佟強(qiáng)　金梅　張海洋

【摘 要】目的：探討Cripto-1蛋白在不同病理類型乳腺癌組織的表達(dá)差異及意義。方法：采用免疫組織化學(xué)法（鏈霉素抗生物素蛋白-生物素LSAB）檢測(cè)47例不同病理類型乳腺癌標(biāo)本的Cripto-1蛋白。結(jié)果：Cripto-1蛋白總陽(yáng)性率78.72%（37/47），其中非浸潤(rùn)性癌陽(yáng)性率44.44%（4/9）、早期浸潤(rùn)性癌71.43%（5/7）、浸潤(rùn)性特殊癌75.00%（6/8）、浸潤(rùn)性非特殊癌91.30%（21/23）（χ2=8.08 ν=3 0.01

【關(guān)鍵詞】Cripto-1蛋白；乳腺癌；表達(dá)；差異

【中圖分類號(hào)】R36 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2013）06-0002-01

Cripto-1蛋白已經(jīng)成為診治乳腺癌的一種分子標(biāo)志物。雖然總體上來(lái)看，Cripto-1蛋白在乳腺癌中是高表達(dá)的，但由于乳腺癌的具體病理分型、惡性程度、預(yù)后存在明顯差異，尚需進(jìn)一步研究Cripto-1蛋白在不同類型乳腺癌中的表達(dá)的差異情況及意義。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2011年1月-2012年12月吉林大學(xué)第四醫(yī)院病理科檢出的乳腺癌石蠟包埋組織標(biāo)本47份，47份標(biāo)本均系女性患者，平均年齡57歲（37-79歲），術(shù)前均未接受過(guò)放療、化療。

1.2 病理診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2003年《WHO乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》[1]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照人生衛(wèi)生出版社外科學(xué)（第7版）的病理分類標(biāo)準(zhǔn)[3]分為非浸潤(rùn)性癌、早期浸潤(rùn)性癌、浸潤(rùn)性特殊癌、浸潤(rùn)性非特殊癌4組。

1.3 組織芯片制作 在光鏡下對(duì)HE染色的切片中病變組織進(jìn)行定位，首先選取2mm癌組織的兩個(gè)點(diǎn)，然后在對(duì)應(yīng)石蠟組織塊上做標(biāo)記。順次選用組織芯片制孔器、取材針、受體蠟塊，制作組織芯片受體模塊。將組織芯片蠟塊進(jìn)行包埋、連續(xù)切片（切片厚度4μm）。

1.4 免疫組化染色和結(jié)果判定 采用鏈霉素抗生物素蛋白-生物素（LSAB）法檢測(cè)標(biāo)本組織Cripto-1蛋白。鼠抗人單克隆抗體Cripto-1購(gòu)自美國(guó)R&D公司。判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：Cripto-1蛋白：定位于細(xì)胞質(zhì)，呈棕黃色顆粒狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 多個(gè)樣本率的比較用χ2檢驗(yàn)，p<0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

47例不同病理類型乳腺癌標(biāo)本的Cripto-1蛋白檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。47例標(biāo)本的Cripto-1蛋白均表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。

3 討論

Cripto-1蛋白是從人類的惡性畸胎瘤cDNA文庫(kù)中分離出來(lái)的糖蛋白，由188個(gè)氨基酸組成。已知Cripto-1蛋白在正常組織中不表達(dá)或低表達(dá)，而在乳腺癌組織中呈高表達(dá)[4]。

本文47例樣本的陽(yáng)性表達(dá)率是78.72%（37/47），與Salomom[5]等報(bào)告一致。

目前，根據(jù)國(guó)內(nèi)臨床廣泛采用的乳腺癌病理分型，分為非浸潤(rùn)性癌、早期浸潤(rùn)性癌、浸潤(rùn)性特殊癌、浸潤(rùn)性非特殊癌及其他罕見(jiàn)癌。上述常見(jiàn)的4種病理類型，惡性度依次遞增，而本研究針對(duì)這些常見(jiàn)的4種進(jìn)行Cripto-1蛋白表達(dá)情況觀察結(jié)果顯示，陽(yáng)性率隨著上述病理分型依次升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果p<0.05，提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故可形成假說(shuō)：Cripto-1蛋白的表達(dá)與乳腺癌惡性度呈正相關(guān)。這一點(diǎn)可能為乳腺癌診斷、治療、病程和預(yù)后判斷等帶來(lái)指導(dǎo)意義。

Cripto-1蛋白與乳腺癌惡性度相關(guān)的分子機(jī)制，是需要進(jìn)一步研究的。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tavassoli FA，Devilee P.World Health Organization Classification of Tumors.Pathology and Genetics，Tumors of the Breast and Genital Organs[M]. Lyon：IARC Press，2003.35-36.

[2] Mallikarjuna K，Vaijayanthi P，Krishnakumar S.Cripto-1 expression in uveal melanoma：an immunohistochemical study[J].ExpEye Res，2007，84（6）：1060-1066.

[3] 吳在德，吳肇漢，外科學(xué)，第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：307-313

[4] Ciardiello F，Kim N，Saeki T，et al.Different expression of epidermal growth factor-related proteins in human colorectal tumors[J].Proc Natl Acad Sci U S A，1991， 88（17）：7792-7796.

[5] Salomom DS，Bianeo C，Persieo G，el：a1.The EGF-CFC family：novel epidermal growth factor related proteins in development andcancer.Endocr Relate Cancer，2000，7（4）：199-226.