董昕文　王超逸　王昌利　李勇輝

摘要：創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）是唯一在診斷標(biāo)準(zhǔn)中包含驚反射改變的精神疾病。相比自我報(bào)告法，對(duì)驚反射的實(shí)驗(yàn)室測(cè)量與總體癥狀關(guān)聯(lián)更緊密，并已積累了較多神經(jīng)機(jī)制研究成果，可作為連接前臨床與臨床研究的橋梁。在驚反射應(yīng)用于PTSD研究的初期，它主要作為PTSD患者高喚醒癥狀的客觀指標(biāo)，但是尚未發(fā)現(xiàn)驚反射強(qiáng)度的變化與總體癥狀的明確關(guān)系。近年來(lái)，驚反射與情境性焦慮、恐懼抑制等新范式結(jié)合，發(fā)現(xiàn)特定情境下驚反射改變是PTSD患者特有的表現(xiàn)。驚反射在創(chuàng)傷應(yīng)激障礙研究中所取得的新進(jìn)展對(duì)PTSD病理機(jī)制的探索和臨床診斷都有所啟發(fā)和推進(jìn)。

關(guān)鍵詞：驚反射；創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙；情境性焦慮；恐懼抑制

分類(lèi)號(hào)：B845

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（posttraumatic stress disorder，PTSD）是指?jìng)€(gè)體在經(jīng)歷對(duì)生命有威脅或?qū)ι眢w有嚴(yán)重傷害的創(chuàng)傷事件之后，發(fā)生并持續(xù)出現(xiàn)一系列心理、生理的應(yīng)激反應(yīng)，屬于焦慮障礙。根據(jù)美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版（AmericanPsychiatric Association，2000），PTSD的癥狀可分為3個(gè)癥狀簇，1）對(duì)創(chuàng)傷事件的再體驗(yàn)，2）持續(xù)的回避行為和情感麻木，3）高喚醒狀態(tài)，包括睡眠障礙、易怒、高警戒、驚反射增強(qiáng)等。目前對(duì)3個(gè)癥狀間是否存在因果關(guān)系存在多種理論假設(shè)（e.g.Rubin，Bemtsen，&Bohni，2008），但是已有多個(gè)研究說(shuō)明高喚醒癥狀出現(xiàn)的時(shí)間較其它癥狀更早（Erickson，Wolfe，King，King，&Sharkansky，2001）。此外，近年來(lái)的一些縱向研究通過(guò)交叉時(shí)滯分析等方法，根據(jù)不同時(shí)間段的癥狀水平推斷相互間的因果關(guān)系，其結(jié)果都發(fā)現(xiàn)早期高喚醒癥狀能夠預(yù)測(cè)癥狀總體的走勢(shì)和患者恢復(fù)情況（Eriekson et al.，2001；Marshall，Schell，Glynn，&Shetty，2006；Schell，Marshall，&Jayeox，2004；Solomon，Horesh，&Ein-Dor，2009）。在高喚醒癥狀簇中，驚反射增強(qiáng)有著相對(duì)特殊的地位：PTSD患者中約有88%出現(xiàn)驚反射增強(qiáng)癥狀（Davidson，Hughes，Blazer，&George，1991），是最常見(jiàn)的癥狀；與PTSD的其它生理指標(biāo)和自陳癥狀不同，驚反射可以反復(fù)施測(cè)，受環(huán)境和主觀意識(shí)影響小，且通過(guò)客觀方式測(cè)量，能夠較好地平衡穩(wěn)定性和客觀性；驚反射是哺乳動(dòng)物所具有的一種全身性非條件反射，有很好的種系保守性，適合用于前臨床實(shí)驗(yàn)和臨床觀察，并且已經(jīng)基于動(dòng)物模型積累了較多關(guān)于驚反射涉及的神經(jīng)通路和調(diào)控方式的結(jié)果（Davis，2006）。驚反射相對(duì)明確的神經(jīng)基礎(chǔ)為解釋PTSD高喚醒癥狀形成和發(fā)展的腦機(jī)制提供了窗口。當(dāng)前臨床研究中驚反射常用的測(cè)量方法主要包括自陳量表或訪談，而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均采用客觀測(cè)量方法（Grillon，2008）。在對(duì)人類(lèi)驚反射反應(yīng)的客觀測(cè)量方法出現(xiàn)后，有研究者對(duì)比了自我報(bào)告與肌電、皮電等客觀方法，發(fā)現(xiàn)二者間相關(guān)性不高，且客觀方法測(cè)得的驚反射水平與PTSD整體癥狀相關(guān)性更強(qiáng)（Pole，Neylan，Best，Orr，&Marmar，2003）?；隗@反射客觀測(cè)量方法的諸多優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)越來(lái)越多地與PTSD研究結(jié)合，并且方法逐漸多樣化。在90年代初期，驚反射的肌電圖記錄開(kāi)始應(yīng)用于臨床研究，主要用于衡量高喚醒以及麻木癥狀。在2000年之后，對(duì)驚反射測(cè)試的應(yīng)用更為廣泛，比如結(jié)合恐懼學(xué)習(xí)理論，來(lái)探索PTSD病因、病理機(jī)制等。

1.驚反射與高喚醒癥狀

由于在PTSD的高警覺(jué)癥狀簇中直接給出了“驚反射增強(qiáng)”這一描述，早期的研究思路是用驚反射的客觀測(cè)量方式替換傳統(tǒng)的自我報(bào)告方式，驗(yàn)證PTSD患者會(huì)出現(xiàn)驚反射增強(qiáng)這一現(xiàn)象。但是診斷標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有給出驚反射增強(qiáng)的具體行為表現(xiàn)，在PTSD測(cè)查量表（PTSD Checklist，PCL）中對(duì)應(yīng)的問(wèn)題是“感覺(jué)自己易受驚嚇”（楊曉云，楊宏愛(ài)，劉啟貴，楊麗珠，2007），亦不明確?；诖吮硎?，多數(shù)研究者對(duì)該癥狀的理解是PTSD患者在平靜、無(wú)創(chuàng)傷相關(guān)刺激的條件下，驚反射反應(yīng)幅度更高。依據(jù)此假設(shè)，不同研究者都采用了驚反射測(cè)試中的基線(xiàn)測(cè)量（基本測(cè)量方法）——通過(guò)耳機(jī)呈現(xiàn)20ms到500ms的90dB至110dB的白噪音或純音，或?qū)ρ鄄康让舾袇^(qū)域給予100ms左右的氣流刺激，次數(shù)在15到30次，記錄肌電、皮膚電導(dǎo)等反應(yīng)變化（Pole，2007）。

