李超

【摘要】目的：觀察并分析奈達鉑（NDP）與5-氟尿嘧啶（5-FU）聯(lián)合治療方案對于食管癌治療的療效和安全性。方法：選取50例食管癌患者隨機分成NF（NDP/5-FU）方案組和PF（DDP/5-FU）方案組，每組25例。NF組：第1天靜脈滴注奈達鉑（NDP）90mg/m2， 第l天至第5天滴注5- FU 500mg/m2；PF組：第l天至第5天靜脈滴注順鉑 （DDP） 20mg/m2，5-FU用法同上。21天為1周期，2周期為1療程。結(jié)果：治療效果：NF組有效率56%，PF組有效率48%，兩組治療效果無統(tǒng)計學(xué)差異；不良反應(yīng)：NF組各項血液指標以及惡心癥狀與PF組無統(tǒng)計學(xué)差異，腹瀉、肝腎功能均具有統(tǒng)計學(xué)差異，NF組要比PF組癥狀輕。結(jié)論：奈達鉑作為第二代鉑類藥物，對食管癌可以進行有效的治療，NDP聯(lián)合5-FU 方案與 DDP/5-FU方案療效基本相同，但腹瀉以及肝腎副作用明顯減輕，可以考慮在臨床上推廣NDP聯(lián)合5-FU 方案。

【關(guān)鍵詞】食管癌；奈達鉑；5-氟尿嘧啶；療效；安全性

【中圖分類號】R453 【文獻標識碼】A【文章編號】1004-4949（2013）09-77-02

食管癌為我國最常見的一種惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率較高，預(yù)后差。目前，隨著化療藥物的研究進展，對于初治和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移不適合手術(shù)治療的晚期患者，全身化療在食管癌的治療中占據(jù)著越來越重要的地位。鉑類為食管癌化療的重要藥物之一。順鉑為第一代鉑類抗癌藥，但其具有較高的腎毒性和消化道不良反應(yīng)，且由于食管癌患者大多營養(yǎng)狀況差，對化療耐受性不好，過高的副作用會大大降低患者用藥后的生活質(zhì)量。奈達鉑為第二代鉑類抗癌藥，與其它鉑類藥物無完全交叉耐藥，其骨髓抑制為劑量限制性毒性，但具有較輕的肝腎毒性和消化道反應(yīng)[1]。我們應(yīng)用NDP聯(lián)合5-Fu對食管癌患者進行治療，并與第一代鉑類藥物做對比，療效滿意，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1臨床資料： 選取2011年5月至2012年12月在我院接受治療的50例患者作為研究對象，男性26例，女性24例，年齡45-70歲，平均年齡56歲，所有病例均有組織病理學(xué)及影像學(xué)診斷依據(jù)，全部為鱗狀細胞癌。患者無嚴重內(nèi)科疾病，無鉑類藥物過敏史，預(yù)期生存期都在3個月以上。治療期間若出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)以及病情出現(xiàn)進展者，予以退組。采用隨機數(shù)據(jù)表法將患者分為實驗組和對照組，每組25例，兩組患者年齡、性別、病史等無顯著差異，p>0.05，具有可比性。

1.2方法： 實驗組給予NF方案，對照組給予PF方案，給藥方法如下：NF方案：第1天靜脈滴注NDP（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20050563） 90mg/m2，第l天至第5天靜脈滴注5-Fu（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020593） 500mg/m2；PF方案：第l天至第5天靜脈滴注DDP（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20040813） 20mg/m2，5-Fu用法同上。兩種治療方法每21天為1周期，2周期為1療程。

1.3 療效評定標準： 療效評價按照WHO實體瘤客觀療效評價標準，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進展（PD）。完全緩解和部分緩解定為有效（RR=CR+PR）。治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)按照WHO標準進行評價分為0-IV度。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理： 對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，采用SPSS13.0軟件進行分析，等級資料采用兩獨立樣本秩和檢驗，一般計數(shù)資料采用χ2檢驗， P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療療效： 見表1，所有患者全部完成至少2周期以上的化療，均可對其療效進行評價。實驗組有效率56%，對照組有效率48%，P>0.05，兩種聯(lián)合治療方案的療效無顯著性差異。

2.2 不良反應(yīng)：見表2，兩組患者在化療過程中均出現(xiàn)相應(yīng)的毒副作用，實驗組血液指標和惡心癥狀與對照組無差別，P均大于0.05，而肝腎功能的副作用以及腹瀉癥狀均優(yōu)于對照組，P均小于0.05。

奈達鉑即順-甘醇酸二氨合鉑（cis-diamminegly-colatoplatlinum，Nedaplatin，NDP），是由日本鹽野義制藥公司開發(fā)的新型二代鉑類抗癌藥物，其作用機制與順鉑基本相同，主要是與核苷生成核苷-鉑結(jié)合物，與DNA結(jié)合，從而破壞DNA結(jié)構(gòu)，抑制DNA復(fù)制的功能，從而抑制腫瘤生長。大量臨床研究中證明[2]其對實體瘤療效明顯，主要用于食管癌、非小細胞肺癌、頭頸部癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌及子宮頸癌等實體瘤的治療。同時，奈達鉑的毒性譜與順鉑不同，其骨髓抑制為劑量限制性毒性，通過G-CST治療可恢復(fù)，但其肝腎毒性、胃腸道副反應(yīng)以及外周神經(jīng)毒性表現(xiàn)輕微。我們用奈達鉑與5-FU聯(lián)合方案治療食管癌 25例，有效率為56%，并且以往大量研究顯示[3]NDP/5-FU方案與DDP/5-FU方案療效相近。DDP/5-FU是目前治療食管鱗癌的標準方案，由此可認為 NDP/5-FU也可以成為治療食管癌的標準方案，并且憑借其較低的肝腎毒性以及胃腸道副作用，有望在臨床上替代DDP/5-FU方案。

通過本研究可以看出，NDP/5-FU方案在不降低食管癌治療效果的同時，可以避免嚴重的肝腎毒性以及消化道反應(yīng)，較安全，可以在臨床上進行推廣。但本實驗病例較少，觀察時間較短，且未對其長期生存率、遠期不良反應(yīng)作進一步隨訪，所以還需要更進一步探討研究，才能真正確定出更好的治療方法。

參考文獻

[1] 蔣慶鋒，王國磊，張瑞祥，等.食管癌綜合治療的現(xiàn)狀[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23（1） ： 88.

[2] 謝春強.晚期食管癌內(nèi)科治療的探索[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（21） ： 79.

[3] 季言俊.奈達鉑聯(lián)合低劑量氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注治療老年食管癌32例療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，29（2） ： 70.