林協(xié) 鄢化章

【摘 要】目的：探討在膽道梗阻時膽道壓力對膽汁中頭孢曲松濃度的影響，從而為膽道梗阻合并感染患者提供最佳的抗感染治療方案。方法：篩選從2010年2月至2013年2月來我院就診的12例重癥膽管炎患者，對12例患者術(shù)前40min靜脈推注頭孢曲松3.0g，手術(shù)中檢測患者膽道壓力，頭孢曲松在膽汁內(nèi)的濃度；另取同時期行膽囊切除術(shù)的患者12例，同樣檢測患者膽道壓力及頭孢曲松在膽汁內(nèi)的濃度。結(jié)果：膽管炎組患者膽道壓力為（25.64±6.69）cmH2O，要顯著高于膽囊切除患者的（7.78±1.82）cmH2O，而注射頭孢曲松1h后藥物濃度為（583.21±361.46）ug/mL，顯著低于膽囊切除組患者的（1513.32±186.34）ug/mL，差異顯著，有統(tǒng)計意義。結(jié)論：在正常的膽道壓力下膽汁濃度，頭孢曲松對膽道感染有良好的抗菌抗感染作用，但是隨著膽道壓力上升，膽道內(nèi)頭孢曲松濃度不斷下降，故抗感染作用下降。

【關(guān)鍵詞】膽道梗阻；膽道壓力；頭孢曲松；濃度

膽道感染是臨床常見的疾病之一，包括急慢性膽囊炎、重癥膽管炎、膽結(jié)石癥等，對人們的生活造成了一定的困擾。膽道感染往往伴有膽道梗阻，而膽道梗阻時膽道壓力也隨之上升，正常情況下，采用頭孢曲松等抗生素治療膽道感染療效顯著，但是隨著膽道壓力的上升，抗生素的藥物濃度逐漸下降，導(dǎo)致藥物局部的抗菌作用減弱[1]，甚至于沒有效果。本文主要探討在膽道梗阻時膽道壓力對膽汁中頭孢曲松濃度的影響，以了具體的影響程度，從而為更多的膽道感染患者今后的治療提供有科學(xué)有效的方案。

1資料和方法

1.1臨床資料 為更好的完成此次膽道壓力對抗生素濃度影響研究，筆者篩選從2010年2月至2013年2月來我院就診的12例重癥膽管炎患者，其中男性5例，女性7例，年齡從30～49歲，平均年齡是（38.2±3.4）歲，12例患者的臨床表現(xiàn)有右上腹痛或全腹痛、黃疸，部分患者出現(xiàn)低血壓，經(jīng)過B超檢查發(fā)現(xiàn)肝外膽管、肝內(nèi)膽管、膽總管結(jié)石，血清檢測AST、ALT不同程度升高；同時另取同時期膽囊結(jié)石行膽囊切除術(shù)的患者12例，男性6例，女性6例，年齡慈寧宮32～52歲，平均年齡是（41.3±5.2）歲，該組患者的肝功能正常。

1.2方法 重癥膽管炎患者和膽囊結(jié)石切除術(shù)患者在手術(shù)前40min左右均靜脈推注3.0g的頭孢曲松，在靜脈推注后1小時測量兩組患者的膽道壓力，同時收集兩組患者的膽汁用上海荊和分析儀器有限公司生產(chǎn)的 LCJ-100單泵等度液相色譜儀分析膽汁中頭孢曲松的濃度。然后將兩組患者所得數(shù)據(jù)進行比較。膽汁測定在取得樣品的1、5、7、9小時各測定一次，計算日內(nèi)精密度。

1.3統(tǒng)計處理 本次實驗所得數(shù)據(jù)采SPSS16.0軟件統(tǒng)計處理，技術(shù)資料采用t檢驗，P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者膽道壓力及頭孢曲松濃度對比 重癥膽管炎組患者膽道壓力為（25.64±6.69）cmH2O，要顯著高于膽囊切除患者的（7.78±1.82）cmH2O，而注射頭孢曲松1h后藥物濃度為（583.21±361.46）ug/mL，顯著低于膽囊切除組患者的（1513.32±186.34）ug/mL，差異顯著，有統(tǒng)計意義，見表1。