1.1對(duì)PTSD患者的驚反射實(shí)驗(yàn)室測(cè)量沒(méi)有得到穩(wěn)定的驚反射增強(qiáng)現(xiàn)象

Vaidyanathan等人在綜述中較為全面地回顧了二十多年來(lái)對(duì)PTSD患者驚反射的實(shí)驗(yàn)室測(cè)量結(jié)果（Vaidyanathan，Patrick，&Cuthbert，2009）。在測(cè)量方法上，不同研究者盡管在個(gè)別參數(shù)上有所不同，基本方法是相似的，并且互相參考。但是在22篇研究中，得到“PTSD患者驚反射水平高于正常個(gè)體或有創(chuàng)傷經(jīng)歷的未患病個(gè)體”這一結(jié)論的研究?jī)H有8篇，12篇均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)群體間的差異，另有兩篇得到相反結(jié)果，發(fā)現(xiàn)PTSD患者驚反射低于正常個(gè)體，與癥狀存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。而根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，驚反射增強(qiáng)是PTSD癥狀中最為常見(jiàn)的（Davidson et al.，1991），，在受訪者中有88%的PTSD患者均出現(xiàn)。上述現(xiàn)象說(shuō)明，臨床中“驚反射增強(qiáng)”癥狀與實(shí)驗(yàn)室測(cè)量結(jié)果沒(méi)有明確的對(duì)應(yīng)關(guān)系，此后許多研究者對(duì)導(dǎo)致這種不匹配的可能的原因進(jìn)行了探索。

1.2驚反射的反應(yīng)幅度受PTSD患者異質(zhì)性的影響

有研究者對(duì)臨床報(bào)告與客觀測(cè)量不一致的原因進(jìn)行了進(jìn)一步的探討和分析。一部分認(rèn)為是由于PTSD與抑郁或其它焦慮障礙有較高的共病率，由于抑郁狀態(tài)能夠引起驚反射下降，因此導(dǎo)致PTSD群體的驚反射反應(yīng)與正常人沒(méi)有差異（Vaidyanathan et al.，2009）。但是有研究者（Jovanovic et al.，2010a）對(duì)比了PTSD、重性抑郁障礙（Major Depressive Disorder，MDD）、PTSD并發(fā)MDD三種不同癥狀特點(diǎn)的病人，在驚反射基線(xiàn)值測(cè)試中三組之間沒(méi)有差異，在之后的恐懼抑制測(cè)試中MDD病人與正常人都能抑制恐懼反應(yīng)，而PTSD、PTSD并發(fā)MDD組恐懼抑制能力受損。因此認(rèn)為，并不是由于患有抑郁相關(guān)的其它并發(fā)情緒障礙導(dǎo)致PTSD患者的驚反射基線(xiàn)水平下降，而是基線(xiàn)測(cè)試本身無(wú)法反映驚反射增加這一癥狀。另一種假設(shè)是PTSD患者驚反射增加是相對(duì)創(chuàng)傷前而言的，由于測(cè)試是在創(chuàng)傷后的一個(gè)時(shí)間截點(diǎn)，而創(chuàng)傷前基線(xiàn)水平的個(gè)體差異又比較大，因此在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)單次測(cè)量難以反映驚反射的變化。有縱向研究顯示，根據(jù)創(chuàng)傷后6個(gè)月的癥狀劃分患病組和恢復(fù)組，兩組在創(chuàng)傷后1個(gè)月時(shí)驚反射基線(xiàn)值沒(méi)有顯著差異，而在創(chuàng)傷后6個(gè)月時(shí)患病組出現(xiàn)了驚反射增強(qiáng)和習(xí)慣化下降的現(xiàn)象（Griffin，2008；Shalev et al.，2000）。由于前后測(cè)試控制了個(gè)體差異，兩個(gè)研究在后測(cè)時(shí)都得到了PTSD組與恢復(fù)良好組之間的顯著差異。此外，樣本選擇也是導(dǎo)致不同結(jié)果的可能原因。多數(shù)研究都采用DSM的診斷標(biāo)準(zhǔn)作為區(qū)分PTSD組和控制組的依據(jù)，而Medina等人（2001）的研究沒(méi)有區(qū)分患病與否，直接計(jì)算癥狀得分與驚反射的相關(guān)關(guān)系，得到了驚反射與癥狀呈負(fù)相關(guān)的結(jié)論。

