劉曉亮

【摘 要】目的：探討腎病綜合征（NS）患兒氧化應(yīng)激水平和甲狀腺功能的相關(guān)性。方法 采用：化學(xué)比色法和放射免疫法檢測(cè)80例NS患兒（活動(dòng)組）和40例健康兒童（對(duì)照組）的血清氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平和甲狀腺激素水平。結(jié)果：與對(duì)照組相比，活動(dòng)組患兒的血清丙二醛（MDA）水平明顯增加，而血清超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P<0.01；與對(duì)照組相比，活動(dòng)組患兒的血清TT3和TT4水平明顯降低，而TSH水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P<0.01；腎病綜合征患兒的血清MDA水平與TT3和TT4呈顯著負(fù)相關(guān)，與TSH呈顯著正相關(guān)，P<0.01。腎病綜合征患兒的血清SOD和GSH-PX水平與TT3和TT4呈顯著正相關(guān)，與TSH呈顯著負(fù)相關(guān)，P<0.01。結(jié)論：腎病綜合征患兒的氧化應(yīng)激水平與甲狀腺功能異常密切相關(guān)，可能共同參與了腎病綜合征的發(fā)生和發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】腎病綜合征；氧化應(yīng)激；甲狀腺功能

腎病綜合征是一種慢性腎臟疾病。甲狀腺功能減退可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血漿流量的增加和水排泄的能力下降，而腎病綜合征也可導(dǎo)致甲狀腺功能紊亂[1]。有研究表明，有10%-30%的甲狀腺疾病合并腎臟損害，蛋白尿的發(fā)生與氧化應(yīng)激、甲狀腺激素引起的腎素原血管緊張素系統(tǒng)激活可能有一定的關(guān)系[2]。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)兒童腎病綜合征患者氧化應(yīng)激水平和甲狀腺功能相關(guān)性的研究較少。作者通過(guò)觀測(cè)腎病綜合征患兒血清氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平和甲狀腺功能的變化，旨在探討腎病綜合征患兒氧化應(yīng)激水平和甲狀腺功能的相關(guān)性，以期為臨床上腎病綜合征患兒的診治提供參考依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2011年7月～2012年7月來(lái)入住我院腎病綜合癥患兒80例，其診斷均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟學(xué)組制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男48例，女32例。年齡3～12（7.8±3.5）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性甲狀腺疾病；繼發(fā)性腎小球腎炎；急性感染；自身免疫性疾??；近期使用類(lèi)固醇或免疫抑制藥物。同時(shí)選取同期年齡、性別相匹配的健康兒童40例為對(duì)照組。各組在性別、年齡和體重指數(shù)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 均P>0.05。

1.2 檢測(cè)方法 所有入選對(duì)象均空腹8～10小時(shí)后采集靜脈血待測(cè)。血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH—PX）檢測(cè)采用化學(xué)比色法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。采用放射免疫法（RIA ）檢測(cè)三碘甲狀腺原氨酸（TT3）和甲狀腺素（TT4）水平，采用免疫放射分析（IRMA）評(píng)估促甲狀腺激素（TSH），，試劑盒由中國(guó)同位素公司北方免疫試劑研究所提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0分析軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。甲狀腺功能和氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平等計(jì)量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示組間比較采用t或t檢驗(yàn)，年齡、性別等計(jì)數(shù)資料采用Pearson卡方檢驗(yàn)，甲狀腺功能和氧化應(yīng)激標(biāo)志物的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組間血清氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平的比較 見(jiàn)表1。

2.3 腎病綜合征患者氧化應(yīng)激水平和甲狀腺功能的關(guān)系 腎病綜合征患兒的血清MDA水平與TT3（γ=-0.215， P<0.01）和TT4（γ=-0.196， P<0.01）呈顯著負(fù)相關(guān)，與TSH（γ=0.305， P<0.01）呈顯著正相關(guān)。腎病綜合征患兒的血清SOD水平與TT3（γ=0.208， P<0.01）和TT4（γ=0.216， P<0.01）呈顯著正相關(guān)，與TSH（γ=0.312， P<0.01）呈顯著負(fù)相關(guān)。腎病綜合征患兒的血清GSH-PX水平與TT3（γ=0.308， P<0.01）和TT4（γ=0.222， P<0.01）呈顯著正相關(guān)，與TSH（γ=0.304， P<0.01）呈顯著負(fù)相關(guān)。

