蕭福元　桂卓嘉　袁晟

【摘 要】檳榔（Areca Catechus）是棕櫚科常綠喬木，是一種典型的熱帶植物，主產(chǎn)于中非和東南亞。主要用于嚼食。我國引種栽培已有1500多年的歷史，是重要的栽培南藥之一。隨著對檳榔研究的深入，檳榔的驅(qū)蟲、殺菌、滅螺、消炎等藥理作用，以及抗老化、抗氧化、助消化、降血脂、降血糖、抗抑郁、提神緩解壓力和消除機(jī)體疲勞等保健作用日益顯現(xiàn)，咀嚼檳榔的流行范圍越來越廣，人群咀嚼率越來越高，已成為煙草、酒、咖啡因之后的第4大嗜好品。咀嚼檳榔損害口腔粘膜等已得到流行病學(xué)證實，動物實驗證明檳榔具有致癌性，2003年國際癌癥研究中心（IRAC）認(rèn)定檳榔為一級致癌物。我國檳榔藥用煎湯服食古亦有之，未見有致癌的報道，湖南湘潭地區(qū)居民咀嚼檳榔有600多年歷史，口腔癌的發(fā)病率與全國一致，遠(yuǎn)低于巴布亞新幾內(nèi)亞、印度及中國臺灣，可能與檳榔的咀嚼方法及配料不同有關(guān)，咀嚼檳榔對人體健康的損害還有待進(jìn)一步研究。食用檳榔的加工、包裝的規(guī)范及安全標(biāo)準(zhǔn)研究刻不容緩。

【關(guān)鍵詞】檳榔；健康；口腔粘膜下纖維性變；口腔癌

檳榔（Areca Catechus）為棕櫚科常綠喬木，既是藥用植物，又是觀賞樹木和果樹，主產(chǎn)于中非和東南亞，如印度、巴基斯坦、斯里蘭卡、馬來西亞、孟加拉、印度尼西亞、菲律賓、緬甸、泰國、越南、柬埔寨等國。印度是世界上檳榔種植面積最大、產(chǎn)量最高的國家，2002年，檳榔收獲面積達(dá)435.00萬畝，占世界檳榔收獲總面積的53.76%，已成為印度重要的出口產(chǎn)品之一。我國引種栽培已有1500多年的歷史，以海南、臺灣兩省栽培較多。海南省2003年檳榔種植面積達(dá)4.27萬噸，總產(chǎn)量達(dá)5.40萬噸，且呈持續(xù)增長趨勢，被人們視為“搖錢樹”；臺灣的栽培歷史比海南晚得多，但至1997年檳榔種植面積達(dá)84.75萬畝，產(chǎn)量達(dá)15.62萬噸，被臺灣農(nóng)民稱其為“綠寶石”[1]。檳榔在世界上最常使用的精神活性物質(zhì)中居第4，僅次于煙草、酒、咖啡因，咀嚼檳榔與人體健康關(guān)系密切。

1 檳榔已成為一種嗜好品

咀嚼檳榔的習(xí)慣在緬甸、孟加拉、印度等許多國家延續(xù)了幾個世紀(jì)，并廣泛流行。印度，檳榔除了嚼食以外，沒有其它大規(guī)模的用途，藥用只占極小一部分。我國，檳榔是重要的栽培南藥之一，一直被用作驅(qū)除腸道寄生蟲的傳統(tǒng)藥物。咀嚼檳榔的習(xí)慣可能始于明朝（公元1368—1644），主要流行于湖南、海南、云南及臺灣等南方各地。隨著時代的變遷，咀嚼檳榔的流行模式發(fā)生了明顯轉(zhuǎn)變，由最開始的防治疾病到逐漸當(dāng)成嗜好品咀嚼，再到改革開放之后檳榔產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)量大幅增加，咀嚼檳榔的人數(shù)大增，流行范圍現(xiàn)已擴(kuò)大到全國34個省（市）。1979年，世界范圍內(nèi)檳榔咀嚼者僅有2億；2002年，全球漲至大約6億檳榔咀嚼者；2004年，全世界咀嚼檳榔人口上升為8億，占全世界人口總數(shù)的10%以上[2，3]。居住英國的孟加拉人咀嚼率男