1.3驚反射的反應(yīng)幅度受測(cè)試環(huán)境的影響

最受關(guān)注的驚反射影響因素是測(cè)試環(huán)境的應(yīng)激性。Morgan與Grillon基于的恐懼增強(qiáng)驚反射（Fear Potentiated Startle，F(xiàn)PS）范式的研究發(fā)現(xiàn)，PTSD病人和正常個(gè)體在條件化訓(xùn)練后均在呈現(xiàn)條件線(xiàn)索時(shí)出現(xiàn)驚反射增強(qiáng)現(xiàn)象，沒(méi)有明顯的交互作用，即驚反射被恐懼情緒所增強(qiáng)的程度相同，但是在不呈現(xiàn)條件線(xiàn)索時(shí)，PTSD組驚反射高于正常個(gè)體（Morgan III，Grillon，Southwick，Davis，&Charney，1995）。該實(shí)驗(yàn)室之前的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PTSD患者的驚反射基線(xiàn)值與正常人相同，因此推斷是恐懼訓(xùn)練過(guò)程導(dǎo)致PTSD病人驚反射上升。Grillon與Morgan（Grillon&Morgan III，1999）的研究中，在進(jìn)行恐懼條件化訓(xùn)練前后均設(shè)置了驚反射基線(xiàn)測(cè)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在條件化訓(xùn)練前，PTSD病人與正常個(gè)體驚反射基線(xiàn)沒(méi)有差異，而在經(jīng)過(guò)訓(xùn)練后4-5天，PTSD患者驚反射基線(xiàn)值比正常個(gè)體更高。盡管在訓(xùn)練中有明確的恐懼線(xiàn)索，并沒(méi)有進(jìn)行恐懼情境條件化，PTSD患者仍然出現(xiàn)了對(duì)訓(xùn)練場(chǎng)景的驚反射增強(qiáng)現(xiàn)象。此外，情緒調(diào)控驚反射范式的研究結(jié)果顯示，PTSD患者對(duì)一般的恐懼刺激（標(biāo)準(zhǔn)化情緒圖片）并沒(méi)有異常的驚反射反應(yīng)（Miller&Litz，2004），并非處于持續(xù)的恐懼狀態(tài)，說(shuō)明在FPS場(chǎng)景下的驚反射上升是具有情境特異性的。上述研究結(jié)果提示，PTSD患者對(duì)驚反射測(cè)試環(huán)境十分敏感，該因素很可能是導(dǎo)致驚反射增強(qiáng)現(xiàn)象在眾多研究中結(jié)果不一致的原因，同時(shí)也為進(jìn)一步探索PTSD驚反射增強(qiáng)現(xiàn)象指出了新的方向，即PTSD患者對(duì)情境的恐懼學(xué)習(xí)能力更強(qiáng)。

2.驚反射應(yīng)用于PTSD研究的新趨勢(shì)

上述臨床研究中，驚反射的應(yīng)用主要是基于PTSD癥狀，研究者在理論上將驚反射與高喚醒癥狀特點(diǎn)相聯(lián)系，試圖將驚反射作為對(duì)PTSD癥狀的客觀描述。但是從研究結(jié)果來(lái)看，驚反射的多種測(cè)試指標(biāo)和測(cè)量范式均不能穩(wěn)定地反映這一癥狀，其原因可能是驚反射過(guò)于敏感，容易受到基因、生理狀態(tài)、測(cè)試環(huán)境等各種其它因素的影響，抑或這一指標(biāo)與研究者所假設(shè)的癥狀或其它病理變化沒(méi)有明顯聯(lián)系。如果驚反射改變是PTSD的特異性變化，那么需要滿(mǎn)足兩個(gè)條件，一個(gè)是與總體癥狀或病程發(fā)展有相關(guān)性，另一個(gè)是為PTSD患者所特有。但是前文中試圖以驚反射反映高喚醒癥狀的研究中，上述條件均沒(méi)有得到滿(mǎn)足。盡管驚反射在測(cè)量焦慮方面具有諸多優(yōu)點(diǎn)，但是隨著臨床實(shí)驗(yàn)的積累，其結(jié)果由于受到被試偏差和測(cè)量參數(shù)的影響，尚不明確和穩(wěn)定，難以作為探討PTSD病因和病理機(jī)制的依據(jù)，且無(wú)法納入診斷標(biāo)準(zhǔn)。

近年來(lái)，研究者的思路不再局限于試圖將驚反射測(cè)試作為反映PTSD某個(gè)癥狀的客觀測(cè)量方式，而是將驚反射作為反映焦慮與恐懼的行為指標(biāo)，考察創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙在這兩種情緒上的異常表現(xiàn)。目前基于這種脫離臨床癥狀的研究思路的報(bào)道較少，內(nèi)容可分為兩個(gè)方向，其一認(rèn)為PTSD的異常在于對(duì)有威脅的情境產(chǎn)生持續(xù)的高焦慮反應(yīng)，另一個(gè)思路認(rèn)為PTSD的核心是在安全環(huán)境中抑制恐懼反應(yīng)的功能受損。

2.1驚反射與情境性焦慮

焦慮障礙類(lèi)的精神疾病以恐懼和焦慮兩種情緒的失控為主要特點(diǎn)，其中創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的特殊性在于它有明顯的外部事件為誘因，并且相比特殊恐懼癥，PTSD患者會(huì)出現(xiàn)持續(xù)的高喚醒狀態(tài)，而相比廣泛性焦慮（Generalized Anxiety Disorder，GAD），又具有再體驗(yàn)這一指向特定事件的癥狀。Grillon等人在對(duì)PTSD患者驚反射增強(qiáng)現(xiàn)象的研究中發(fā)現(xiàn)（Grillon，Morgan III，Davis，&Southwick，19981，PTSD患者與正常個(gè)體驚反射基線(xiàn)水平相似，在呈現(xiàn)恐懼線(xiàn)索時(shí)增強(qiáng)的程度相似，而恐懼情境（在場(chǎng)景中有恐懼經(jīng)驗(yàn)，但是沒(méi)有具體的、與恐懼刺激直接關(guān)聯(lián)的線(xiàn)索）引起的驚反射基線(xiàn)上升是PTSD患者特有的現(xiàn)象。因此推斷，PTSD患者對(duì)應(yīng)激情境更為敏感，易產(chǎn)生情境性焦慮（contextual anxiety）。此后有研究者針對(duì)情境性焦慮設(shè)計(jì)了特定的實(shí)驗(yàn)范式來(lái)探討PTSD恐懼學(xué)習(xí)的異常（Grillon，Baas，Lissek，Smith，&Milstein，2004）。

2.1.1驚反射與情境性焦慮對(duì)應(yīng)關(guān)系的腦結(jié)構(gòu)證據(jù)

