼發(fā)性高血壓、肝腎功能障礙、有心腦血管并發(fā)癥、近半年內(nèi)使用鈣離子拮抗劑或他汀類藥物以及嚴重頸動脈迂曲影響血管測定者。

1.2 方法 所有高血壓患者均于每天清晨服用氨氯地平2.5mg，辛伐他汀20mg，均為日1次，對于1周后血壓仍≥140/90mmHg，可增至氨氯地平5mg，日1次。其中29例患者隨機給予葉酸200ug，日1次口服。

所有研究對象在治療前、治療后空腹12小時清晨采集靜脈血，全自動生化分析儀檢測血TC、TG、LDL-C、HDL-C、血清肌酐（Cr）、空腹血糖（FPG）。使用日立公司生產(chǎn)的7600-020自動分析儀及配套的試劑盒，測定Hcy。

HP5500超聲多普勒，探頭中心頻率7.5MHz，測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及頸動脈斑塊面積。患者于靜息狀態(tài)下，頭部后仰平臥位，從頸動脈起始處縱向掃描，探查雙側(cè)頸總動脈以及分叉和頸內(nèi)動脈。IMT指的是管腔內(nèi)膜表面至中膜和外膜交界面的垂直距離。IMT>0.9mm視為頸動脈內(nèi)膜增厚，IMT>1.3mm為頸動脈粥樣斑塊形成。再選擇最大的兩條徑線相乘為斑塊面積，如果有幾塊斑塊可計算面積總和。

1.3 統(tǒng)計學處理 采取SPSS10.0軟件分析，數(shù)據(jù)以 表示。組間治療前后比較采取方差分析，組內(nèi)治療前后比較采取t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組基線資料的比較 見表1。

2.2 各組治療前后Hcy、IMT及斑塊面積比較 見表2。

3 討 論

高血壓能導致全身大小血管病變，并且可加速動脈粥樣硬化的形成、進展。流行病學報告高血壓患者動脈硬化要高出血壓正常者3-4倍。本研究顯示即使血脂正常，H型高血壓患者IMT、斑塊面積也顯著高于對照組，而且伴隨著Hcy降低，其動脈硬化程度有明顯改善，這就說明H型高血壓應(yīng)在注重有效降壓的同時，應(yīng)從多方面干預動脈硬化，只有采取綜合措施，才能最終達到降低惡性事件發(fā)生概率的目的。

他汀類藥物已經(jīng)廣泛用于防治動脈粥樣硬化。大量的基礎(chǔ)與臨床研究表明，短期服用他汀類藥物能有效改善頸動脈硬化，長期應(yīng)用則可減小或去除粥樣斑塊。辛伐他汀可通過競爭性抑制3-羥-3-甲基輔酶A還原酶，從而抑制膽固醇合成途徑，減少膽固醇的合成及儲存，加速LDL-C的代謝；另外還有消炎抗氧化及調(diào)節(jié)功能，減少血管平滑肌細胞的增殖、遷移；還能抑制腫瘤壞死因子-a、C反應(yīng)蛋白，改善血管壁炎癥反應(yīng)[1-3]。

近年來，大量的流行病學報告同型半胱氨酸水平升高與動脈粥樣硬化性血管病和血栓形成息息相關(guān)，證明了同型半胱氨酸是動脈粥樣硬化獨立的重要危險因素。其發(fā)生機制可能為：①炎癥反應(yīng)。同型半胱氨酸能損傷、激活血管內(nèi)皮細胞，誘導粘附分子表達，促進白細胞聚集，破壞血管內(nèi)皮和管壁，增強血管內(nèi)膜平滑肌細胞的遷移和增殖，直至斑塊破裂和血栓形成[4]。②氧化應(yīng)激反應(yīng)。同型半胱氨酸自身氧化生成過氧化氫和氧自由基，誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進單核細胞黏附血管內(nèi)皮細胞表面，而動脈硬化最早就是單核細胞進入動脈內(nèi)膜。HCY能抑制熱休克蛋白、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶及血紅素氧化酶等，增強毒性作用，抑制血管內(nèi)皮細胞的生長和分化，促進血栓形成。③細胞凋亡。有報道稱，體外細胞培養(yǎng)可證明HCY誘導內(nèi)皮細胞凋亡，導致形成動脈粥樣硬化。另外，HCY致動脈硬化還有因子學說，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等學說[5]。因此降低HCY可有效改善動脈硬化，本研究就證實了這一點，通過服用葉酸達到降低HCY，聯(lián)用辛伐他汀能更有效地減小IMT及斑塊面積明顯。

參考文獻

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