朱學創(chuàng)　李海燕

【摘 要】國內(nèi)外流行病學及臨床研究顯示甲狀旁腺素增高可能和高血壓發(fā)病相關(guān)，甲狀旁腺素可能通過腎素血管緊張素、血鈣、直接作用于血管壁、維生素D、甲狀旁腺高血壓因子等促進高血壓的發(fā)生。開展甲狀旁腺素與高血壓發(fā)病的研究可能對高血壓病防治提供新的途徑。

【關(guān)鍵詞】甲狀旁腺素；高血壓；腎素血管緊張素系統(tǒng)；維生素D

甲狀旁腺素（parathyroid hormone PTH）是由甲狀旁腺主細胞合成與分泌，具有84個氨基酸殘基的直鏈多肽，正常人血漿PTH濃度為10-50ng/l，半衰期20-30分鐘，主要作用是升高血鈣和降低血磷，與降鈣素、維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷的穩(wěn)態(tài)，近些年研究發(fā)現(xiàn)，甲狀旁腺素與高血壓發(fā)病相關(guān)，本文對其作一綜述。

1 甲狀旁腺素與高血壓發(fā)病的流行病學及臨床研究

一些流行病學和臨床試驗證據(jù)已證實甲狀旁腺素水平和高血壓發(fā)病相關(guān)。Snijder等[1]對1205名老年人的研究顯示，有較高的甲狀旁腺素水平的老年人，體重指數(shù)、腰圍及高血壓患病率均較高。Chan等[2]研究發(fā)現(xiàn)甲狀旁腺素和血壓有關(guān)，在校正年齡、性別、吸煙、飲酒、體重指數(shù)、季節(jié)、鹽、鈣、鎂、卒中及帕金森病史后，最高四分位數(shù)組比最低四分位數(shù)組收縮壓高3.4mmHg（P=0.019），舒張壓高2.8mmHg（P<0.001），Taylor等[3]對481名無高血壓的男性個體隨訪10年，142例發(fā)生了高血壓，發(fā)生高血壓者甲狀旁腺素水平中位數(shù)為40.1pg/ml，比血壓正常者（中位數(shù)為36.3pg/ml）高3.8pg/ml（P=0.01）。Zhao等[4]對7228名2003-2006年美國全國營養(yǎng)與健康調(diào)查的成人橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，血清甲狀旁腺素與血壓的升高有關(guān)，較高的血清甲狀旁腺素組有著較高的高血壓患病率和高血壓前期狀態(tài)，且獨立于血清鈣和25（OH）D水平。此外在一項雙盲交叉試驗中，對健康個體持續(xù)注射200單位1，34-PTH兩小時，和假性注射組比較，前者平均動脈壓升高明顯（P<0.001）[5]。當然也有研究顯示甲狀旁腺素與血壓無關(guān)的報道[6]。

2 甲狀旁腺素參與高血壓發(fā)病的可能機制

2.1 通過腎素血管緊張素系統(tǒng)

有研究顯示甲狀旁腺素與腎素血管緊張素系統(tǒng)有關(guān)，而RAS激活正是高血壓發(fā)病的主要機制之一。與Grant等[7]對8名健康男性注射1，34-PTH后，發(fā)現(xiàn)血漿腎素水平平均從0.14ng/l升高到0.32ng/l，另一項注射1，34-PTH的試驗發(fā)現(xiàn)血漿腎素水平升高了260%，血漿醛固酮升高了48%[8]。Koiwa等[9]對1076名終末期腎衰透析的病人給予口服血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑后，發(fā)現(xiàn)血清甲狀旁腺素水平顯著降低，這提示RAS與甲狀旁腺素水平有關(guān)。近期尚有PTH刺激醛固酮分泌的報道。此外甲狀旁腺素也可能通過維生素D調(diào)節(jié)RAS。