驚反射測(cè)試的一個(gè)主要優(yōu)勢(shì)是它可以應(yīng)用于臨床研究和前臨床動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，因此可以結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中驚反射的實(shí)驗(yàn)范式來(lái)研究人類(lèi)病患，并將相關(guān)的腦結(jié)構(gòu)、功能的研究結(jié)果向臨床遷移。在動(dòng)物研究中，通過(guò)操縱電擊與預(yù)測(cè)信號(hào)之間的相倚關(guān)系，可以產(chǎn)生不同類(lèi)型的恐懼：可預(yù)測(cè)的信號(hào)能引起短時(shí)的恐懼反應(yīng)（phasic fear），不可預(yù)測(cè)的電擊則產(chǎn)生持續(xù)的焦慮狀態(tài)（sustained fear），又稱(chēng)情境性焦慮（contextual anxiety）。來(lái)自動(dòng)物研究的證據(jù)顯示，兩種相倚關(guān)系產(chǎn)生的情緒分別對(duì)應(yīng)不同腦區(qū)，即恐懼與焦慮兩種情緒是分離的：杏仁核對(duì)兩種類(lèi)型引起的驚反射增強(qiáng)均有調(diào)控，抑制杏仁核中央核功能后，恐懼線(xiàn)索和恐懼情境均不能引起驚反射增強(qiáng)，而海馬、終紋床核（Bed Nucleus of the Stria Terminalis，BNST）只調(diào)控恐懼情境引起的驚反射增強(qiáng)（Davis，Walker，Miles，&Grillon，2010）。對(duì)人類(lèi)被試的功能核磁共振成像（functional Magnetic Resonance Imaging，fMRI）研究也發(fā)現(xiàn)，在恐懼線(xiàn)索呈現(xiàn)時(shí)杏仁核有明顯激活，而不可預(yù)測(cè)的厭惡刺激導(dǎo)致的情境性焦慮伴隨BNST的活動(dòng)上升（Alvarez，Chen，Bodurka，Kaplan，&Grillon，2011）。Alvarez等人的實(shí)驗(yàn)中使用了Grillon的虛擬現(xiàn)實(shí)恐懼學(xué)習(xí)范式，而Grillon的研究中用驚反射作為因變量反映被試的恐懼線(xiàn)索學(xué)習(xí)與恐懼情境學(xué)習(xí)（Grillon，Baas，Comwell，&Johnson，2006）。上述研究結(jié)果說(shuō)明，可預(yù)測(cè)與不可預(yù)測(cè)厭惡刺激與驚反射測(cè)試相結(jié)合，能夠分別測(cè)得被試的恐懼和焦慮，為PTSD及其它焦慮障礙提供了良好的實(shí)驗(yàn)范式。

2.1.2低威脅情境下驚反射能夠反映并預(yù)測(cè)PTSD癥狀

Grillon等人（1998）研究中，將恐懼條件化訓(xùn)練分為兩個(gè)階段，第一階段沒(méi)有任何信號(hào)，直接給予電擊，第二階段呈現(xiàn)相匹配的電擊與信號(hào)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在條件化訓(xùn)練前，PTSD患者的驚反射基線(xiàn)值與正常個(gè)體沒(méi)有差異，呈現(xiàn)電擊信號(hào)時(shí)驚反射的增強(qiáng)比例也沒(méi)有差異，但是在經(jīng)過(guò)一次電擊后驚反射基線(xiàn)就出現(xiàn)了明顯上升，結(jié)合之后的研究結(jié)果（Grillon&Morgan III，1999），作者解釋為電擊經(jīng)歷引起的情境性焦慮造成驚反射上升。此后Pole等人（2003）的研究關(guān)注了能夠引起驚反射上升的情境，認(rèn)為高恐懼情境下會(huì)出現(xiàn)天花板效應(yīng)，所有個(gè)體均會(huì)出現(xiàn)驚反射上升，而較低威脅的情境更有利于體現(xiàn)PTSD患者對(duì)情境的敏感性。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)處于較低威脅情境（告知下一階段可能有電擊）時(shí)，個(gè)體對(duì)情緒的自評(píng)和皮膚電、肌電反應(yīng)與PTSD癥狀之間的相關(guān)性比處于較高威脅情境（隨時(shí)可能出現(xiàn)電擊）時(shí)更高。此外，該研究通過(guò)分步回歸分析發(fā)現(xiàn)，在驚反射增強(qiáng)癥狀對(duì)總癥狀的貢獻(xiàn)之外，低威脅情境下生理指標(biāo)對(duì)總癥狀的解釋率還有22%，說(shuō)明驚反射客觀測(cè)量的結(jié)果更能反映出PTSD的核心病變。有研究者對(duì)比了GAD和PTSD病人，發(fā)現(xiàn)在具有威脅的情境中PTSD患者驚反射有明顯上升，而GAD病人與正常個(gè)體沒(méi)有區(qū)別（Grillon et al.，2009）。結(jié)合Grillon等人（2008）和Lissek等人（2010）對(duì)驚恐障礙（Panic Disorder，PD）病人的研究，研究者認(rèn)為PTSD與PD的相似性較高，均會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激情境中驚反射上升的現(xiàn)象。因此，分析這兩種焦慮障礙在癥狀和病因上的相似性或許能夠促進(jìn)對(duì)情境性驚反射上升現(xiàn)象的理解。

如果情境性驚反射增強(qiáng)是PTSD患者的特異性表現(xiàn)，那么它反映的是個(gè)體自身的易感性，還是在患病后出現(xiàn)的癥狀的一部分呢？Pole等人（2009）對(duì)警察這一PTSD高危人群的前瞻研究顯示，入職前警員在低威脅情境下對(duì)恐懼情緒的自評(píng)、高威脅情境下驚反射引起的皮膚電導(dǎo)變化和習(xí)慣化比例對(duì)入職并經(jīng)歷創(chuàng)傷經(jīng)驗(yàn)后的PTSD癥狀有一定程度預(yù)測(cè)性。此前用驚反射基線(xiàn)反應(yīng)作為預(yù)測(cè)指標(biāo)的縱向研究（Griffin，2008；Orr et al.，2000；Shalev et al.，2000）均未發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)關(guān)系，Pole的研究通過(guò)調(diào)整情境的應(yīng)激強(qiáng)度獲得了良好結(jié)果，說(shuō)明該范式下驚反射能夠更有效地體現(xiàn)PTSD患者的易感性。Craske等人（2012）的前瞻研究也發(fā)現(xiàn)，在弱應(yīng)激條件下的驚反射反應(yīng)能夠預(yù)測(cè)焦慮障礙的發(fā)生，但不能預(yù)測(cè)抑郁障礙出現(xiàn)。

