呂游 何刊 劉艷

【摘 要】目的：觀察2型糖尿病患者服用噻唑烷二酮類藥物（TZDs）吡格列酮的安全性及有效性。方法：選擇2010年12月至2012年1月我院2型糖尿病患者84例，在原治療方案穩(wěn)定后血糖仍控制不佳的基礎(chǔ)上給予吡格列酮口服12周。觀察治療前后空腹及餐后2小時血糖、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbAlc）及血脂（TG、TC）水平，以及是否存在不良反應，統(tǒng)計學分析采用t檢驗及方差分析。結(jié)果：經(jīng)過吡格列酮治療后，血糖、FINS、HbAlc、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均較治療前有明顯下降，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。TG、TC的統(tǒng)計結(jié)果無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：吡格列酮可以有效的降低空腹及餐后血糖、控制HbAlc達標，改善FINS水平。觀察期間一例患者出現(xiàn)肝功輕度異常，未發(fā)現(xiàn)其它不良反應。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿?。秽邕蛲槎愃幬?；胰島素抵抗

隨著糖尿病患病人數(shù)的急劇升高，伴隨而來的微血管、大血管并發(fā)癥的增加嚴重威脅糖尿病患者的健康。近年來，TZDs作為一類新型胰島素增敏劑廣泛應用于臨床。本研究目的即在于觀察原降糖方案血糖控制不佳的2型糖尿病患者在加用TZDs（吡格列酮）前后血糖情況及該藥物的臨床安全性。

1 資料與方法

1.1研究對象：選擇我院2010年12月至2012年1月2型糖尿病患者84例作為研究對象，其中男性44例，女性40例，年齡21-60歲，病程1個月-19年。給予吡格列酮治療12周，觀察臨床療效及安全性。入選標準：⑴2型糖尿病患者，空腹指尖血糖在7.0-13.0mmol/L。⑵飲食和運動治療的基礎(chǔ)上使用其他類口服降糖藥，劑量穩(wěn)定至少1個月以上。⑶19kg/m2≤BMI≤35kg/m2。⑷年齡18-75周歲，性別不限。⑸育齡期女性患者同意采取有效避孕措施。⑹除外嚴重應激、嚴重疾病或成癮性藥物濫用者。

1.2治療方法：在原治療方案穩(wěn)定至少1個月空腹血糖仍然控制不佳的基礎(chǔ)上給予吡格列酮（初始劑量15mg，4周后空腹指尖血糖仍>7.0mmol/L，劑量增加15mg，最大劑量45mg），1天1次，早餐前口服，治療時間12周。

1.3觀察指標：治療前后血糖、FINS、HbAlc、血脂及常規(guī)生化檢查；計算胰島素抵抗指數(shù)：HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（pmol/L）/135。

1.4統(tǒng)計學分析：采用t檢驗及方差分析。

2 結(jié)果

經(jīng)過吡格列酮治療后，空腹及餐后2h血糖、FINS、HbAlc、HOMA-IR均較治療前下降，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后TG、TC的結(jié)果無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

2型糖尿病以胰島素抵抗為主要特征，它能減少胰島素在肝臟、骨骼肌、脂肪組織的活性水平，造成胰島β細胞漸進性的功能衰竭。TZDs作為一類新型胰島素增敏劑，對于改善胰島素抵抗，使血糖控制達標起到了非常重要的作用。

3.1 對血糖的作用：TZDs作用機制主要是通過競爭性激活PPARγ來實現(xiàn)，TZDs與PPARγ結(jié)合后被激活，調(diào)控一系列參與糖脂代謝有關(guān)的胰島素反應性基因，增強IRs-2、GLU-4、脂蛋白脂酶等一些關(guān)鍵酶或蛋白活性表達，增加清除血脂、血糖的能力，減輕胰島素抵抗。本資料顯示，治療12周后，空腹及餐后血糖均較治療前明顯下降，有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3.2 對胰島素水平的作用：研究顯示，在糖尿病病程早期即存在胰島素抵抗，并且貫穿于整個病程。肥胖體型的2型糖尿病患者胰島素抵抗是明顯存在的。然而，許多證據(jù)表明，正常體重的2型糖尿病患者同樣存在胰島素抵抗[1]。本資料顯示，治療12周后，F(xiàn)INS、HOMA-IR較治療前相比明顯下降，部分患者出現(xiàn)腹部脂肪向四肢轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，說明吡格列酮能改善中心性肥胖，使與胰島素抵抗有密切關(guān)系的內(nèi)臟脂肪型向與之無明顯相關(guān)的皮下脂肪型轉(zhuǎn)變，改善胰島素抵抗[2-3]。

3.3 對血脂的作用：TZDs主要降低甘油三酯水平，輕度增高高密度脂蛋白膽固醇水平。經(jīng)本次觀察，TG、TC較治療前相比有所下降，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3.4 對糖化血紅蛋白的作用：經(jīng)本次觀察， 治療后HbAlc較治療前相比下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3.5 安全性：有一例患者服用吡格列酮12周后出現(xiàn)輕度肝功的異常，停藥并服用保肝藥物1個月后復查肝功為正常范圍。觀察期間未發(fā)現(xiàn)低血糖及其它不良反應的發(fā)生。

本研究結(jié)果提示，TZDs（吡格列酮）作為一類胰島素增敏劑，可以有效的降低空腹及餐后血糖，控制糖化血紅蛋白達標。同時改善空腹胰島素水平，改善中心性肥胖。其應用過程中安全性較好，不易引起低血糖。

參考文獻：

[1] 潘長玉，尹士男. 胰島素抵抗—2 型糖尿病發(fā)病機制的重要因素[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2000，16： 56.

[2] Mori Y， Murakawa Y， Okada K， et al. Effect of troglitazone on body fat

distribution in type 2 diabetic patients. Diabetes Care， 1999，22（6）：908-912.

[3] kawai T， Takei I， Oguma Y， et al. Effects of troglitazone on fat distribution in the treatment of male type 2 diabetes. Metabolism， 1999，48（9）：1102-1107.