張洪慶 吳林峰 孫祖良

變應(yīng)性鼻炎和哮喘患者血清IL-33及IL-5水平的研究

張洪慶 吳林峰 孫祖良

目的 探討IL-33和IL-5在變應(yīng)性鼻炎（AR）、支氣管哮喘（BA）以及AR合并BA中的作用。 方法 采用雙抗體夾心ELISA法測定43例AR患者（AR組）、41例BA患者（BA組）、39例AR合并BA患者（合并組）及40例正常健康體檢者（對照組）血清中的IL-33和IL-5水平。 結(jié)果 與對照組比較，其他各組患者血清IL-33和IL-5水平均明顯升高（均P＜0.05）；與BA組比較，AR組及合并組血清IL-33和IL-5水平明顯升高（均P＜0.05）；與AR組比較，合并組血清IL-33和IL-5水平明顯升高（均P＜0.05）。血清中IL-33水平與IL-5水平呈直線性正相關(guān)（P＜0.05）。 結(jié)論 IL-33和IL-5參與了AR和BA的發(fā)病過程。

變應(yīng)性鼻炎 哮喘 IL-33 IL-5

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）和支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）均為慢性變態(tài)反應(yīng)炎癥性疾病[1]，Th1和Th2細(xì)胞間免疫反應(yīng)失衡是導(dǎo)致AR和BA的免疫學(xué)基礎(chǔ)。AR與BA是常見的聯(lián)合病[2]，70%～90%的BA患者伴有鼻炎，近50%的AR伴發(fā)BA。IL-5在變態(tài)反應(yīng)疾病中發(fā)揮著重要的作用，但IL-33在AR及BA中的作用相關(guān)臨床研究目前較少。本研究通過檢測IL-33和IL-5在AR、BA和AR合并BA患者血清的水平變化，旨在探討該兩種因子在此3種疾病中的作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2010-02—2012-02月我院收治的住院患者123例，其中AR患者43例（AR組），男23例，女20例，年齡14～50（34.87±5.38）歲；均符合中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組和中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組的AR診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。BA患者41例（BA組），男17例，女24例，年齡13～69（38.66±4.91）歲；均符合2003年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。AR合并BA患者39例（合并組），男18例，女21例，年齡12～66（37.01± 5.62）歲；均同時符合BA和AR的診斷標(biāo)準(zhǔn)。3組患者近1個月內(nèi)未服用激素及抗組胺藥物。另擇同期正常健康體檢者40例作為對照組，男20例，女20例，年齡23～61（36.54±6.31）歲；個人和家族無變應(yīng)性疾病史。4組性別及年齡的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 采集患者及對照組空腹肘靜脈血2ml，3 000r/ min離心15min，提取上清液，置-20℃低溫凍存待測。采用雙抗夾心ELISA法檢測血清中IL-33（試劑盒均購自美國R&D公司）和IL-5（試劑盒購自美國RapidBio Lab），檢測儀器為BioRad 580酶標(biāo)儀，具體方法嚴(yán)格按照說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)均以表示，組間比較采用方差分析，相關(guān)性采用Sperman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 4組血清IL-33和IL-5水平的比較 見表1。

表1 4組血清IL-33和IL-5水平的比較

由表1可見，與對照組比較，其他各組患者血清IL-33和IL-5水平均明顯升高（均P＜0.05）；與BA組比較，AR組及合并組血清IL-33和IL-5水平明顯升高（均P＜0.05）；與AR組比較，合并組血清IL-33和IL-5水平明顯升高（均P＜0.05）。

2.2 相關(guān)性分析 Sperman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清中IL-33水平與IL-5水平呈直線性正相關(guān)（r=0.254，P＜0.05）。

3 討論

AR是指接觸變應(yīng)原后由IgE介導(dǎo)產(chǎn)生的鼻黏膜炎癥，以鼻癢、噴嚏、鼻分泌亢進等為主要臨床特點，且有接近半數(shù)的AR患者伴發(fā)BA[5]，嚴(yán)重影響日常生活。導(dǎo)致AR和BA的免疫學(xué)基礎(chǔ)是Th1和Th2細(xì)胞間免疫反應(yīng)失衡。