2.2驚反射與恐懼抑制

許多研究者都將創(chuàng)傷經(jīng)歷的形成視作恐懼條件化過(guò)程，而創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙是恐懼反應(yīng)過(guò)強(qiáng)或恐懼抑制能力下降的表現(xiàn)?；诖思僭O(shè)，PTSD患者的核心障礙是在安全環(huán)境中對(duì)恐懼的抑制功能受損。恐懼抑制假設(shè)從理論上來(lái)看并不符合吝嗇論的原則，但是對(duì)PTSD患者恐懼學(xué)習(xí)的一系列研究結(jié)果支持這一假設(shè)?；贔PS范式的研究顯示，PTSD患者與正常個(gè)體在恐懼學(xué)習(xí)能力上沒(méi)有差別，但是對(duì)中性線(xiàn)索的反應(yīng)不同，PTSD患者對(duì)中性線(xiàn)索也會(huì)出現(xiàn)恐懼反應(yīng)（Glover et al.，2011；Grillon&Morgan III，1999）。因此推測(cè)，PTSD患者的恐懼學(xué)習(xí)更易于泛化，或者是不能抑制不適當(dāng)?shù)目謶址磻?yīng)。也有研究發(fā)現(xiàn)PTSD患者區(qū)分恐懼線(xiàn)索的能力比未患有PTSD但具有創(chuàng)傷經(jīng)歷的個(gè)體更強(qiáng)（Orr et al.，2000），，不支持恐懼泛化的假設(shè)。因此，恐懼抑制能力下降可能是導(dǎo)致PTSD個(gè)體對(duì)中性線(xiàn)索驚反射增強(qiáng)的原因。

研究恐懼抑制的實(shí)驗(yàn)方法主要有兩種——消退學(xué)習(xí)和條件化抑制學(xué)習(xí)。恐懼消退學(xué)習(xí)范式通過(guò)反復(fù)單獨(dú)呈現(xiàn)之前與電擊配對(duì)的恐懼線(xiàn)索（conditioned Stimulus，CS+），使被試學(xué)會(huì)該信號(hào)已經(jīng)不再與非條件線(xiàn)索（unconditioned Stimulus，US）配對(duì)。條件化抑制學(xué)習(xí)則是增加了一個(gè)不同于CS+的抑制信號(hào)，經(jīng)過(guò)對(duì)抑制信號(hào)學(xué)習(xí)后，在同時(shí)出現(xiàn)條件信號(hào)和抑制信號(hào)時(shí)能夠抑制對(duì)CS+的恐懼反應(yīng)。

2.2.1PTSD與恐懼消退學(xué)習(xí)

消退學(xué)習(xí)是恐懼抑制的經(jīng)典范式，同時(shí)也一直飽受爭(zhēng)議。消退過(guò)程是對(duì)原恐懼條件信號(hào)的新含義的學(xué)習(xí)，需要個(gè)體習(xí)得其安全意義，抑制原先對(duì)條件信號(hào)產(chǎn)生的恐懼反應(yīng)。由于條件刺激同時(shí)具有恐懼線(xiàn)索和安全線(xiàn)索兩重意義，很難通過(guò)實(shí)驗(yàn)方式分辨出恐懼反應(yīng)的下降是由恐懼學(xué)習(xí)減弱還是抑制學(xué)習(xí)增強(qiáng)造成的。Norrholm等研究者（2011b）通過(guò)將恐懼學(xué)習(xí)和消退按照時(shí)間順序分為多個(gè)階段，在不同階段對(duì)比恐懼條件線(xiàn)索CS+和從未與厭惡刺激匹配過(guò)的中性線(xiàn)索CS-引起的驚反射反應(yīng)，試圖區(qū)分消退過(guò)程中的遺忘和抑制學(xué)習(xí)。結(jié)果顯示，PTSD與有創(chuàng)傷經(jīng)驗(yàn)的健康個(gè)體在恐懼學(xué)習(xí)和消退過(guò)程中都能理解和預(yù)測(cè)條件信號(hào)與厭惡刺激之間的關(guān)系，并在驚反射反應(yīng)上體現(xiàn)出來(lái)。值得注意的是，在習(xí)得階段對(duì)安全線(xiàn)索CS-有較高驚反射反應(yīng)的個(gè)體，在消退的中后期對(duì)CS+表現(xiàn)出更強(qiáng)的驚反射，由于在習(xí)得階段和消退后期，所有個(gè)體均能正確地判斷信號(hào)與厭惡刺激的關(guān)系，在意識(shí)層面知道CS-是安全的，在消退后期知道CS+不再與厭惡刺激關(guān)聯(lián)，因此此時(shí)對(duì)CS+產(chǎn)生的驚反射增強(qiáng)是恐懼抑制能力下降的表現(xiàn)。此后該實(shí)驗(yàn)室又基于相似范式，對(duì)有創(chuàng)傷經(jīng)歷的女性進(jìn)行研究，考察雌激素與恐懼抑制之間的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)僅PTSD患者存在消退困難，并且這種現(xiàn)象僅存在于雌激素水平偏低的個(gè)體中（Glover et al.，2012）。該現(xiàn)象和之前Mnad等人對(duì)雌鼠雌激素水平與恐懼消退關(guān)系的研究結(jié)果相符，即雌性個(gè)體在性周期中雌激素水平較低的階段消退學(xué)習(xí)水平低（Milad，Igoe，Lebron-Milad，&Novales，2009），但是Glover等人的研究結(jié)果顯示，雌激素水平較低但是沒(méi)有患有PTSD的個(gè)體消退學(xué)習(xí)正常，與雌激素水平較高的女性相似，說(shuō)明消退過(guò)程中的恐懼抑制能力受損是限于PTSD患病人群的特征，并且在女性群體中受到雌激素的調(diào)控。目前基于驚反射增強(qiáng)的恐懼消退范式對(duì)PTSD患者的研究較少，但是結(jié)果讓人對(duì)消退學(xué)習(xí)這一經(jīng)典范式又有了新的理解，值得進(jìn)一步探討恐懼抑制現(xiàn)象與PTSD癥狀的關(guān)系，比如恐懼抑制受損是PTSD的癥狀之一還是易感特質(zhì)的表現(xiàn)。對(duì)退伍士兵雙生子的研究顯示，PTSD病人與其健康同卵兄弟都能習(xí)得恐懼反應(yīng)，并在消退后有所下降，但是PTSD患者比其同卵兄弟消退保持的時(shí)間短，很快就回到了恐懼訓(xùn)練后的狀態(tài)（Milad et al.，2008）。該研究沒(méi)有使用驚反射，而是用皮膚電作為恐懼反應(yīng)的指標(biāo)，得到了相似的結(jié)果，并且提示恐懼抑制下降是PTSD患病后出現(xiàn)的現(xiàn)象。