性為80%，女性為100%；中國海南島90.7%的男性、100%的女性嚼食檳榔，湖南人咀嚼檳榔率

為38.42%，過癮、提神醒腦和交際需要成為咀嚼檳榔的主要原因[4]。可見，隨著時間的推移，經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人口流動的增加，咀嚼檳榔勢必成為人們的生活嗜好，咀嚼率會越來越高。

2 檳榔的生理效應(yīng)

檳榔是一種含有抗氧化活性成分的藥用植物，含有多種人體所需的營養(yǎng)元素和有益物質(zhì)，同時也含有多種藥理活性成分，檳榔原果的主要成分包括31.1%的酚類化合物，18.7%的多糖，14.0%的脂肪，10.8%的粗纖維，9.9%的水分，3.0%的灰分，0.5%的生物堿，還含有20多種微量元素，其中11種為人體必須的微量元素[5]。

2.1 藥理作用

檳榔對多種寄生蟲有抑制或殺滅作用，檳榔堿能夠麻痹蟲體神經(jīng)系統(tǒng)，將豬絳蟲、牛絳蟲、曼氏血吸蟲、肝吸蟲、蠕蟲等驅(qū)至體外[6]。檳榔堿具有擬膽堿作用，可以興奮M膽堿受體，咀嚼檳榔可使胃腸平滑肌張力升高，增加腸蠕動，使消化液分泌旺盛，食欲增加，腺體分泌增加，瞳孔縮小，支氣管收縮，并可興奮子宮平滑?。粰壚茐A也能興奮N膽堿受體，表現(xiàn)為興奮骨骼肌、神經(jīng)節(jié)[7]。檳榔提取物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌有很好的抗菌作用，對釀酒酵母米曲霉、黃曲霉沒有抗菌作用[8]；雞胚實驗表明有抗流感病毒作用，對許蘭氏黃癬菌等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用[7]；對內(nèi)氏放線菌的產(chǎn)酸具有一定的抑制能力，對溶血性鏈球菌的生長和產(chǎn)酸具有一定的抑制作用，對牙齦卟啉菌和福賽類桿菌有明顯的抑菌作用，對粘性放線菌的生長也有抑制作用[9]。檳榔提取物能抑制肥大細(xì)胞脫顆粒和過敏反應(yīng)后期炎癥因子的產(chǎn)生，還具有一定的醒酒作用等[10]。