3 討論

甲狀腺功能異常與腎臟疾病密切相關(guān)。甲狀腺激素，尤其是T3，被視為預(yù)測(cè)腎臟疾病患者生存的一個(gè)生化標(biāo)志物[3]。甲狀腺激素在維持腎臟的發(fā)育、正常結(jié)構(gòu)、水和電解質(zhì)平衡、腎小球?yàn)V過(guò)率等方面發(fā)揮著重要作用[4]，因此探討甲狀腺功能異常與腎臟疾病的相互關(guān)系對(duì)其診治均具有重要的臨床意義。腎病綜合征往往伴隨著甲狀腺激素水平的變化，而腎病綜合征可影響甲狀腺激素的合成、分泌、代謝與清除。本組資料顯示，腎病組的TT3 和 TT4水平明顯低于對(duì)照組，這與張樂(lè)文[5]的研究結(jié)果相符。腎病綜合征患者血清甲狀腺激素水平顯著降低可能與腎病綜合征患者機(jī)體通過(guò)減少分解代謝和蛋白消耗產(chǎn)生保護(hù)性機(jī)制和腎病綜合征患者出現(xiàn)大量蛋白尿時(shí)伴有甲狀腺素結(jié)合球蛋、甲狀腺結(jié)合前白蛋白丟失和尿中直接丟失甲狀腺激素有關(guān)，而血清TSH水平顯著升高可能與垂體對(duì)激素水平下降的反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)腎病綜合征患兒血清TSH水平明顯高于對(duì)照組，這與Sawant等[6]的研究結(jié)果相一致，但與張樂(lè)文的研究結(jié)果不盡相同，這可能與其樣本數(shù)少有關(guān)。

氧化應(yīng)激是指反應(yīng)性氧化物（ROS）增加而抗氧化能力減弱，并對(duì)機(jī)體造成損害。ROS可以影響宿主機(jī)體細(xì)胞，尤其是在炎癥部位，這種效應(yīng)在腎小球腎炎和腎小管間質(zhì)性腎炎等腎臟疾病中發(fā)揮著重要作用，促進(jìn)蛋白尿和其他病理狀態(tài)的發(fā)生。體內(nèi)游離自由基的氧化還原平衡對(duì)維持機(jī)體健康是重要的。內(nèi)源性抗氧化酶可作為一種自我防御機(jī)制以防止腎小球損傷。大量研究結(jié)果表明，氧化應(yīng)激存在于各種腎臟疾病的始末，在腎臟疾病及其并發(fā)癥中發(fā)揮重要作用，參與了腎臟病的發(fā)生、發(fā)展。原發(fā)性腎病綜合征患者血清尿酸水平明顯增高[7]，作為機(jī)體內(nèi)生可溶性抗氧化劑的尿酸水平的增高可促進(jìn)膽紅素等抗氧化劑的合成，發(fā)揮其協(xié)同抗氧化效應(yīng)。劉曉燕等[8]研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟病患者血漿晚期氧化蛋白產(chǎn)物、MDA水平明顯增高，而血清SOD和GSH-PX水平明顯降低，且其水平與腎功能減退的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。朱穎等[9]研究證實(shí)，兒童腎病綜合征活動(dòng)期的血清MDA水平明顯增高，而SOD和總抗氧化能力活性顯著下降。本組資料顯示，腎病綜合征患兒脂質(zhì)過(guò)氧化物MDA明顯增加，抗氧化酶活性SOD和GSH-PX明顯降低，表明腎病綜合征患者體內(nèi)具有損害作用的氧化應(yīng)激產(chǎn)物MDA明顯增加，而具有保護(hù)作用的氧化應(yīng)激產(chǎn)物SOD和GSH-PX明顯減少，提示腎病綜合征患者體內(nèi)存在過(guò)度的氧化應(yīng)激現(xiàn)象，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的不可逆激活增強(qiáng)，脂質(zhì)過(guò)氧化程度增高，體內(nèi)氧化反應(yīng)增強(qiáng)而抗氧化能力下降，進(jìn)一步證實(shí)了氧化應(yīng)激參與了腎病綜合征的發(fā)生、發(fā)展。因此，對(duì)腎病綜合征患兒給予抗氧化劑、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生可能有助于改善患者的臨床癥狀，延緩或消除腎病綜合征的發(fā)生、發(fā)展。