2.2.2PTSD與恐懼抑制辨別學(xué)習(xí)

恐懼抑制辨別學(xué)習(xí)屬于條件化抑制學(xué)習(xí)的分支。條件化抑制學(xué)習(xí)的傳統(tǒng)方式是學(xué)習(xí)某一個(gè)特定的抑制信號(hào)，具體過(guò)程為先學(xué)習(xí)兩個(gè)電擊線(xiàn)索A+和B+，之后學(xué)習(xí)抑制線(xiàn)索X，當(dāng)抑制信號(hào)X與A一起呈現(xiàn)時(shí)，不呈現(xiàn)US（AX-）。在測(cè)試時(shí)呈現(xiàn)抑制信號(hào)X與B（BX），如果被試成功學(xué)會(huì)了抑制信號(hào)的意義，B與BX兩種條件下就會(huì)出現(xiàn)差異，呈現(xiàn)抑制信號(hào)（BX）時(shí)恐懼反應(yīng)有所下降（Grillon&Ameli，2001）。Grillon與Ameli對(duì)焦慮患者和正常個(gè)體的研究發(fā)現(xiàn)，焦慮患者在抑制信號(hào)的學(xué)習(xí)上就出現(xiàn)了障礙，對(duì)AX的反應(yīng)與A沒(méi)有差異，而正常個(gè)體在AX條件下驚反射比A時(shí)有明顯下降；但是在BX測(cè)試中，正常個(gè)體和焦慮患者均沒(méi)有出現(xiàn)下降，這說(shuō)明可能是任務(wù)本身存在問(wèn)題，被試無(wú)法區(qū)分出抑制信號(hào)的意義，而是將AX看做一個(gè)整體。隨后的研究中Jovanovic等人根據(jù)在嚙齒類(lèi)動(dòng)物上應(yīng)用的恐懼抑制程序（Myers&Davis，2004）修改了抑制學(xué)習(xí)程序，先學(xué)習(xí)電擊信號(hào)AX（與US的關(guān)聯(lián)），再學(xué)習(xí)安全信號(hào)BX，測(cè)試時(shí)呈現(xiàn)AB，如果被試學(xué)會(huì)了B的抑制含義，對(duì)AB的反應(yīng)會(huì)低于AX。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物和人類(lèi)被試上都發(fā)現(xiàn)AB比AX引起的驚反射反應(yīng)更小，說(shuō)明B的確有抑制信號(hào)的意義。該范式可分為3個(gè)部分，恐懼線(xiàn)索學(xué)習(xí)（Ax+），安全線(xiàn)索學(xué)習(xí)（Bx-），和安全線(xiàn)索遷移（AB）。Jovanovic等人通過(guò)多次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PTSD患者與未患病人群以及抑郁癥患者的區(qū)別是安全線(xiàn)索學(xué)習(xí)和遷移能力，但是具體的表現(xiàn)會(huì)根據(jù)不同類(lèi)型創(chuàng)傷經(jīng)歷略有差異：以退伍士兵為對(duì)象的研究顯示，當(dāng)前具有較強(qiáng)癥狀的PTSD患者能夠?qū)W習(xí)安全線(xiàn)索BX，但是不能遷移，即與AX+相比，對(duì)AB沒(méi)有出現(xiàn)驚反射下降現(xiàn)象（Jovanovic et al.，2009）；而對(duì)其它類(lèi)型創(chuàng)傷經(jīng)歷的PTSD患者的研究結(jié)果有所不同，患病組不僅沒(méi)有出現(xiàn)恐懼抑制的遷移，對(duì)安全線(xiàn)索BX也不能抑制恐懼反應(yīng)（Jovanovic，et al.，2010a；Jovanovic et al.，2010b）。為了說(shuō)明是恐懼抑制功能受損而非恐懼記憶過(guò)程的障礙，作者在實(shí)驗(yàn)中加入了對(duì)信號(hào)意義的主觀判斷，發(fā)現(xiàn)所有被試都能正確預(yù)測(cè)信號(hào)之后是否會(huì)出現(xiàn)非條件刺激，在意識(shí)層面能夠?qū)W會(huì)不同條件刺激的含義（Jovanovic et al.，2009）。因此推測(cè)，PTSD患者能夠理解抑制信號(hào)的含義，但是不能抑制恐懼反應(yīng)，恐懼抑制能力出現(xiàn)了障礙。意識(shí)層面對(duì)安全信號(hào)的覺(jué)察是恐懼抑制的必要條件，但不足以抑制恐懼反應(yīng)，可能的原因是前額葉功能下降和杏仁核功能亢進(jìn)，導(dǎo)致對(duì)恐懼的抑制下降。最近有研究結(jié)合腦功能成像，探討恐懼抑制可能的腦機(jī)制（Jovanovic et al.，2012a）。成像部分結(jié)果顯示，在Go/NoGo的行為抑制范式下，正常人比PTSD患者在NoGo時(shí)腹內(nèi)側(cè)前額葉（ventromedial prefrontal cortex，vmPFC）有更強(qiáng)的激活；結(jié)合恐懼抑制的驚反射測(cè)試，發(fā)現(xiàn)NoGo條件下vmPFC激活和驚反射測(cè)試時(shí)對(duì)安全線(xiàn)索的驚反射反應(yīng)有負(fù)相關(guān)，說(shuō)明基于驚反射的恐懼抑制范式能夠反映vmPFC的行為抑制功能。此前已有研究者針對(duì)消退過(guò)程中相關(guān)腦區(qū)的功能定位進(jìn)行了探索，在動(dòng)物研究和人類(lèi)腦成像研究中均發(fā)現(xiàn)vmPFC在提取消退記憶時(shí)相對(duì)其它腦區(qū)有更強(qiáng)的激活（Milad et al.，2007；Sotres-Bayon，Cain，&LeDoux，2006），說(shuō)明消退是相對(duì)恐懼記憶獨(dú)立存在的恐懼抑制記憶，該抑制功能可能定位于腹內(nèi)側(cè)前額葉，而基于驚反射的恐懼抑制范式同樣能夠考察這種抑制能力。并且在行為上較消退范式更易于考察。