2.2最低抑菌濃度（MIC）測定 對兩組患者膽汁中培養(yǎng)出的25株致病菌，其中大腸艾希均14株、肺炎克雷伯桿菌7株、尿腸球菌2株、銅綠假單胞菌1株、金黃色葡萄球菌1株，測定其M IC90值及頭孢曲松的殺菌指數(shù)，具體數(shù)據(jù)見表2。

3 討論

重癥膽管炎是臨床常見的肝膽疾病之一，該病發(fā)病急驟，若不能及時的治療會威脅到患者生命。在臨床治療膽道感染疾病需要對致病菌有較好的敏感性和較強的膽汁內(nèi)滲透力，保證在膽汁內(nèi)能有足夠的藥物濃度來殺死病原菌。重癥膽管炎是膽道感染中病情較為嚴重的一類感染，主要原因是發(fā)病時伴有膽道壓力增高的特點。頭孢曲松是臨床常用的三代頭孢，具有耐酶低毒、組織穿透力強及半衰期長等特點[2]，對于各種病原菌都有良好的抗菌效果，在正常的膽道壓力下頭孢曲松對膽道感染具有良好的抗感染作用，隨著膽道壓力的增大，膽汁濃度也隨之上升，頭孢曲松在膽汁內(nèi)的滲透力逐漸下降，抗感染效果受到很大限制[3]。臨床常用的測定抗菌藥物濃度方法有微生物法、HPLC等。目前微生物法已經(jīng)被HPLC所替代，主要原因是微生物法在測量過程中造成較大的誤差、同時操作復(fù)雜費時[4]，而HPLC具有操作簡單、測定結(jié)果更為精確[5]。通過表1可知，重癥膽管炎組患者膽道壓力為（25.64±6.69）cmH2O，要顯著高于膽囊切除患者的（7.78±1.82）cmH2O，而注射頭孢曲松1h后藥物濃度為（583.21±361.46）ug/mL，顯著低于膽囊切除組患者的（1513.32±186.34）ug/mL，由此可見對于膽道壓力明顯增大的重癥膽管炎患者而言，同樣采用頭孢曲松靜脈推注后藥物濃度明顯不及正常膽道壓力患者，故療效受限。通過表2可知，膽囊切除組患者殺菌指數(shù)普遍高于重癥膽管炎組患者，通常情況下殺菌指數(shù)達到4，即藥物濃度相當于4倍MIC90時，有較好的抗菌效果，故盡管頭孢曲松重癥膽管炎組患者抗菌效果不及膽囊切除組患者，但是對大部分的致病菌還是有一定的效果，僅對僅對銅綠假單胞菌抗菌作用較差，提示臨床在對于膽道壓力大的膽道感染中，單純采用頭孢曲松無法取得良好的效果，可行手術(shù)膽道減壓術(shù)來提高療效[6]。

綜上所述，膽道梗阻時膽道壓力對膽汁中頭孢曲松濃度影響較大，臨床需根據(jù)患者實際情況制定相應(yīng)治療方案。

參考文獻：

[1] 紀任，倪勇，張敏杰，等.膽道梗阻時膽道壓力對膽汁中左氧氟沙星藥物濃度的影響[J]. 安徽醫(yī)藥，2009，11（4）：1324-1326.

[2] 鄭驚雷，王在國，梁力建等.膽道結(jié)石患者膽汁中頭孢曲松鈉的濃度分布研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2009，14（08）：64-65.

[3] 紀任，倪勇，張敏杰，等.膽道梗阻時膽道壓力對膽汁中頭孢曲松藥物濃度的影響[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2009，12（6）：1835-1837.

[4] 韓麗萍，張延軍，孫桂華， 等. HPLC法測定膽道感染患者膽汁中頭孢曲松濃度[J]. 廣東藥學(xué)院學(xué)報，2003，8（04）：316-318.

[5] 鄭驚雷，王在國，梁力建，等. 膽道結(jié)石患者膽汁中頭孢曲松鈉的濃度分布和抗菌活性研究及評價[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，17（7）：5270-5272.

[6] 梁力建，鄭驚雷.膽道感染的抗生素選擇與合理應(yīng)用[J]. 中國現(xiàn)代普通外科進展，2007，02：117-120.