2.2 通過血鈣

甲狀旁腺素分泌增多，容易導致血鈣升高，而血鈣可能與高血壓發(fā)病相關(guān)。Sabanayagam等[10]對美國第三次全國營養(yǎng)與健康調(diào)查的12405名20歲以上成人橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，血清總鈣水平與高血壓患病率正相關(guān)，在調(diào)整C-反應蛋白、腎小球濾過率、血清白蛋白、25（OH）D、血磷等混雜因素后，高血壓患病風險最高四分位數(shù)組是最低四分衛(wèi)數(shù)組的1.49倍（95%CI 1.15-1.93），但血清離子鈣與高血壓發(fā)病無關(guān)。Saltevo 等[11]研究血清鈣與代謝綜合征的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，血清鈣與高血壓發(fā)病相關(guān)（男性P=0.005，女性P<0.001）。但也有研究顯示血清鈣與血壓無關(guān)的報道。Jorde等[12]的研究顯示在女性人群中，甲狀旁腺素與收縮壓及舒張壓顯著正相關(guān)（P<0.01），但血清離子鈣水平與高血壓發(fā)病無關(guān)。

2.3 直接作用于血管壁

Zemel等[13]研究發(fā)現(xiàn)甲狀旁腺素可以增加腎臟1a-羥化酶的活性，使1，25（OH）2D生成增多，促進鈣向血管平滑肌細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，血管緊張度增加，血壓升高。甲狀旁腺素還可以促進血管壁平滑肌細胞增殖[14]，增加血管壁的厚度，從而導致血壓升高，Rashid等[15]研究發(fā)現(xiàn)PTH能夠刺激糖基化終產(chǎn)物受體mRNA和蛋白的表達，也能刺激白細胞介素-6 mRNA的表達，可能通過蛋白激酶A和蛋白激酶C途徑，從而導致動脈粥樣硬化的發(fā)生。Bosworth等[16]的研究也顯示較高的甲狀旁腺素濃度與血管內(nèi)皮功能受損有關(guān)，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生，且不依賴于于血清鈣和維生素D水平。

2.4 可能與維生素D有關(guān)

維生素D缺乏與不足在全世界非常普遍[17]，在中國也是如此，一項在北京和上海中老年人群中開展的研究顯示中國中老年人維生素D缺乏和不足的發(fā)生率分別為69.2%和24.4%[18]，其它研究也證明維生素D缺乏在中國非常廣泛[19]。當維生素D缺乏時，小腸鈣吸收減少，骨鈣入血減少，血鈣降低，繼發(fā)性甲狀旁腺素分泌增多或繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。目前研究顯示維生素D狀態(tài)與高血壓發(fā)病相關(guān)。Bhandari等[20]據(jù)血清25（OH）D水平把研究人群分為四組，分別為<15 ng/ml組、15-29 ng/ml組、30-39 ng/ml組、≥40 ng/ml組，四組的高血壓患病率依次為52%、41%、27%、20%（P <0.001），在調(diào)整年齡、性別、種族、腎功能不全等因素后，其他三組高血壓患病率分別是≥40 ng/ml組的2.7倍（95%CI 1.4-5.2）、2.0倍（95%CI 1.5-2.6）、1.3倍（95%CI 1.2-1.6）。Burgaz等[21]對18個研究小組的數(shù)據(jù)分析表明，血清25（OH）D水平與高血壓發(fā)病負相關(guān)，血清25（OH）D水平最高分組比最低分組有較低的高血壓患病風險（OR=0.73，95%CI 0.63-0.84）。進一步研究證明低維生素D狀態(tài)導致高血壓發(fā)病可能與腎素血管緊張素系統(tǒng)[22，23]、胰島素抵抗[24]、直接作用于血管壁而增加血管阻力[25，26]等因素有關(guān)。關(guān)于甲狀旁腺素導致高血壓發(fā)病風險增加，是不是維生素D缺乏的一個繼發(fā)結(jié)果，目前尚無明確結(jié)論，但Zhao等[4]的研究顯示二者獨立相關(guān)。

2.5 可能與PHF有關(guān)

甲狀旁腺素能夠促進1，25（OH）2D的生成，而后者可以促進甲狀旁腺高血壓因子（parathyroid hypertensive factor，PHF）從甲狀旁腺的分泌[27]，據(jù)報道PHF與高血壓發(fā)病相關(guān)[28]。PHF的主要作用機制可能是影響細胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，增加血管平滑肌細胞對其他縮血管物質(zhì)的敏感性。

總之，甲狀旁腺素可能與高血壓發(fā)病相關(guān)，目前在國外已成為心血管研究領(lǐng)域的熱點，在國內(nèi)尚無這方面的研究。積極開展甲狀旁腺素與高血壓發(fā)病的大規(guī)模橫斷面及前瞻性研究，探尋高血壓發(fā)病新的危險因素，為高血壓防治提供新的途徑，具有重要的理論及現(xiàn)實意義。

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