2.2.3驚反射恐·懼抑制范式與PTSD臨床癥狀間存在密切聯(lián)系

目前，基于恐懼抑制范式的臨床研究較少，但是其結(jié)果顯示出較好的效度特征。Jovanovic等人（2010a）對(duì)比了MDD和PTSD患者以及PTSD并發(fā)MDD患者，發(fā)現(xiàn)恐懼抑制功能下降是PTSD特有的行為特征，重性抑郁癥患者對(duì)抑制信號(hào)學(xué)習(xí)和遷移的效果與正常個(gè)體沒(méi)有差異。目前還沒(méi)有研究對(duì)比不同類(lèi)型焦慮癥在恐懼抑制辨別學(xué)習(xí)上的差異性，如果能夠發(fā)現(xiàn)該現(xiàn)象是PTSD的特異行為表現(xiàn)，對(duì)臨床診斷和病理研究都具有明確的促進(jìn)作用。

另一方面，該實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)僅在當(dāng)前癥狀較為嚴(yán)重的PTSD患者中出現(xiàn)了恐懼抑制受損，而當(dāng)前癥狀已恢復(fù)的曾患病個(gè)體與正常個(gè)體沒(méi)有差異（Jovanovic et al.，2009）。為了進(jìn)一步說(shuō)明恐懼抑制與癥狀發(fā)展的關(guān)系，該實(shí)驗(yàn)室又對(duì)比了急性應(yīng)激障礙（Acute Stress Disorder，ASD）患者與PTSD患者（Jovanovic et al.，2012c），，發(fā)現(xiàn)ASD病人和長(zhǎng)期PTSD病人（10年以上）的恐懼抑制功能都有受損現(xiàn)象，說(shuō)明驚反射所反映的恐懼抑制會(huì)隨癥狀一起變化，并不是PTSD的易感特質(zhì)。

恐懼抑制與PTSD三個(gè)癥狀簇的關(guān)系在不同研究中有不同的結(jié)果。Norrholm等人（2011）的研究顯示，在消退階段再體驗(yàn)癥狀與驚反射增強(qiáng)比例有正相關(guān)關(guān)系，其它兩個(gè)癥狀簇與之無(wú)關(guān)。Jovanovic等人（2009）在研究中分別按照3個(gè)癥狀簇的癥狀嚴(yán)重程度分為高低組，發(fā)現(xiàn)再體驗(yàn)癥狀和回避癥狀更高的組都沒(méi)有出現(xiàn)恐懼抑制現(xiàn)象，而高喚醒癥狀嚴(yán)重的個(gè)體對(duì)AB的反應(yīng)低于AX+，恐懼抑制沒(méi)有受損。基于同樣研究方法，對(duì)不同病人的分析結(jié)果顯示，BX-、AB后的驚反射反應(yīng)與回避癥狀簇和高喚醒癥狀簇得分均存在正相關(guān)關(guān)系（Jovanovic，et al.，2010a），，而另一研究發(fā)現(xiàn)，呈現(xiàn)AB信號(hào)后的驚反射反應(yīng)與高喚醒癥狀分具有正相關(guān)，BX-后的驚反射反應(yīng)與癥狀沒(méi)有相關(guān)性（Jovanovie，et al.，2010b）。由于3個(gè)研究中在被試組成上存在差異，且數(shù)據(jù)量不夠多，因此無(wú)法確定恐懼抑制與哪一個(gè)癥狀簇具有更緊密的關(guān)系，需要進(jìn)一步數(shù)據(jù)積累以及元分析來(lái)揭示其中的關(guān)系。

3.驚反射在PTSD研究中應(yīng)用展望

3.1驚反射在PTSD臨床診斷中的應(yīng)用前景

驚反射作為一種客觀測(cè)量方法，其最大的優(yōu)勢(shì)在于能夠?qū)y(cè)量過(guò)程和結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)化，利于數(shù)據(jù)的收集、對(duì)比和結(jié)果統(tǒng)計(jì)，并且能夠排除主觀干擾，比如裝病、疑病等。這些優(yōu)點(diǎn)也是多年來(lái)許多研究者努力將驚反射整合入PTSD診斷標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)力，但是相比穩(wěn)定的臨床癥狀，驚反射的結(jié)果卻存在相當(dāng)大的變異性，包括同一個(gè)病人的多次測(cè)量間變異較大，正常個(gè)體的變異性較大，不同研究間差異很大。盡管用當(dāng)前的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)作為效標(biāo)來(lái)判斷驚反射測(cè)量的效度可能造成一定程度的偏差，但是直接用客觀測(cè)量的驚反射作為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)還為時(shí)尚早。

但是目前的研究中已經(jīng)顯示了驚反射測(cè)量的一些優(yōu)勢(shì)，比如Pole等人（2003）發(fā)現(xiàn)客觀測(cè)量的驚反射反應(yīng)比口頭報(bào)告的驚反射增強(qiáng)癥狀對(duì)PTSD的總癥狀的解釋率更高，Jovanovic實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的恐懼抑制模式下驚反射改變具有較好的穩(wěn)定性，并且是PTSD患者特有的癥狀（Jovanovic，Kazama，Bachevalier，&Davis，2012b）。此后的研究中，由于驚反射容易受到多種環(huán)境因素的影響，應(yīng)該更加明確驚反射的測(cè)量環(huán)境和范式，尋找具有穩(wěn)定性、特異性，并且能夠與理論相結(jié)合的測(cè)量方法。