2.2 保健作用

研究表明，檳榔不僅具有藥理作用，還有抗老化、抗氧化、助消化、降血脂、降血糖、抗抑郁、提神緩解壓力和消除機(jī)體疲勞等作用[11]。嚼食檳榔能使人產(chǎn)生舒適感，欣快感，能提高人的耐力，出現(xiàn)心率上升，血壓升高，身體發(fā)熱，面部紅潤，微微出汗等現(xiàn)象，并通過交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)作用，使人耳部和前額溫度分別上升2℃和0.5℃，起到提神作用[6]。何雙等發(fā)現(xiàn)檳榔提取物能延長小鼠的負(fù)重時間，降低運動后血尿素氮的增量，降低血清乳酸水平，顯著增加肝糖能源的儲備量，具有良好的抗疲勞生理活性[12]。陳冬梅等研究表明：檳榔堿可通過激活血管內(nèi)皮細(xì)胞乙酰膽堿激標(biāo)靶，發(fā)揮抗血栓作用[13]。山麗梅等研究發(fā)現(xiàn)，檳榔堿能抑制血液及血管組織中動脈粥樣硬化相關(guān)因子的表達(dá)，可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞乙酸膽堿激靶標(biāo)，提高eNOS的基因表達(dá)，進(jìn)而使NO的釋放增加，以期達(dá)到延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程的目的[14]。姚起鑫等發(fā)現(xiàn)，在一定濃度范圍內(nèi)檳榔堿可以降低2型糖尿病模型大鼠的血糖水平，并且進(jìn)一步指出這種降糖可能的分子機(jī)制為檳榔堿抑制糖尿病大鼠肝臟過氧化物酶體增殖物激活受體—r輔激活因子、異螺旋體轉(zhuǎn)錄因子01的過度表達(dá)，減少磷酸烯醇丙酮酸羧激酶、葡萄糖—6—磷酸酶的轉(zhuǎn)錄，從而降低血糖[15]。亓竹青等發(fā)現(xiàn)，檳榔堿可以通過上調(diào)PDX—1和胰島素基因表達(dá)，改善高糖環(huán)境下的β細(xì)胞胰島素合成和分泌功能的損傷[16]。也有大量文獻(xiàn)表明，作為類M受體，通過一系列的途徑激活細(xì)胞內(nèi)的一氧化氮合酶而導(dǎo)致NO產(chǎn)量增加，從而改善血管功能；檳榔堿選擇性作用于內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)內(nèi)皮依賴性的血管舒張反應(yīng)，對高血脂誘發(fā)的大鼠早期和兔中、晚期As模型有保護(hù)作用；用檳榔堿處理人的多形核白細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi)活性氧和髓過氧化物酶的水平有降低[17，18]。袁列紅等研究發(fā)現(xiàn)，檳榔提出物可能會通過阻斷小白鼠體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的鏈?zhǔn)交蜴準(zhǔn)街ф湻磻?yīng)，起到其相應(yīng)的抗氧化作用[19]。也有研究表明，檳榔的甲醇提取物能夠顯著對抗過氧化氫引起的倉鼠肺成纖維細(xì)胞V79—4曲氧化損傷，能夠消除DPPH自由基，增強(qiáng)SOD、CAT和GPX酶的活性，達(dá)到抗氧化作用；檳榔中的酚類物質(zhì)可作為抗老化物質(zhì)，具有抗彈性蛋白酶和抗透明質(zhì)酸酶的作用[16]。

2.3 毒性與副作用

檳榔的有關(guān)毒性研究較多，研究者采用不同的實驗方法，結(jié)果表明，食用檳榔對口腔粘膜細(xì)胞、人頰部上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞、生殖功能均可造成損害[17]。檳榔堿具有M—膽堿反應(yīng)和擬副交感神經(jīng)毒理作用等幾種毒副作用，一次嚼食大量檳榔會出現(xiàn)急性毒性反應(yīng)，如心律不齊、哮喘、急性胃腸道不適等癥狀；長期嚼食檳榔會導(dǎo)致過癮，形成依賴性[6]。Chang等通過將轉(zhuǎn)基因斑馬魚的胚胎置于不同濃度的檳榔堿中孵育，發(fā)現(xiàn)檳榔堿可以遲緩胚胎發(fā)育，并且指出這一過程是由于細(xì)胞內(nèi)硫醇的損耗產(chǎn)生細(xì)胞毒素作用而引起的[20]，經(jīng)常咀嚼檳榔的孕婦，其新生兒的出生體重要顯著低于懷孕期間未咀嚼檳榔的孕婦；同時也指出，嚼食過檳榔的孕婦所產(chǎn)的新生兒糞便中可檢測出檳榔堿[21]。動物實驗證明：檳榔堿可以使DNA分子單鏈斷裂、姊妹染色單體交換頻率增高、基因突變，從而引起癌變[18]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，印度、南非、巴布亞新幾內(nèi)亞及臺灣等有檳榔嚼食習(xí)慣的國家或地區(qū)，口腔粘膜下纖維性變（OSF）、口腔白斑病及口腔磷狀細(xì)胞癌的發(fā)病率較高[6]?；诙喾矫娴馁Y料，2003年國際癌癥研究中心（IRAC）認(rèn)定檳榔為一級致癌物。