本組資料還顯示，腎病綜合征患兒的血清MDA水平與TT3和TT4呈顯著負(fù)相關(guān)，與TSH呈顯著正相關(guān)，而血清SOD和GSH-PX水平與TT3和TT4呈顯著正相關(guān)，與TSH呈顯著負(fù)相關(guān)，表明腎病綜合征患兒的MDA水平越高，其TT3和TT4越低，TSH水平越高，而血清SOD和GSH-PX水平越高，其TT3和TT4越高，TSH水平越低，提示自由基清除劑和脂質(zhì)過(guò)氧化可能均直接參與甲狀腺功能異常的發(fā)生和發(fā)展。SOD活性增加可能是對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)一種代償機(jī)制。甲狀腺激素提高基礎(chǔ)代謝率，尤其是脊椎動(dòng)物的氧化代謝。過(guò)多的甲狀腺激素可誘導(dǎo)繼發(fā)于ROS產(chǎn)生所致的組織損傷。因此，采用抗氧化劑治療與補(bǔ)充甲狀腺激素可能使腎病綜合征患兒獲益。

綜上所述，腎病綜合征患兒的氧化應(yīng)激水平與甲狀腺功能異常密切相關(guān)，可能共同參與了腎病綜合征的發(fā)生和發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1] Sawant SU， Chandran S， Almeida AF， Rajan MG. 慢性腎臟病與甲狀腺功能紊亂. 國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志. 2012. 32（3）： 419-422.

[2] Vargas F， Rodriguez-Gomez I， Vargas-Tendero P， Jimenez E， Montiel M. The renin-angiotensin system in thyroid disorders and its role in cardiovascular and renal manifestations. J Endocrinol. 2012. 213（1）： 25-36.

[3] Lim VS. Thyroid function in patients with chronic renal failure. Am J Kidney Dis. 2001. 38（4 Suppl 1）： S80-4.

[4] 李敏俠， 邱強(qiáng). 甲狀腺功能異常與腎臟疾病的關(guān)系. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2012. 15（5）： 483-484.

[5] 張樂(lè)文. 腎病綜合征患者甲狀腺功能的變化及其臨床意義探討. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐. 2009. 22（8）： 898-899.

[6] Sawant SU， Chandran S， Almeida AF， Rajan MG. Correlation between Oxidative Stress and Thyroid Function in Patients with Nephrotic Syndrome. Int J Nephrol. 2011. 2011： 256420.

[7] 胡鵬， 覃遠(yuǎn)漢， 經(jīng)承學(xué)， 雷風(fēng)英， 李銘芳. 原發(fā)性腎病綜合征患兒血清膽紅素、尿酸水平與脂質(zhì)代謝紊亂的關(guān)系. 實(shí)用兒科臨床雜志. 2008. 23（11）： 860-861，867.

[8] 劉曉燕， 鐘一紅， 劉紅等. 慢性腎臟病患者氧化應(yīng)激狀態(tài)及其相關(guān)影響因素. 上海醫(yī)學(xué). 2009. 32（9）： 787-790.

[9] 朱穎， 鹿玲， 張敏. 兒童腎病活動(dòng)期氧化應(yīng)激狀態(tài)變化及臨床意義. 中國(guó)醫(yī)療前沿. 2008. 03（22）： 11-12.