趙曉燕

[摘要] 目的 探討α-硫辛酸聯(lián)合神經(jīng)妥樂平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效。 方法 隨機將糖尿病周圍神經(jīng)病變患者160 例分為觀察組和對照組，并分別給予α-硫辛酸聯(lián)合神經(jīng)妥樂平和神經(jīng)妥樂平治療，療程2周，對兩組患者治療前后癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）測定進(jìn)行比較。 結(jié)果 正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的MCV和SCV均顯著高于治療前（P < 0.05），且觀察組在治療后 MCV 和 SCV 傳導(dǎo)速度均好于對照組（P < 0.05），觀察組有效34例，基本有效43例，無效4例，總有效率達(dá)96.25%，顯著高于對照組66.25%（P < 0.01）。 結(jié)論 α-硫辛酸聯(lián)合神經(jīng)妥樂平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效顯著，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] α-硫辛酸；神經(jīng)妥樂平；糖尿病周圍神經(jīng)病變；神經(jīng)傳導(dǎo)

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）09-0054-03

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabeitc peripheral neuropathy，DPN）是由2型糖尿病所引起的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為周圍神經(jīng)末梢遠(yuǎn)端病變、神經(jīng)纖維功能或結(jié)構(gòu)喪失以及階段性脫髓鞘，其臨床發(fā)病率常與患者血糖高低存在一定的關(guān)聯(lián)，發(fā)病率高達(dá)80%以上。臨床大部分患者表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性對稱性神經(jīng)病，也可見部分患者呈復(fù)發(fā)性單神經(jīng)病，發(fā)病癥狀可波及感覺、運動甚至自主神經(jīng)，臨床多表現(xiàn)為感覺性癥狀。若不及時應(yīng)用神經(jīng)營養(yǎng)及改善異常感覺等藥物進(jìn)行治療，可嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量。我院于2009年9月～2011年12月對收治的 DPN 患者給予α-硫辛酸聯(lián)合神經(jīng)妥樂平治療，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取 2009年9月～2011年12月我院收治的160例2型DPN住院患者，男100例，女60例。入選患者均排除嚴(yán)重心肝腎類疾病，同時排除其他原因所致周圍神經(jīng)病變，神經(jīng)電生理檢查結(jié)果顯示感覺神經(jīng)（SCV）和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）減慢，伴四肢疼痛、麻木和灼熱等一系列自身異常感覺。將160例患者隨機分為觀察組80例和對照組80例。觀察組男45例，女35例；年齡 32～78歲，平均（55.32±2.78）歲；2型糖尿病病程 4～48個月；并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變 10～24個月，平均（12.60±1.50）個月。對照組男55例，女 25例；年齡 34～67歲，平均（56.45±3.65）歲；2型糖尿病病程 4～38個月；并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變 8～12個月，平均（10.0±1.6）個月。兩組患者在年齡、性別、病程、病情和并發(fā)癥等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 方法

兩組糖尿病患者均規(guī)定飲食，并根據(jù)患者自身血糖情況口服降糖藥或皮下注射門冬胰島素/諾和靈治療，空腹血糖水平控制在7.0 mmol/L 以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L 以下。對照組肌肉注射神經(jīng)妥樂平3.6單位，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合α-硫辛酸600 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d，療程2周。1個療程后觀察兩組患者各項指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床觀察指標(biāo)包括一系列臨床癥狀的變化，如四肢肢體麻木、肢體遠(yuǎn)端疼痛、灼熱感等自覺異常感覺癥狀；血液及其動力學(xué)變化、生理反射如腱、膝反射和肌力變化；治療前后對兩組患者分別采用肌電誘發(fā)電位儀進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化檢測。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]采用目前國內(nèi)通用的檢測方法，并最終計算所有研究組的總有效率，總有效率=有效率+基本有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

3 討論

DPN是2型糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，臨床發(fā)現(xiàn)一些首次就診患者已經(jīng)合并有不同程度的神經(jīng)病變，說明DPN貫穿糖尿病的發(fā)生、發(fā)展全過程。有報道稱在糖尿病發(fā)現(xiàn)后的第l周，神經(jīng)血流減少達(dá)50%[1]，且影響了神經(jīng)元的細(xì)胞體和軸突。因此，DPN的早期預(yù)防、診斷和治療在糖尿病的防治中發(fā)揮重要作用。

臨床工作醫(yī)師和廣大患者最為關(guān)注的問題是DPN的檢測和跟蹤觀察。NCV的普遍檢測使DPN的確診率大大提高，最終使一些亞臨床型的早期DPN得到診斷。在早期患者臨床癥狀不明顯時，僅僅表現(xiàn)為以一些小的神經(jīng)纖維損害為主的癥狀，神經(jīng)傳導(dǎo)檢查結(jié)果顯示周圍神經(jīng)傳導(dǎo)檢查基本正常，而僅表現(xiàn)為是H反射潛伏期延長或消失。