目前認(rèn)為，參與體液免疫的Th2型細(xì)胞因子在呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病的免疫病因?qū)W中起重要作用，包括IL-5、IL-9、IL-10等細(xì)胞因子。IL-5由Th2分泌，屬于Th2型細(xì)胞因子，誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞的活化、增殖、分化、移行；協(xié)同IL-4刺激B細(xì)胞合成IgE；抑制嗜酸粒細(xì)胞凋亡，延長其存活期。IL-33是一種新發(fā)現(xiàn)的IL-1家族細(xì)胞因子，在胃、肺、脊髓、腦和皮膚中高表達，分布廣泛。IL-33具有雙重作用，即作為分泌性細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)Th2參與炎癥反應(yīng)和過敏性反應(yīng)，具有前炎性因子的作用；并作為核因子定位于細(xì)胞核內(nèi)，起轉(zhuǎn)錄抑制作用。因此IL-33可能在哮喘和過敏性皮炎等疾病中發(fā)揮重要作用，但其在AR中的作用還未明確，關(guān)于AR合并BA的研究更未見報道。

本研究結(jié)果顯示，3個患者組的血清IL-33和IL-5水平均明顯高于對照組，提示其均是變態(tài)反應(yīng)炎癥的重要調(diào)節(jié)因子，在AR和BA的發(fā)病過程中是促炎癥因子。合并組IL-33和IL-5水平明顯高于AR組和BA組，AR組IL-33和IL-5水平明顯高于BA組。IL-5水平能反應(yīng)嗜酸粒細(xì)胞浸潤程度，說明在單純AR或單純BA發(fā)展到AR合并BA的過程中，是炎癥加重的過程。同時，對于血清IL-33的研究結(jié)果也從側(cè)面驗證了Kamekura等[6]的關(guān)于AR患者鼻黏膜和體外鼻黏膜上皮細(xì)胞培養(yǎng)的研究結(jié)果。相關(guān)性分析還表明，IL-33與IL-5呈直線性正相關(guān)，進一步說明IL-33與IL-5對變應(yīng)性炎癥起到促進作用。

綜上所述，本研究提示IL-33和IL-5可能參與AR和BA的發(fā)病，并作為促炎癥因子參與免疫反應(yīng)，監(jiān)測其變化對于防治該類疾病的意義值得進一步研究。

（本研究的實驗室檢驗工作得到杭州迪安醫(yī)學(xué)檢驗的幫助，特此致謝?。?/p>

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[3]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組.變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2009年,武夷山)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44(12):977-978．

[4]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志, 2003,26(3):132-138.

[5] Sibbald B,Rink E.Epidemiology of seasonal and perennialrhinitis: clinical presentation and medical history[J].Thorax,1991,46(12): 895-901.

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Serum levels of IL-33 and IL-5 in patients with allergic rhinitis and bronchial asthma

ZHANG Hongqin,WU Lingfeng,SHUN Zhuliang.
Department of Otorhinolarynglogy,The Secand People’s Hospital of Xiaoshan District of Hangzhou,China

Objective To investigate serum levels of IL-33 and IL-5 in patients with allergic rhinitis(AR)and bronchial asthma(BA). Methods The study included 43 patients with AR,41 patients with BA,39 patients with AR combined with BA and 40 healthy subjects(control group).The serum levels of IL-33 and IL-5 were measured by ELISA. Results The levels of IL-33 and IL-5 in AR group,BA group and AR+BA group were significantly higher than those in control group(P＜0.05).Among all patients,IL-33 and IL-5 levels in AR+BA were the highest,followed by those in AR group and BA group.Serum IL-33 level was positively correlated with IL-5(r=0.254,P＜0.05). Conclusion The results indicate that IL-33 and IL-5 might be involved in the pathogenesis of AR and BA.

Allergic rhinitis Bronchial asthma IL-33 IL-5

2012-11-02）

（本文編輯：歐陽卿）

311241 杭州市蕭山區(qū)第二人民醫(yī)院耳鼻咽喉科（張洪慶），內(nèi)科（吳林峰、孫祖良）