趙立宇

【摘要】 目的 觀察貞芪扶正膠囊聯(lián)合肝動脈介入化療栓塞（TACE）對原發(fā)性肝癌的治療作用和細(xì)胞免疫的影響。方法 123例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組58例，采用貞芪扶正膠囊聯(lián)合TACE；對照組65例，采用TACE治療。比較治療后兩組白細(xì)胞、肝功能變化；生活質(zhì)量、瘤體體積和兩組生存期。結(jié)果 治療后兩組在腫瘤變化無差異，對生活質(zhì)量的改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組6個月生存率無明顯差別（P>0.05），1年、2年生存率治療組明顯高于對照組（P<0.05）。治療組治療后外周血WBC、CD 3、CD 4、CD 4/ CD8、NK均高于對照組，而血清總膽紅素（TBil）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 貞芪扶正膠囊配合TACE能夠提高臨床療效，改善細(xì)胞免疫，并能降低毒副反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 肝癌；貞芪扶正膠囊；化療栓塞；介入療法

原發(fā)性肝癌是臨床上常見惡性腫瘤，手術(shù)治療是肝癌的首選的治療方法，但大部分患者在就診時往往已經(jīng)是肝癌中晚期。目前，對肝癌患者采用手術(shù)切除治療方法的僅有20%左右[1]。對于不能進(jìn)行手術(shù)切除的肝癌患者，臨床首選治療方法為介入治療，該法主要是經(jīng)肝動脈介入化療栓塞（TACE）[2-3]，介入治療患者近期效果明顯，而遠(yuǎn)期則會對患者肝功能產(chǎn)生毒副作用，引起患者生活質(zhì)量下降，效果不甚理想[4]。貞芪扶正膠囊是臨床常用的放化療輔助中藥，主要成分為黃芪和女貞子，具有抗腫瘤、提高免疫力以及益氣養(yǎng)陰的作用。本次研究主要采用貞芪扶正膠囊聯(lián)合TACE的治療方法，觀察其對肝癌及細(xì)胞免疫的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例資料來源于2008——2012年上海市第八人民醫(yī)院、東方肝膽外科醫(yī)院的住院肝癌患者，共123例，按照“原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)”[5]，均明確診斷為本病，其中男性95例，女性18例；年齡26-68歲，平均年齡55.8歲；82例肝癌為單發(fā)病灶，43例為彌漫型或多結(jié)節(jié)。腫瘤直徑范圍為3至16cm，平均直徑為7.4±0.3cm。91例伴有血清AFP增高，23例伴有門脈癌栓。按照Okuda分期標(biāo)準(zhǔn)，25例Ⅰ期，63例Ⅱ期，35例Ⅲ期，39例Child B級。Karnofsk評分均超過60分。隨機(jī)將所有患者分為對照組和治療組，對照組采用TACE方法治療，共65例，治療組采用貞芪扶正膠囊聯(lián)合TACE方法治療，共58例。兩組患者的一般資料無明顯差異，P>0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用TACE方法中的Seldinger法治療：首先對患者進(jìn)行局麻，然后經(jīng)股動脈將導(dǎo)管超選插至肝固有動脈或肝左、右動脈，先注入阿霉素40mg、羥基喜樹堿30mg以及5-氟脲嘧啶1g，再注入碘油5至40ml與順鉑60mg的混懸劑，部分患者注入適量的明膠海綿顆粒。治療后定期行肝臟血管造影，了解腫瘤內(nèi)碘油沉積情況。

治療組TACE聯(lián)用中藥貞芪扶正膠囊貞。貞芪扶正膠囊，每次6粒，2次/d，介入治療前2周開始服用，連續(xù)服藥至研究結(jié)束。兩組患者均進(jìn)行2至7次的TACE術(shù)，并于后進(jìn)行保肝、抗炎以及支持等治療，且方法一致。組間TACE的時間間隔以及次數(shù)無明顯差異（P>0.05），不具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療1周后，對兩組患者的肝功能和白細(xì)胞的變化進(jìn)行測定。

1.3 療效評價

1.3.1 近期療效 按照WHO實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[5]，治療前和治療結(jié)束4周后，分別對患者瘤體體積進(jìn)行測定。查B超或CT、MRI，按照完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進(jìn)展（PD）評價腫瘤大小變化。

1.3.2 遠(yuǎn)期療效 從患者接受治療之日開始計算患者的生存期，患者出院后，每月進(jìn)行1次隨訪，隨訪時間為2年，或至患者死亡。

1.3.3 生活質(zhì)量評價 在對患者進(jìn)行治療前后，分別對患者進(jìn)行Karuafsky評分，根據(jù)患者得分的變化來評定患者生活質(zhì)量的變化[5]。提高：治療結(jié)束后，患者K氏得分增加20分以上；穩(wěn)定：治療結(jié)束后，患者K氏得分無變化或變化幅度在10分以內(nèi)；降低：治療結(jié)束后，患者K氏得分下降超過20分。