目前DPN病因[2]尚未完全解釋清楚，公認(rèn)為與遺傳因素、神經(jīng)缺血缺氧導(dǎo)致華勒氏變性、氧化應(yīng)激以及葡萄糖代謝途徑過度活躍、終末期糖基化產(chǎn)物過多等相關(guān)，最終出現(xiàn)以階段性脫髓鞘為主要病理改變甚至變性壞死。相關(guān)研究證明，其發(fā)病機制多涉及到多元醇旁路代謝途徑障礙及微血管病變。多元醇旁路代謝途徑的激活目前被廣泛認(rèn)為是2型糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生的最重要原因之一，大量的葡萄糖被醛糖還原酶催化生成山梨醇和果糖，然而由于神經(jīng)組織內(nèi)不含有果糖激酶，因而不能有效地代謝山梨醇和果糖，從而使二者在周圍神經(jīng)組織中大量沉積，進(jìn)而使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生水腫以及神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘改變，最終導(dǎo)致2型糖尿病DPN的發(fā)生。其中線粒體超氧化物產(chǎn)生過多是導(dǎo)致糖尿病多種慢性并發(fā)癥包括DPN在內(nèi)的共同作用機制，鑒于此，抗氧化劑在DPN的治療中作用日益受到重視。

神經(jīng)癥狀總評分（TSS）是臨床上反映神經(jīng)系統(tǒng)病變4項陽性感覺癥狀（刀割樣疼痛、燒灼感、刺痛、麻木）出現(xiàn)頻率、嚴(yán)重性程度及癥狀持續(xù)時間進(jìn)行評估及匯總的綜合指標(biāo)，是目前臨床上應(yīng)用比較理想的評估DPN癥狀嚴(yán)重程度的一個指標(biāo)。臨床上鎮(zhèn)痛劑、抗驚厥藥、三環(huán)類抗抑郁藥均可有效緩解神經(jīng)系統(tǒng)病變的陽性感覺癥狀，但均存在較大的肝腎及精神類不良反應(yīng)。

α-硫辛酸是一種可緩解疼痛癥狀的強效抗氧化劑，目前多項研究證實，α-硫辛酸可明顯改善DPN患者的臨床感覺異常癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度，具有脂溶性和水溶性的特性，在體內(nèi)經(jīng)過NADH/NADPH的還原作用可轉(zhuǎn)化為還原性二氫硫辛酸，具有雙重的氧化還原作用。并能有效清除體內(nèi)多種自由基，同時保護(hù)體內(nèi)其他抗氧化系統(tǒng)，增加普通抗氧化劑的使用壽命或促進(jìn)其再生。α-硫辛酸可顯著提高機體特別是神經(jīng)纖維中還原性谷胱甘肽（GSH）的水平、減輕脂質(zhì)過氧化、降低因氧化應(yīng)激而導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷[3，4]，同時使神經(jīng)纖維內(nèi)的氧化高應(yīng)激狀態(tài)降低為低應(yīng)激狀態(tài)，并降低由血糖升高而引起的內(nèi)皮衍生性超極化因子和一氧化氮（NO）的高濃度狀態(tài)，進(jìn)而降低高血糖對心肌細(xì)胞NO合酶的表達(dá)及其活性的影響，使血管舒張性增高，進(jìn)一步使神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量增高；同時通過提高神經(jīng)Na+-K+ATP酶活性，使周圍神經(jīng)能量消耗的補充通路得到恢復(fù)進(jìn)而改善NCV[5-7]。

神經(jīng)妥樂平（Neurotropin）的成分是將牛痘免疫病毒疫苗接種到家兔的皮膚組織，促使皮膚產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，并從其炎性組織中提煉出來，經(jīng)過生物合成的一種非蛋白小分子生物活性物質(zhì)，為NMDA（N-甲基-D天冬氨酸）受體拮抗劑。其作用包括修復(fù)受損的神經(jīng)纖維、營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞、鎮(zhèn)痛及調(diào)節(jié)機體的免疫能力等。目前認(rèn)為神經(jīng)妥樂平主要是通過激活下行性疼痛抑制系統(tǒng)從而降低疼痛的神經(jīng)沖動傳導(dǎo)以及通過抑制緩激肽釋放，進(jìn)而使鎮(zhèn)痛和消除組織水腫這兩種作用機制在機體內(nèi)發(fā)揮作用，從而最終達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。此外，神經(jīng)妥樂平還增加神經(jīng)組織供氧量，改善神經(jīng)纖維的正常生理功能，從而預(yù)防或延緩各項神經(jīng)病變發(fā)生。因此，神經(jīng)妥樂平被廣泛用于治療神經(jīng)源性疼痛、神經(jīng)感覺異常等[8]。

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（收稿日期：2012-10-15）