3 正確認(rèn)識嚼食檳榔會致癌

1985年的一項研究證實，把檳榔果、煙草和老花葉混在一起咀嚼會導(dǎo)致口腔癌、咽癌及食道癌。后來又證實，即使咀嚼不加入煙草的檳榔也同樣會導(dǎo)致口腔癌的發(fā)生[1]。文獻(xiàn)報道檳榔塊中的致癌因子包括：檳榔子中的生物堿、檳榔子中生物堿的硝化衍生物、檳榔子中的多酚類成分自動氧化所釋放出的活性氧、紅灰成分對口腔粘膜組織的刺激作用、老花或老葉中的黃樟素等。這些檳榔塊的不同成分作用到口腔粘膜細(xì)胞，產(chǎn)生基因毒性和非基因毒性，造成口腔內(nèi)眾多種類的癌前病變，如OSF、口腔白斑、扁平苔蘚、檳榔粘膜病、口腔紅斑癥等，如果這時嚼食檳榔者還繼續(xù)嚼食檳榔的話，那將可能轉(zhuǎn)變?yōu)榭谇话4]。IRAC據(jù)此向國際社會發(fā)出警告：嚼食檳榔會致癌，并在2003年8月7日的特別刊物第85卷中，認(rèn)定檳榔是一級致癌物。IRAC認(rèn)定檳榔為一級致癌物的依據(jù)應(yīng)該在于檳榔對人體致癌的流行病學(xué)上有充分依據(jù)，動物實驗得到證實。檳榔（檳榔種子、檳榔果皮、檳榔花）藥用煎湯服食，在我國自古有之，但迄今未見有致癌性的報道，檳榔內(nèi)含成分致癌之說目前尚缺之足以令人信服的科學(xué)依據(jù)?！敖朗硻壚朴兄掳╋L(fēng)險，但檳榔本身并非直接的致癌物質(zhì)”，這是大多數(shù)人的共識[1]。

長期經(jīng)常嚼食檳榔會造成OSF，這是導(dǎo)致口腔癌病變的主因[22]。OSF是一種慢性進(jìn)行性且具有癌變傾向的口腔粘膜性疾病，主要病理變化包括上皮萎縮或增生、部分出現(xiàn)上皮異常增生、粘膜固有層及粘膜下層膠原纖維粗大、紊亂或均質(zhì)化，玻璃樣變，血管狹窄、減少、消失，慢性炎癥細(xì)胞浸潤。臨床上主要表現(xiàn)為進(jìn)食刺激性食物灼痛、進(jìn)行性張口運動受限等癥狀，病因不明。許多文獻(xiàn)均認(rèn)為多因素致病，與咀嚼檳榔、刺激性食物、營養(yǎng)、免疫、遺傳等因素有關(guān)。在臺灣，抽煙、渴酒、咀嚼檳榔3種習(xí)慣，每增加1項其危險性則往上升，3者都使用者，其得口腔癌的危險值為122.8[23]。檳榔塊對口腔粘膜造成的危害主要有：（1）放在齦頰溝的檳榔塊不斷與口腔粘膜接觸，檳榔塊中的生物堿被粘膜吸收而經(jīng)過細(xì)胞代謝；（2）檳榔塊中的化學(xué)成分對粘膜的刺激；（3）檳榔塊中的粗纖維對口腔粘膜的機(jī)構(gòu)刺激，使口腔粘膜出現(xiàn)微創(chuàng)傷，微創(chuàng)傷又加速了化學(xué)成分的彌散進(jìn)入粘膜下組織，導(dǎo)致粘膜下組織中炎性細(xì)胞浸潤，早期的刺激導(dǎo)致口腔粘膜的進(jìn)一步萎縮和潰瘍，持續(xù)的組織炎癥導(dǎo)致了癌和組織的纖維化[24]。