驚反射的另一個(gè)臨床價(jià)值在于它可能對(duì)PTSD的癥狀發(fā)展具有預(yù)測(cè)性。有研究顯示驚反射測(cè)試能夠反映個(gè)體的易感特質(zhì)（Guthrie&Bryant，2005；Pole et al.，2009），但是此類(lèi)研究在被試選擇上存在很大局限性，數(shù)量較少，同質(zhì)性強(qiáng)。對(duì)應(yīng)的動(dòng)物研究在實(shí)驗(yàn)操作上有很大區(qū)別，并且沒(méi)有足夠的重復(fù)實(shí)驗(yàn)和穩(wěn)定結(jié)果（Nalloor，Bunting，&Vazdarjanova，2011；Rasmussen，Crites，&Burke，2008），距離向臨床遷移還需要較多積累。創(chuàng)傷后早期測(cè)量驚反射能夠降低縱向研究設(shè)計(jì)自身的困難，但是目前沒(méi)有明確的陽(yáng)性結(jié)果（Griffin，2008；Shalev et al.，2000），，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中類(lèi)似的設(shè)計(jì)較為少見(jiàn)。

3.2驚反射促進(jìn)PTSD臨床研究與前臨床研究結(jié)合

驚反射測(cè)量的另一個(gè)明顯優(yōu)勢(shì)在于該范式同時(shí)適用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究。當(dāng)前顯現(xiàn)出良好信效度的測(cè)量范式，如Jovanovic等人（2009），Grillon等人（2010），Norrholm等人（2011），均源于Myers與Davis（2002，2004）的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)范式。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中測(cè)量驚反射的方法比較簡(jiǎn)單，可以通過(guò)全身重量的變化評(píng)價(jià)反應(yīng)大小，并且方便進(jìn)行生理上的干預(yù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中嘗試了許多方法變式，也在一些經(jīng)典范式中得到了較為穩(wěn)定的結(jié)果，并且發(fā)現(xiàn)驚反射增強(qiáng)與杏仁核、終紋床核等腦區(qū)的對(duì)應(yīng)關(guān)系，以及終紋床核的促皮質(zhì)激素釋放因子（Corticotropin Releasing Factor，CRF）增加會(huì)引起驚反射增強(qiáng)（Jovanovie&Norrholm，2011）。但是這些發(fā)現(xiàn)都是基于健康個(gè)體的，PTSD患者的異常之處是否在此范圍之內(nèi)還需要將這些范式轉(zhuǎn)化為適合人類(lèi)被試的方法。目前Jovanovie等人基于恐懼抑制范式的結(jié)果，Alvarez等人（2011）對(duì)人類(lèi)被試的fMRI研究均表現(xiàn)出臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的一致性，讓研究者們更有信心繼續(xù)進(jìn)一步的遷移與探索。并且，臨床研究發(fā)現(xiàn)，PTSD病人下丘腦室旁核（Paraventricular Nucleus，PVN）CRF上升（Heim&Nemerof￡2009），這種變化與驚反射增強(qiáng)之間的關(guān)系尚未得到系統(tǒng)考察，是此后的一個(gè)探索方向。

此外，當(dāng)前的PTSD動(dòng)物模型并沒(méi)有明確的判斷患病與否的標(biāo)準(zhǔn)，Cohen等人認(rèn)為驚反射是當(dāng)前最明確的可同時(shí)應(yīng)用于動(dòng)物和人的測(cè)試，試圖將驚反射增強(qiáng)作為判斷動(dòng)物是否在應(yīng)激后出現(xiàn)PTSD的診斷標(biāo)準(zhǔn)（Cohen&Zohar，2004）。在其實(shí)驗(yàn)中通過(guò)將驚反射習(xí)慣化與高架十字迷宮測(cè)試結(jié)合，人為界定了診斷標(biāo)準(zhǔn)，其比例與經(jīng)歷創(chuàng)傷事件后人類(lèi)的患病率相似，并且在此后的多項(xiàng)研究中都得到了重復(fù)（cohen et al.，2011；Cohen，Matar，Buskila，Kaplan，&Zohar，2008）。但是Cohen實(shí)驗(yàn)室使用的驚反射測(cè)量范式在臨床研究中并沒(méi)有統(tǒng)一結(jié)果，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)驚反射習(xí)慣化和量表得分之間的明確關(guān)系，因此驚反射基線(xiàn)值的上升和習(xí)慣化下降是否可以作為診斷標(biāo)準(zhǔn)還需要和其它行為、生理指標(biāo)同時(shí)使用，或者應(yīng)用改進(jìn)后的驚反射測(cè)量方法，比如恐懼抑制范式等。

3.3驚反射在對(duì)其它類(lèi)型焦慮障礙的研究中可能的應(yīng)用

PTSD是所有焦慮障礙中唯一將驚反射增強(qiáng)寫(xiě)入DSM診斷標(biāo)準(zhǔn)的，但是這種現(xiàn)象在其它類(lèi)型的焦慮障礙中也會(huì)出現(xiàn)，如PD患者（Grillon et al.，2008）。Davis等人（2010）提出，驚反射可以區(qū)分恐懼與焦慮，而這兩種情緒是焦慮障礙的核心病變。因此可以利用驚反射測(cè)試對(duì)各種類(lèi)型的焦慮障礙進(jìn)行比較，建立一個(gè)新的理解和劃分不同類(lèi)型焦慮障礙的標(biāo)準(zhǔn)。

此外，驚反射測(cè)試的優(yōu)勢(shì)還在于它能判斷不同效價(jià)的情緒，正常人在負(fù)性情緒下驚反射上升，正性情緒下驚反射下降。盡管Miller與Litz（2004）試圖利用這一特點(diǎn)測(cè)量麻木癥狀的嘗試沒(méi)有得到預(yù)期效果，但是在抑郁癥領(lǐng)域可能有更多應(yīng)用。事實(shí)上目前已經(jīng)得到一些驗(yàn)證，抑郁患者對(duì)正性情緒刺激沒(méi)有出現(xiàn)明顯的驚反射下降，并且該現(xiàn)象是抑郁患者所特有的（Alien，Tdnder，&Brennan，1999）。

3.4小結(jié)

綜上所述，驚反射具有應(yīng)用于PTSD臨床診斷和病理研究的潛力，并且測(cè)量過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單，成本低，對(duì)機(jī)體無(wú)損傷。在今后的研究中，驚反射在PTSD診斷和預(yù)后中的應(yīng)用，連接和整合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床發(fā)現(xiàn)，以及對(duì)比多種類(lèi)型焦慮障礙癥狀，都將對(duì)理論與臨床研究起到推動(dòng)作用。