陳萍
【摘 要】人體血清總膽汁酸(TBA)是在肝臟合成并經(jīng)肝腸循環(huán)實(shí)現(xiàn)代謝,與甘氨酸或?;撬峤Y(jié)合而成結(jié)合型膽汁酸后被肝細(xì)胞分泌入膽汁,然后隨膽汁入腸道,在腸道細(xì)菌的作用下水解為游離型膽汁酸,約有95%-97%被腸道重吸收入肝臟。如此循環(huán),使總膽汁酸發(fā)揮了最大的生理效應(yīng),同時(shí)也防止總膽汁酸大量進(jìn)入外周循環(huán)對(duì)其它組織產(chǎn)生損害。正常情況下人體血液中的總膽汁酸含量甚微,當(dāng)肝內(nèi)、外阻塞或肝細(xì)胞損害時(shí),膽汁酸代謝就會(huì)出現(xiàn)異常而升高,血清總膽汁酸升高的幅度與肝細(xì)胞損傷的程度成正比。所以,總膽汁酸測(cè)定是一項(xiàng)比較敏感而有效的肝功能試驗(yàn)之一。我們采用酶偶聯(lián)兩點(diǎn)法對(duì)331例肝病患者進(jìn)行了血清中TBA的濃度測(cè)定,并與傳統(tǒng)肝功能測(cè)定結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比,現(xiàn)分析報(bào)告如下。
1 對(duì)象和方法
1.1 研究對(duì)象來(lái)自我院門診和住院患者331例,其中男201例,女130例;急性肝炎患者62例,慢性活動(dòng)性肝炎患者48例,慢性遷移性肝炎患者57例,肝硬化患者26例,肝癌患者40例,乙型肝炎表面抗原攜帶者98例,以及正常對(duì)照組400例均為到我院檢查的健康體檢者并且無(wú)自覺(jué)癥狀,常規(guī)肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均正常,乙型肝炎表面抗原呈陰性。
1.2 測(cè)定方法
1.2.1 儀器與試劑 (1)儀器采用日本生產(chǎn)的OLYMPUS AU400全自動(dòng)生化分析儀。(2)ALT、AST、ALP、GGT、TBA測(cè)定試劑均由Beckman公司提供。
1.2.2 TBA測(cè)定采用酶循環(huán)法,其余項(xiàng)目測(cè)定采用速率法。受檢者清晨空腹采靜脈血3~5mL后離心10min,取血清檢測(cè)TBA,同時(shí)檢測(cè)ALT、AST、ALP、GTT,所有檢測(cè)在3h內(nèi)完成,標(biāo)本無(wú)溶血及脂血等異?,F(xiàn)象。TBA含量以u(píng)mol/L表示,其他檢測(cè)項(xiàng)目單位以U/L表示。TBA正常參考值為0~9.67μmol/L,>10.00 μmol/L為升高, ALT正常參考值為5~40U/L,AST正常參考值為8~40/I,ALP正常參考值為40~150U/L,GGT正常參考值為7~50U/L。
1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,TBA測(cè)定結(jié)果以X±S表示,統(tǒng)計(jì)處理采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 正常對(duì)照組TBA結(jié)果呈偏態(tài)分布,中位數(shù)4.8μmol/L。以百分?jǐn)?shù)法取95%位數(shù)11.2μmol/L為參考值范圍上限。接近似正態(tài)分布統(tǒng)計(jì)X=5.4μmol/L,S=2.49。
2.2 正常對(duì)照組及肝病患者的TBA測(cè)定結(jié)果見表1,TBA各組測(cè)定結(jié)果與傳統(tǒng)肝功能指標(biāo)陽(yáng)性率的比較[n(%)]見表2。
3 討論
肝細(xì)胞受損后,不能最大限度地?cái)z取回收膽汁酸,導(dǎo)致血清中的膽汁酸濃度升高。另外,膽汁酸還是維持膽汁中膽固醇可溶性狀態(tài)的重要因素,當(dāng)膽汁酸代謝導(dǎo)致膽固醇性膽石形成,或者膽汁淤積時(shí),肝細(xì)胞功能障礙,也可使膽汁酸濃度升高。但隨著炎癥的消失或阻塞解除,總膽汁酸含量會(huì)迅速降低,其他指標(biāo)也會(huì)迅速恢復(fù)。因此,總膽汁酸測(cè)定,可真實(shí)的反映肝實(shí)質(zhì)損傷的情況,是一個(gè)良好的肝功能指標(biāo)。
血清中膽汁酸通過(guò)腸肝循環(huán)保持相對(duì)平衡,健康人群膽汁酸濃度極低,呈偏態(tài)分布,魏有仁[1]報(bào)道中位數(shù)為5.13μmol/L,作者測(cè)定331例正常對(duì)照組結(jié)果與報(bào)道基本相符。
3.1 急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌四類患者中TBA測(cè)定結(jié)果顯著高于正常對(duì)照組(P<0.01),急性肝炎與其它各組比較均有顯著性差異(P<0.01),慢性活動(dòng)性肝炎與肝硬化比較無(wú)顯著性差異(P>0.05),肝癌與肝硬化比較有差異(P<0.05),說(shuō)明TBA測(cè)定對(duì)于以上幾組肝病診斷都有臨床意義。
3.2 急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎TBA陽(yáng)性率與ALT、AST陽(yáng)性率均接近100%,充分說(shuō)明TBA測(cè)定對(duì)急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎的診斷價(jià)值與ALT、AST檢測(cè)相同,許多醫(yī)學(xué)資料也表明了這一點(diǎn)[2,3]。肝硬化、肝癌患者TBA陽(yáng)性率分別為100%、95%,除GGT在66%以上外,其余傳統(tǒng)酶學(xué)指標(biāo)均低于60%,與文獻(xiàn)[2,3]報(bào)道相符,說(shuō)明在肝硬化、肝癌等慢性肝病的診斷上TBA測(cè)定與ALT、AST等指標(biāo)相比具有更高的診斷和檢測(cè)價(jià)值。慢性遷移性肝炎TBA陽(yáng)性率只有17%,無(wú)顯著升高(P>0.05),隨著急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎轉(zhuǎn)化為慢性遷移性肝炎,血清TBA水平隨之降低,陽(yáng)性率也降低。隨著肝功能逐漸轉(zhuǎn)為正常, TBA的含量迅速降低,TBA含量較高的肝病患者往往慢性轉(zhuǎn)歸。因此,TBA含量測(cè)定可用于對(duì)肝病患者的預(yù)后判斷。
3.3 有作者[4]認(rèn)為,乙型肝炎表面抗原攜帶者,因?yàn)闄C(jī)體對(duì)此病毒的異常免疫反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致不同程度的肝損傷,從而引起TBA不同程度的升高,本文數(shù)據(jù)顯示,在常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)完全正常的情況下TBA的陽(yáng)性率仍為19%。說(shuō)明在肝細(xì)胞輕微受損的情況下,血清TBA的檢測(cè)優(yōu)于ALT、AST、GGT等項(xiàng)目,能夠更早的提示肝功能損害,從而達(dá)到早預(yù)防早治療的目的。另?yè)?jù)資料顯示血清總膽汁酸濃度測(cè)定還可以用來(lái)區(qū)分活動(dòng)性與非活動(dòng)性肝炎,有助于對(duì)慢性肝炎的治療與監(jiān)控,并可在一定程度上替代反復(fù)的肝臟活檢實(shí)驗(yàn),與病情的輕重有一定關(guān)系。
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