OSF是世界上不同國家中常見的口腔粘膜病變，不同地區(qū)OSF的患病率不同（0.04%—5.44%），巴基斯坦、印度、南亞、東南亞這些嚼食檳榔的國家OSF發(fā)病率較高，我國OSF也主要發(fā)生在湖南、海南這兩個嚼食檳榔的地區(qū)[22]。據(jù)最新研究資料報道，在1996年，全世界OSF患者約2500萬；在2002年，印度的患者就有500萬，占全印度人口的0.5%；現(xiàn)在看來，全世界OSF患者遠(yuǎn)高于2500萬，被認(rèn)為是世界許多地域居住人群的公共健康問題[24]。雖然在口腔癌患者中，OSF與口腔癌并存，但要把口腔癌與咀嚼檳榔的流行結(jié)合起來有一定困難。我國湖南湘潭地區(qū)居民咀嚼檳榔有600多年歷史，2010年城區(qū)居民咀嚼率已達(dá)到58.81%，OSF患病率為3.04%，但口腔癌死亡率居惡性腫瘤死亡率的10位之后，與全國一致，這低于巴布亞新幾內(nèi)亞、印度及中國臺灣[25]。

咀嚼檳榔的習(xí)慣有很多種，如鮮含和干含。檳榔的咀嚼方法及配料，因地理人文背景不同而有所差別。湖南檳榔咀嚼習(xí)慣不同于世界其他地區(qū)，檳榔樹不能在湖南生長，需從海南等地輸入檳榔果實。廠商用工業(yè)方法對帶殼的檳榔干果進(jìn)行加工：原果購進(jìn)、原果驗收（剔除壞果、霉果）、洗籽、發(fā)籽、烤籽、鹵籽、挑卉、點鹵、裝包、封口、成品化驗、驗收入庫、出廠等，咀嚼物從不用煙草調(diào)味或加入煙草。檳榔果子加工前后成分含量增加的有水份、脂肪和乙基麥芽酚，含量減少的有鐵、粗纖維、鋅、錳、銅、粗多糖和檳榔堿。小白鼠急性毒性試驗、三項遺傳毒性試驗和90天喂養(yǎng)試驗，證實湖南銷售的食用檳榔為無毒級，無遺傳毒性和亞慢性毒副作用[25]。湖南咀嚼檳榔者從不吞食檳榔，雖有部分吸煙者，但沒有人嚼煙草。南亞、東南亞、我國臺灣、海南這些地方種植檳榔，習(xí)慣咀嚼新鮮檳榔。南亞、東南亞地區(qū)的咀嚼用萎葉包裹的加有石灰或煙草新鮮檳榔；臺灣地區(qū)的檳榔嚼塊含有檳榔子、白灰、紅灰、老花、老葉、老藤等；海南咀嚼物是用檳榔葉包裹著加石灰而不加煙草的鮮檳榔。這些成分的不同，可能用來解釋口腔癌發(fā)病率不同的原因[26]。

4 討論

目前，國內(nèi)外對檳榔的成分研究得比較透明，檳榔的藥理作用研究得比較透徹，檳榔的保健作用研究還才起步，咀嚼檳榔與OSF特別是口腔癌的發(fā)生還有待進(jìn)一步深入。食用檳榔的加工、包裝的規(guī)范及安全標(biāo)準(zhǔn)研究更是刻不容緩。

參考文獻(xiàn)：

[1] 趙國祥，岳建偉，張光勇.檳榔的研究開發(fā)狀況及市場發(fā)展前景[J].中國熱帶農(nóng)業(yè)，2006，6：16—19.

[2] Gupta PC，warnakulasuriya KAAS.Global epidemiology of areca nuf use [J]. Addict Biol，2002，7（1）：77—83.

[3] Gupta PC，Ray CS.Epidemiology of betel quid usage. Ann Acad Med Singapore ，2004，33（4）：31—36.

[4] 蕭福元，袁晟，桂卓嘉，等.湖南地區(qū)食用檳榔流行病學(xué)研究[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2001，18（7）：1218—1222.

[5] 黃永華.檳榔有效化學(xué)成分分析測定[J].食品與機(jī)械，2002，7（3）：38-39.

[6] 張春紅，呂飛杰，陶海騰.檳榔活性成分及其功能作用的研究進(jìn)展[J].中國食物與營養(yǎng)，2008，6：50—53.