1.4 T細(xì)胞亞群的比較 患者治療結(jié)束4周后，采用流式細(xì)胞儀分別對患者進(jìn)行外周血CD3+、CD4+、CD4/CD8、NK細(xì)胞的檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 按照WHO實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)，兩組治療后兩組瘤體大小變化見表1。結(jié)果顯示兩組患者的近期療效無明顯差異（P>0.05），不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 生活質(zhì)量的變化 治療結(jié)束后，對照組患者K氏得分總體呈下降趨勢，表示生活質(zhì)量下降明顯，治療組K氏得分總體平穩(wěn)，表示生活質(zhì)量比較穩(wěn)定，故治療組患者生活治療改善情況顯著比對照組強(qiáng)（P<0.01），見表2。

2.3 兩組生存率比較 治療結(jié)束3個月、1年、1年半后，對照組患者生存率為76.9%、41.5%、32.3%，治療組為81.0%、63.8%、51.7%，結(jié)束后的3個月時，組間生存率無明顯差異（P>0.05），而治療結(jié)束后的1年及1年半時，組間生存率差異明顯（P<0.05），治療組顯著優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 兩組生化檢測指標(biāo)比較 對患者治療前，組間生化檢測指標(biāo)無明顯差異（P>0.05），不具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，組間生化檢測指標(biāo)具有明顯差異（P<0.05），治療組顯著優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

2.5 兩組T細(xì)胞亞群的比較 治療結(jié)束4周后，治療組患者的外周血CD3+、CD4+、CD4/CD8、NK等指標(biāo)均明顯高于對照組患者（P<0.01），且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

3 討 論

隨著介入技術(shù)的發(fā)展，經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞術(shù)等介入療法在肝癌治療中發(fā)揮一定的優(yōu)勢，已成為不能根治切除患者的首選非手術(shù)治療方法。由于肝癌細(xì)胞90%以上的血供均來自于肝動脈，故在為肝癌患者進(jìn)行化療治療時，為患者使用栓塞劑如明膠海綿及碘化油等，不僅可以將腫瘤血供阻斷，還能對腫瘤的生長起到抑制作用，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的壞死。如果同時為患者使用栓塞劑和化療藥物，那么經(jīng)肝動脈注入化療藥物，不僅能夠提高患者腫瘤內(nèi)藥物的濃度，還能使藥物與癌細(xì)胞接觸的時間得到延長，且由于栓塞劑的作用，肝癌細(xì)胞已經(jīng)缺血氧，化療藥物更易癌細(xì)胞內(nèi)，從而提高治療的效果。這種多種機(jī)制同時作用的治療方法，被認(rèn)為是目前非手術(shù)治療肝癌的最有效的方法，但該治療方法對患者產(chǎn)生的毒副作用也較強(qiáng)，患者肝功能受到較大損害，機(jī)體免疫力下降，從而加重了患者的癥狀，降低了患者的生活質(zhì)量。因此提高肝癌介入治療的臨床療效，中藥及其提取物配合TACE被廣泛應(yīng)用于臨床。

貞芪扶正膠囊主要成分為黃芪和女貞子，具有抗腫瘤、提高免疫力和益氣養(yǎng)陰之功效[6]。本研究根據(jù)臨床上化療栓塞后肝癌患者的多脾虛陰虛的臨床證侯特征，采用貞芪扶正膠囊配合TACE治療肝癌，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)，T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起主導(dǎo)作用，CD8細(xì)胞為殺傷性T細(xì)胞直接發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。CD4細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞，具有影響B(tài)細(xì)胞抗體產(chǎn)生和促進(jìn)CD8細(xì)胞活性，增強(qiáng)細(xì)胞毒性反應(yīng)。CD4、CD8比值可直接反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。

運(yùn)用貞芪扶正膠囊聯(lián)合TECE治療肝癌，與單純TACE比較，結(jié)果顯示治療后雖然兩組在針對瘤體體積方面無差異，但在改善患者生活質(zhì)量，延長生存期等方面具有明顯的優(yōu)勢，可能與貞芪扶正膠囊改善介入后的肝功能損害、增強(qiáng)機(jī)體T細(xì)胞免疫從而患者生活質(zhì)量得以改善、生存期得以延長。患者貞芪扶正膠囊聯(lián)合TECE明顯優(yōu)于單純TACE，提示貞芪扶正膠囊能夠提高肝癌TECE的治療效果，降低毒副作用，是治療肝癌的較理想方法。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉寧寧，李琦.中藥經(jīng)肝動脈介入治療原發(fā)性肝癌的回顧與展望[J].上海中醫(yī)藥雜志，2008，42（9）：79-81.

[2] Takayasu K.Transcatheter arterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma：recent progression and perspective[J].Oncology，2013，84 Suppl1：28-33.

[3] Petersen J，Henninger B，Glodny B，et al.Tran arterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma[J].Wien Med Wochenschr.2013，163（5-6）：123-7.

[4] 陳紅宇，王炎，李琦.中藥微球介入治療腫瘤的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2010，18（22）：2350-2354.

[5] 楊秉輝，夏景林.原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志，2001，9（6）：324-325.

[6] 李紅，任遠(yuǎn)，吳國泰.貞芪扶正膠囊對免疫力低下小鼠免疫功能的影響研究[J].中國藥房，2009，（24）：1853-1854.