崔玉忠等

隨著人們生活水平的提高和人口的老齡化，腦血管病的發(fā)病率逐年上升，頸動(dòng)脈粥樣硬化是其首要原因。頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）是評價(jià)早期動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)之一，也是評價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化性損害的重要標(biāo)志，而血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）作為炎性標(biāo)志物是反映動(dòng)脈粥樣硬化慢性炎癥過程的危險(xiǎn)預(yù)測標(biāo)志。本文探討阿托伐他汀鈣對頸動(dòng)脈IMT和血脂、CRP水平的影響。

資料與方法

2007年10月～2010年10月收治頸動(dòng)脈粥樣硬化患者146例，男84例，女62例；年齡43～85歲，平均62.3歲。隨機(jī)分為觀察組和對照組各73例。兩組在是否患有高血壓、糖尿病、冠心病等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

治療方法：對照組根據(jù)病情及合并癥給予抗血小板聚集、降血壓和血糖、活血化瘀等非他汀類藥物的常規(guī)治療，觀察組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀鈣，每天晚餐時(shí)服用，20mg/次，連續(xù)應(yīng)用12個(gè)月，并監(jiān)測肝功能，若有肝功能明顯異?；蚱渌麌?yán)重并發(fā)癥者予以排除。

療效評價(jià)：于治療前和療程結(jié)束后檢測患者的血脂和頸動(dòng)脈粥樣硬化情況。血脂檢測前禁食12小時(shí)后抽取靜脈血，測定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）濃度。觀察組在阿托伐他汀治療開始后每月查肝功能和肌酸磷酸激酶1次。頸動(dòng)脈超聲檢測：采用HPImage Point彩色多普勒超聲儀，探頭頻率7.5MHz。測量頸動(dòng)脈內(nèi)徑、內(nèi)膜-中膜厚度（IMT）、斑塊大小。IMT≥1.0mm為增厚，局限性IMT≥1.5mm為動(dòng)脈硬化斑塊形成[1]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以（X±S）表示，組間及組內(nèi)治療前后比較用t檢驗(yàn)，率的比較用X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較，見表1。

兩組治療前后IMT和頸動(dòng)脈內(nèi)徑的變化：從表中可以看出，治療前兩組IMT和頸動(dòng)脈內(nèi)徑無明顯差異；治療后，觀察組IMT明顯降低，頸動(dòng)脈內(nèi)徑增大（P<0.05）。對照組IMT和頸動(dòng)脈內(nèi)徑變化不明顯。

兩組治療前后患者血脂、CRP水平的變化：觀察組：與治療前相比，治療12個(gè)月后各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯，CRP、TG、TC、LDL-C均顯著降低（P<0.05）；對照組治療前后上述指標(biāo)變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

藥物不良反應(yīng)：治療開始后，觀察組有3例轉(zhuǎn)氨酶升高，1例胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對癥治療好轉(zhuǎn)；對照組有2例胃腸道反應(yīng)，1例少量腦出血，經(jīng)對癥治療好轉(zhuǎn)。

討 論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是一種以中等和大動(dòng)脈斑片狀內(nèi)膜下增厚為特征的病變，可以減少或阻斷血流，斑塊部位的動(dòng)脈壁增厚、變硬，斑塊內(nèi)部組織壞死后與沉積的脂質(zhì)結(jié)合，形成粥樣物質(zhì)。其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈的內(nèi)膜有類脂質(zhì)的沉著，復(fù)合糖類的積聚，繼而纖維組織增生和鈣沉著，并有動(dòng)脈中層的病變。本病主要累及大型及中型的肌彈力型動(dòng)脈，以主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈為多見，常導(dǎo)致管腔閉塞或管壁破裂出血等嚴(yán)重后果。本病常伴有高血壓、高膽固醇血癥或糖尿病等。

頸動(dòng)脈粥樣硬化的病因雖尚未完全清楚，但大量研究表明，引起動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素包括不可控危險(xiǎn)因素和可控危險(xiǎn)因素，不可控危險(xiǎn)因素主要是指年齡和男性，可控危險(xiǎn)因素包括高血壓、糖尿病、血脂異常等，血脂異常是頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。各種危險(xiǎn)因素最終都損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，而粥樣硬化病變的形成是動(dòng)脈對內(nèi)膜損傷作出的炎性纖維增生性反應(yīng)的結(jié)果，即“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說”[2]。

頸動(dòng)脈狹窄是引起腦卒中、腦缺血的重要原因，大多數(shù)是由動(dòng)脈粥樣硬化引起的，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是造成頸動(dòng)脈狹窄引起腦缺血性疾病或斑塊脫落導(dǎo)致顱內(nèi)動(dòng)脈栓塞的主要原因。

他汀類藥物為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并能通過增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)目而增加LDL的攝取和分解代謝。本品也能減少LDL的生成和其顆粒數(shù)。

他汀類除具有降脂作用外，還具有較強(qiáng)的抗動(dòng)脈硬化的作用。動(dòng)脈粥樣硬化形成和進(jìn)展涉及到一系列炎性細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子的分泌。在這一炎癥反應(yīng)中，炎性標(biāo)記物CRP備受重視。CRP是由肝臟產(chǎn)生的急性期反應(yīng)物，被認(rèn)為是急性心血管事件最強(qiáng)的炎性標(biāo)記物[3]。臨床及基礎(chǔ)研究證明，他汀藥物具有明確的抗炎作用，這是其顯著改善動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病患者預(yù)后的重要機(jī)制。

本組資料顯示，阿托伐他汀鈣不僅降低血脂作用明顯，而且血清CRP也明顯降低，頸動(dòng)脈IMT下降，頸動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)大，證實(shí)了其對動(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)作用，同時(shí)該藥還具有不良反應(yīng)少，安全性和耐受性良好等特點(diǎn)，可廣泛應(yīng)用于心腦血管病的防治，具有廣闊的前景。