[7] 申秀麗，段亮亮.檳榔的化學(xué)成分及藥理研究進(jìn)展[J].宜春學(xué)院學(xué)報，2009，31（2）：95—97.

[8] 黃玉林，袁臘梅，蘭淑惠，等.檳榔提取物抗菌活性的研究[J].食品科技，2009，34（1）：202—204.

[9] 倪依東，王建華，王汝俊.檳榔的藥理研究進(jìn)展[J].中國新藥與臨床藥理，2004，15（3）：224—226.

[10] 孫艷萍，韓容，羅娟，等.檳榔堿對小鼠酒精急性中樞抑制作用的影響[J].中國藥物依賴性雜志，2005，14（5）333—337.

[11] Wetw itayak lung P，Phaechamud T，Limm atvap irat C，et al. The study of antioxidant capacity in various part of Areca catechu L[J].Naresuan Univ J，2006，14（1）：1—14.

[12] 何雙，李忠海，鐘海燕，等.檳榔提取物對小鼠抗疲勞作用的研究[J].提取與活性，2009，25（2）：67—70.

[13] 陳冬梅，慕邵峰，汪海.激活血管內(nèi)皮細(xì)胞乙酰膽堿激靶標(biāo)的抗血檢作用及其分子機(jī)制[J].中國藥理學(xué)通報，2002，18（5）：527—529.

[14] 山麗梅，張錦超，趙艷玲，等.檳榔堿抗動脈粥樣硬化分子機(jī)制的研究[J].中國藥理學(xué)通報，2004，20（2）：146—151.

[15] 姚起鑫，亓竹青，王光，等.檳榔堿改善2型糖尿病大鼠糖脂代酸紊亂[J].中國藥理學(xué)通報，2009，25（11）：1477—1481.

[16] 亓竹青，姚起鑫，王光，等.檳榔堿對2型糖尿病大鼠胰腺β細(xì)胞PDX—1 mRNA表達(dá)的影響[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志，2010，30（1）：14—19.

[17] Lai YL，Lin JC，Yang SF，et al. Areca nut extracts reduce the intracellular reactive oxygen species and release of mgeloperoxidase by human polymorphonuclear leukocytes[J].J Perio donf Res，2007，42（1）：69—76.

[18] 王光.檳榔堿的研究進(jìn)展[J].國際病理科學(xué)與臨床雜志，2010，30（2）：171—175.

[19] 袁列紅，李忠海，鄭錦星.檳榔提取物對小白鼠體內(nèi)抗氧化作用的研究[J].食品科學(xué)，2009，30（7）：225—228.

[20] Chang BE，Liao MH， kuo YP，et al.Developmental toxicity of arecoline ，the major alkaloid in betel nuts，in zebrafish embryos[J].Birth Defects Res（Part A），2004，70（1）：28—36.

[21] Senn M， Baiwog F， Winmai J，et al. Betel nut chewing during pregnancy，Madang province，Papua New Guinea[J].Drug Alcohol Depend，2009，105（12）：126—131.

[22] 翦新春，張彥.咀嚼檳榔與口腔粘膜下纖維性變及口腔癌的研究進(jìn)展[J].中華口腔醫(yī)學(xué)研究雜志，2011，5（3）：229—234.

[23] 王冬梅.湖南省永州地區(qū)城鄉(xiāng)居民咀嚼檳榔習(xí)慣的流行病學(xué)調(diào)查[D].長沙：中南大學(xué)，2011.

[24] 翦新春，鄭廉.口腔粘膜下纖維性變研究進(jìn)展[J].中國實用口腔科雜志，2011，4（2）：65—68.

[25] 蕭福元，桂卓嘉，袁晟，等.湘潭市城區(qū)居民咀嚼檳榔情況及對健康的影響[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，17（10）：1943—1946.

[26] 張筱林，Peter R. 中國大陸咀嚼檳榔習(xí)慣與口腔癌及癌前病變的綜述[J].Oral Oncologry，2007，43：424—430.